Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność losmapimodu w COVID-19 (LOSVID)

16 lutego 2024 zaktualizowane przez: Fulcrum Therapeutics

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3 bezpieczeństwa i skuteczności losmapimodu u dorosłych pacjentów z COVID-19 (BADANIE LOSVID)

Hipoteza terapeutyczna dotycząca stosowania losmapimodu w chorobie COVID-19 jest taka, że ​​zwiększona śmiertelność i ciężki przebieg choroby są spowodowane przez nasiloną ostrą odpowiedź zapalną, w której pośredniczy kinaza białkowa aktywowana mitogenem p38 (MAPK), wynikająca z zakażenia SARS-CoV-2.

Sponsorzy badania wysuwają hipotezę, że wczesne rozpoczęcie leczenia inhibitorami p38α/β u pacjentów hospitalizowanych z umiarkowanym COVID-19, u których występuje zwiększone ryzyko złego rokowania ze względu na starszy wiek i nasilony ogólnoustrojowy stan zapalny, zmniejszy pogorszenie stanu klinicznego, w tym progresję do niewydolności oddechowej i zgonu .

Aby odpowiedzieć na tę hipotezę, Fulcrum Therapeutics prowadzi wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, które oceni bezpieczeństwo i skuteczność losmapimodu w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku 50 lat i starszych, hospitalizowanych z powodu umiarkowanej choroby COVID-19 .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza terapeutyczna dotycząca stosowania losmapimodu w chorobie COVID-19 jest taka, że ​​zwiększone nasilenie choroby, a w konsekwencji zwiększona śmiertelność, jest spowodowane nadmierną ostrą odpowiedzią zapalną, w której pośredniczy kinaza białkowa aktywowana mitogenem (MAPK), wynikająca z zakażenia SARS-CoV-2.

Przewiduje się, że wczesne rozpoczęcie leczenia inhibitorem p38α/β u pacjentów z umiarkowaną postacią COVID-19 zapobiegnie dalszemu pogorszeniu stanu klinicznego i zmniejszy potrzebę zarówno zwiększonego wspomagania oddychania, jak i śmiertelności. Jest to główna hipoteza tego badania.

Aby odpowiedzieć na tę hipotezę, Fulcrum Therapeutics prowadzi wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, które oceni bezpieczeństwo i skuteczność losmapimodu w porównaniu z placebo u pacjentów z chorobą COVID-19.

Losmapimod jest obecnie w fazie 2 badań klinicznych dotyczących leczenia dystrofii twarzowo-łopatkowo-ramiennej (FSHD), a wcześniej podano go ponad 3600 dorosłym zdrowym ochotnikom i pacjentom, w tym uczestnikom dużego badania 3 fazy, które dotyczyło wyników klinicznych i bezpieczeństwa po poważnych zdarzeniach sercowo-naczyniowych .

Pacjenci będą uczestniczyć w tym badaniu przez około 34 dni. Całkowity czas trwania leczenia wyniesie 14 dni. Pacjenci zostaną poddani ocenie podczas 3-dniowego okresu poprzedzającego leczenie (wizyty przesiewowe i podstawowe) w celu ustalenia podstawowych ocen przed leczeniem i kwalifikowalności. Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do leczenia losmapimodem lub placebo przez 14 dni i będą często oceniani pod kątem zmian w różnych ocenach wyników klinicznych w porównaniu z leczeniem wstępnym. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie COVID-19 za pomocą wirusowego PCR przed randomizacją i podaniem pierwszej dawki. Pacjenci będą otrzymywać 15 mg losmapimodu lub placebo dwa razy na dobę w postaci dwóch tabletek 7,5 mg na dawkę doustnie: w sumie 4 tabletki lub 30 mg na dobę przez 14 kolejnych dni. Przewiduje się, że wszystkie wizyty studyjne podczas pierwszego tygodnia leczenia odbędą się w warunkach szpitalnych, podczas gdy późniejsze wizyty będą miały charakter ambulatoryjny.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ocena skuteczności losmapimodu w tabletkach w porównaniu z placebo w leczeniu COVID-19, gdy jest on podawany jednocześnie z lokalnym standardem opieki. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ocenę wpływu losmapimodu w porównaniu z placebo na wyniki kliniczne, stan kliniczny, wpływ na przeżycie, bezpieczeństwo i tolerancję oraz scharakteryzowanie zmian w poziomie zakażenia SARS-CoV-2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • ES
      • Vitória, ES, Brazylia, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia, 30150221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brazylia, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brazylia, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Meksyk
    • JC
      • Guadalajara, JC, Meksyk, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Meksyk, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Meksyk, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Peru
    • AR
      • Arequipa, AR, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77091
        • United Medical Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

48 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
  • Wiek ≥50 lat w momencie badania przesiewowego
  • Potwierdzone zakażenie wirusem SARS-CoV-2 podczas lub przed wizytą wyjściową za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • ≤7 dni do czasu randomizacji od momentu pobrania próbki, która dała wynik pozytywny na obecność wirusa SARS-CoV-2
  • Hospitalizacja w czasie wizyty podstawowej
  • ≥90% nasycenia tlenem w powietrzu pokojowym i/lub ≥94% nasycenia tlenem po podaniu tlenu przy 2 l/min przez kaniulę do nosa podczas wizyty wyjściowej
  • Radiograficzne (prześwietlenie rentgenowskie lub tomografia komputerowa, zgodnie z lokalnymi standardami opieki) i/lub kliniczne dowody zajęcia płuc zgodne z COVID-19 podczas badania przesiewowego lub na początku badania, zgodnie z oceną badacza
  • Zespół kliniczny zgodny z COVID-19 podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza (CDC 2020)
  • CRP podczas badania przesiewowego >15 mg/l (tj. >1,5 mg/dl) w lokalnych badaniach laboratoryjnych
  • Zgadza się stosować zatwierdzoną metodę kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność przyjmowania leków doustnych podczas badania przesiewowego lub wizyty wyjściowej
  • Dowody podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym krytycznej choroby COVID-19 (np. niewydolność serca, wstrząs septyczny) lub ciężkiego zajęcia płuc)
  • Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym
  • Kobieta w okresie laktacji na początku badania dla kobiet w wieku rozrodczym Uwaga: Kobieta w okresie laktacji zostanie uznana za kwalifikującą się podczas badania przesiewowego, jeśli zgodzi się przerwać karmienie piersią na czas trwania badania plus 14 dni po ostatniej dawce
  • ≥5 × górna granica normy (GGN) dla aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej lub bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN w badaniu przesiewowym lub znana w wywiadzie klasa C Child-Pugh, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 m2 podczas seansu
  • QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet lub dowód zaburzeń rytmu serca podczas badania przesiewowego
  • Znacząca historia lub dowód klinicznie istotnego zaburzenia, stanu, obecnej choroby, nielegalnego narkotyku lub innego uzależnienia lub choroby, która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania
  • Był leczony immunomodulatorami lub lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi inhibitorami interleukiny (IL)-6, inhibitorami czynnika martwicy nowotworów (TNF), środkami anty-IL-1 i inhibitorami kinazy janusowej, w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni , w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją lub planują otrzymać te środki w dowolnym momencie w okresie badania
  • Leczenie hydroksychlorochiną/ chlorochiną w ciągu ostatnich 30 dni lub planowanie przyjmowania tych leków w ramach eksperymentalnych badań klinicznych lub SOC w dowolnym momencie w okresie badania
  • Niedawny (w ciągu 30 dni) lub obecny udział w innych badaniach terapeutycznych COVID-19 lub programach rozszerzonego dostępu
  • Wcześniejszy lub obecny udział w próbach szczepionki na COVID-19

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Losmapimod
Pacjenci z COVID-19 z potwierdzeniem PCR będą otrzymywać losmapimod 15 mg dwa razy dziennie w postaci dwóch tabletek 7,5 mg na dawkę doustnie; w sumie 4 tabletki lub 30 mg dziennie przez 14 dni.
Lek: Tabletka doustna Losmapimod
Jeśli to możliwe, losmapimod będzie podawany z jedzeniem.
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci z COVID-19 z potwierdzeniem PCR będą otrzymywać placebo dwa razy dziennie w postaci dwóch tabletek na dawkę doustnie; w sumie 4 tabletki dziennie przez 14 dni.
Lek: Tabletka doustna placebo
Jeśli to możliwe, placebo będzie podawane z jedzeniem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których doszło do śmierci lub niewydolności oddechowej do 28. dnia
Ramy czasowe: Do dnia 28
Niewydolność oddechową definiowano jako potrzebę wentylacji mechanicznej (inwazyjnej lub nieinwazyjnej) lub wysokiego przepływu tlenu (definiowanego jako przepływ tlenu większy niż 15 litrów na minutę [LPM] w celu utrzymania nasycenia tlenem pomiędzy 90% a 95%), utrzymującego się przez co najmniej 48 godzin, w dowolnym momencie badania. Dopasowany model regresji logistycznej wykorzystano do przewidzenia wskaźnika odpowiedzi dla każdego uczestnika badania, który otrzymał leczenie lub interwencję kontrolną. Skuteczność losmapimodu oceniano na podstawie rozwoju progresji choroby do stanu krytycznego jako dowodu śmiertelności lub rozwoju niewydolności oddechowej do 28. dnia. Przedstawiono odsetek uczestników, u których do 28. dnia doszło do śmierci lub niewydolności oddechowej.
Do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stanu klinicznego w stosunku do wartości wyjściowych w dniach 7. i 14. oceniana w 9-punktowej skali porządkowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniu 7 i 14
Zmianę stanu klinicznego pomiędzy wartością wyjściową a dniem 7. i 14. modelowano przy użyciu porządkowych modeli regresji logistycznej, z uwzględnieniem czynników stratyfikacji, płci i wyjściowego białka C-reaktywnego (CRP). 9-punktowa skala porządkowa WHO obejmowała następujące zakresy punktacji: 0: brak klinicznych objawów choroby, 1: wypisany ze szpitala i bez żadnych ograniczeń, 2: wypisany ze szpitala, ale z ograniczeniem aktywności, 3: hospitalizowany, ale nie wymagający tlenu terapia tlenowa, 4: Terapia tlenowa, ale niewymagająca wentylacji wysokoprzepływowej lub nieinwazyjnej, 5: Wentylacja nieinwazyjna lub tlenoterapia wysokoprzepływowa, 6: Intubacja i wentylacja mechaniczna, 7: Wentylacja plus dodatkowe wsparcie narządowe i 8: Śmierć. Wyższe wyniki wskazywały na gorszy stan kliniczny. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych została obliczona poprzez odjęcie wartości wyjściowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa oraz w dniu 7 i 14
Całkowita liczba dni badania bez suplementacji tlenem
Ramy czasowe: Do dnia 28
Do oceny związku z leczeniem zastosowano model regresji Poissona lub ujemny model dwumianowy, dostosowując się do czynników stratyfikacji, płci, wyjściowego CRP i liczby dni badania (w stosownych przypadkach). Przedstawiono całkowitą liczbę dni badania wolnych od suplementacji tlenem.
Do dnia 28
Odsetek uczestników zgłaszających śmiertelność z dowolnej przyczyny w 28. dniu
Ramy czasowe: W dniu 28
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy zgłosili śmierć.
W dniu 28
Liczba przeżytych dni nauki
Ramy czasowe: Do dnia 28
Do oceny związku z leczeniem zastosowano model regresji Poissona lub ujemny model dwumianowy, dostosowując się do czynników stratyfikacji, płci, wyjściowego CRP i liczby dni badania (w stosownych przypadkach). Podano liczbę przeżytych dni badania.
Do dnia 28
Liczba uczestników zgłaszających inne niż poważne zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 28
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane ze stosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badaną, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodnie z art. orzeczenie lekarskie lub naukowe. Przedstawiono liczbę uczestników z niepoważnymi AE i SAE.
Do dnia 28

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w białku C-reaktywnym
Ramy czasowe: Dni 1, 4, 7 i 14
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomu białka C-reaktywnego (CRP), biomarkera ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej na zakażenie wirusem SARS-CoV-2, zostanie oceniona w surowicy za pomocą testu immunoturbidymetrycznego.
Dni 1, 4, 7 i 14
Zmiany poziomu cytokin
Ramy czasowe: Dni 1, 4, 7 i 14
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów cytokin (IFNγ, IL-2, IL-10 w znormalizowanej ekspresji białek (NPX)) w odpowiedzi na wirusa SARS-CoV-2 w surowicy zostanie oceniona przy użyciu panelu testów immunologicznych Olink.
Dni 1, