Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Losmapimod Bezpečnost a účinnost v COVID-19 (LOSVID)

16. února 2024 aktualizováno: Fulcrum Therapeutics

Fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti losmapimodu u dospělých pacientů s COVID-19 (STUDIE LOSVID)

Terapeutická hypotéza pro použití losmapimodu u onemocnění COVID-19 je, že zvýšená úmrtnost a závažná onemocnění jsou způsobeny přehnanou akutní zánětlivou reakcí vyvolanou SARS-CoV-2 zprostředkovanou mitogenem aktivovanou proteinkinázou p38 (MAPK).

Sponzor studie předpokládá, že včasné zahájení léčby inhibitorem p38α/β u pacientů hospitalizovaných se středně závažným onemocněním COVID-19, u nichž je zvýšené riziko špatné prognózy na základě vyššího věku a zvýšeného systémového zánětu, sníží klinické zhoršení včetně progrese k respiračnímu selhání a smrti. .

K vyřešení této hypotézy společnost Fulcrum Therapeutics provádí fázi 3, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která vyhodnotí bezpečnost a účinnost losmapimodu oproti placebu u subjektů ve věku 50 a starších, kteří jsou hospitalizováni se středně závažným onemocněním COVID-19. .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Terapeutická hypotéza pro použití losmapimodu u onemocnění COVID-19 je, že zvýšená závažnost onemocnění a následná zvýšená úmrtnost je způsobena přehnanou akutní zánětlivou reakcí vyvolanou SARS-CoV-2 zprostředkovanou p38 mitogenem aktivovanou proteinkinázou (MAPK) zprostředkovanou.

Očekává se, že včasné zahájení léčby inhibitorem p38α/β u pacientů se středně závažnou chorobou COVID-19 zabrání dalšímu klinickému zhoršování a sníží potřebu jak zvýšené respirační podpory, tak úmrtnosti. Toto je hlavní hypotéza této studie.

K vyřešení této hypotézy provádí Fulcrum Therapeutics fázi 3, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která bude hodnotit bezpečnost a účinnost losmapimodu oproti placebu u subjektů s onemocněním COVID-19.

Losmapimod je v současné době ve fázi 2 klinických studií pro léčbu facioskapulohumerální dystrofie (FSHD) a dříve byl podáván více než 3 600 dospělým zdravým dobrovolníkům a subjektům, včetně účastníků velké studie fáze 3, která sledovala klinické výsledky a bezpečnost po závažných kardiovaskulárních příhodách. .

Pacienti se budou této studie účastnit přibližně 34 dní. Celková doba léčby bude 14 dní. Subjekty budou hodnoceny během 3denního období před léčbou (screening a základní návštěvy), aby se stanovila základní hodnocení před léčbou a způsobilost. Subjekty budou poté randomizovány k léčbě losmapimodem nebo placebem po dobu 14 dnů a budou často hodnoceny na změny oproti předchozí léčbě v různých hodnoceních klinických výsledků. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu COVID-19 virovou PCR před randomizací a prvním dávkováním. Pacienti dostanou 15 mg losmapimodu nebo placebo dvakrát denně ve formě dvou 7,5 mg tablet na dávku ústy: celkem 4 pilulky nebo 30 mg denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Očekává se, že všechny studijní návštěvy během prvního týdne léčby budou prováděny v nemocničním prostředí, zatímco pozdější návštěvy se budou provádět jako ambulantní.

Primárním cílem studie je posoudit účinnost tablet losmapimodu ve srovnání s placebem při léčbě COVID-19, pokud jsou podávány současně s místní standardní péčí. Sekundární cílové parametry zahrnují hodnocení účinku losmapimodu ve srovnání s placebem na klinické výsledky, klinický stav, účinek na přežití, bezpečnost a snášenlivost a k charakterizaci změn v úrovních infekce SARS-CoV-2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • ES
      • Vitória, ES, Brazílie, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30150221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brazílie, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brazílie, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Mexiko
    • JC
      • Guadalajara, JC, Mexiko, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexiko, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexiko, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Peru
    • AR
      • Arequipa, AR, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77091
        • United Medical Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

46 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy
  • Věk ≥50 let v době screeningu
  • Potvrzená infekce virem SARS-CoV-2 při nebo před základní návštěvou testováním polymerázové řetězové reakce (PCR)
  • ≤7 dní do doby randomizace od doby odběru vzorku, který byl pozitivní na virus SARS-CoV-2
  • Hospitalizace v době vstupní návštěvy
  • ≥90% saturace kyslíkem ze vzduchu v místnosti a/nebo ≥94% saturace kyslíkem při podávání kyslíku rychlostí 2 l/min nosní kanylou při základní návštěvě
  • Rentgenový (rentgenový nebo počítačový tomografický snímek, podle místní standardní péče) a/nebo klinický důkaz plicního postižení v souladu s COVID-19 při screeningu nebo výchozím stavu, podle úsudku zkoušejícího
  • Klinický syndrom v souladu s COVID-19 při screeningu podle úsudku zkoušejícího (CDC 2020)
  • CRP při screeningu >15 mg/l (tj. >1,5 mg/dl) při místním laboratorním testování
  • Souhlasí s používáním schválené metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost užívat perorální léky při screeningu nebo základní návštěvě
  • Důkazy při screeningu nebo na začátku kritického onemocnění COVID-19 (např. srdeční selhání, septický šok) nebo závažného postižení plic)
  • Pozitivní těhotenský test při screeningu žen ve fertilním věku
  • Kojící žena na začátku pro ženy ve fertilním věku Poznámka: Žena, která bude při screeningu kojící, bude považována za způsobilou, pokud souhlasí s přerušením kojení po dobu trvání studie plus 14 dní po poslední dávce
  • ≥5 × horní hranice normy (ULN) pro alanin nebo aspartátaminotransferázy nebo celkový bilirubin >1,5 × ULN při screeningu nebo známé anamnéze Child-Pugh třídy C, hepatitidy B nebo C nebo infekce HIV
  • Rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2 při screeningu
  • QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy nebo známky srdeční dysrytmie při screeningu
  • Významná anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu, současné nemoci, nezákonné drogové nebo jiné závislosti nebo nemoci, která by podle názoru zkoušejícího představovala riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovala hodnocení, postupy nebo dokončení studie
  • Byl léčen imunomodulátory nebo imunosupresivy včetně, ale bez omezení, inhibitorů interleukinu (IL)-6, inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), látek anti-IL-1 a inhibitorů Janus kinázy, během 5 poločasů nebo 30 dnů , podle toho, která doba je delší, před randomizací nebo plánují přijímat tato činidla kdykoli během období studie
  • Léčba hydroxychlorochinem/chlorochinem v posledních 30 dnech nebo plánujte dostávat tyto látky jako součást výzkumných klinických studií nebo SOC kdykoli během období studie
  • Nedávná (do 30 dnů) nebo současná účast v jiných terapeutických studiích COVID-19 nebo programech rozšířeného přístupu
  • Předchozí nebo současná účast ve studiích vakcíny COVID-19

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Losmapimod
Pacienti s COVID-19 s potvrzením PCR dostanou Losmapimod 15 mg dvakrát denně ve formě dvou 7,5 mg tablet na dávku ústy; celkem 4 pilulky nebo 30 mg denně po dobu 14 dnů.
Lék: Losmapimod perorální tableta
Losmapimod bude pokud možno podáván s jídlem.
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti s COVID-19 s potvrzením PCR budou dostávat placebo dvakrát denně ve formě dvou tablet na dávku ústy; celkem 4 tablety denně po dobu 14 dnů.
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo bude podáváno s jídlem, pokud je to možné.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří do 28. dne progredovali ke smrti nebo k respiračnímu selhání
Časové okno: Až do dne 28
Respirační selhání bylo definováno jako potřeba mechanické ventilace (invazivní nebo neinvazivní) nebo vysokého průtoku kyslíku (definovaného průtokem kyslíku větším než 15 litrů za minutu [LPM] k udržení saturace kyslíkem mezi 90 % a 95 %), trvající po dobu alespoň 48 hodin, kdykoli během studie. Přizpůsobený model logistické regrese byl použit k předpovědi míry odezvy pro každého účastníka studie, který podstoupil léčbu nebo kontrolní intervenci. Účinnost Losmapimodu byla hodnocena rozvojem progrese do kritického onemocnění jako důkazu úmrtnosti nebo rozvoje respiračního selhání do 28. dne. Bylo uvedeno procento účastníků, kteří do 28. dne progredovali ke smrti nebo respiračnímu selhání.
Až do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna klinického stavu od výchozího stavu ve dnech 7 a 14 hodnocena na 9bodové běžné stupnici Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: Výchozí stav a v den 7 a den 14
Změna klinického stavu mezi výchozím stavem a ve dnech 7 a 14 byla modelována pomocí ordinálních logistických regresních modelů, které byly upraveny podle stratifikačních faktorů, pohlaví a výchozího C-reaktivního proteinu (CRP). 9bodová ordinální škála WHO zahrnovala rozsahy skóre jako: 0: Bez klinických známek onemocnění, 1: propuštěn z nemocnice a bez jakéhokoli omezení, 2: propuštěn z nemocnice, ale s omezením aktivit, 3: hospitalizován, ale nepotřebující kyslík terapie, 4: Oxygenoterapie, ale nevyžadující vysokoprůtokovou nebo neinvazivní ventilaci, 5: Neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtoková oxygenoterapie, 6: Intubace a mechanická ventilace, 7: Ventilace plus další orgánová podpora a 8: Smrt. Vyšší skóre indikovalo horší klinický stav. Výchozí hodnota byla definována jako poslední měření před první dávkou studovaného léčiva. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Výchozí stav a v den 7 a den 14
Celkový počet studijních dnů bez doplňování kyslíku
Časové okno: Až do dne 28
K posouzení vztahu s léčbou byl použit Poissonův regresní model nebo negativní binomický model, přičemž byly upraveny stratifikační faktory, pohlaví, výchozí CRP a počet dnů studie (podle potřeby). Byl uveden celkový počet dnů studie bez suplementace kyslíkem.
Až do dne 28
Procento účastníků hlásících úmrtnost ze všech příčin v den 28
Časové okno: V den 28
Bylo uvedeno procento účastníků, kteří nahlásili úmrtí.
V den 28
Počet studijních dnů naživu
Časové okno: Až do dne 28
K posouzení vztahu s léčbou byl použit Poissonův regresní model nebo negativní binomický model, přičemž byly upraveny stratifikační faktory, pohlaví, výchozí CRP a počet dnů studie (podle potřeby). Byl uveden počet dnů studie naživu.
Až do dne 28
Počet účastníků hlásících nezávažné nežádoucí příhody (AE) a vážné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Až do dne 28
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie. SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakoukoli jinou situací podle lékařský nebo vědecký úsudek. Byl uveden počet účastníků s nezávažnými AE a SAE.
Až do dne 28

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v C-reaktivním proteinu
Časové okno: Dny 1, 4, 7 a 14
Změna od výchozí hodnoty v hladinách C-reaktivního proteinu (CRP), biomarkeru systémové zánětlivé odpovědi na infekci virem SARS-CoV-2, bude hodnocena v séru imunoturbidimetrickou analýzou.
Dny 1, 4, 7 a 14
Změny v hladinách cytokinů
Časové okno: Dny 1, 4, 7 a 14
Změna od výchozí hodnoty v hladinách cytokinů (IFNγ, IL-2, IL-10 v normalizované expresi proteinů (NPX)) v reakci na virus SARS-CoV-2 v séru bude hodnocena pomocí panelu imunoanalýzy Olink.
Dny 1, 4, 7 a 14
Změny hladin chemokinů
Časové okno: Dny 1, 4, 7 a 14
Změna od výchozí hodnoty v hladinách chemokinů (CXCL10, CXCL9 v normalizované expresi proteinů (NPX)) v reakci na virus SARS-CoV-2 v séru bude hodnocena pomocí panelu imunoanalýzy Olink.
Dny 1, 4, 7 a 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fulcrum Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIS-001-2020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Losmapimod perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit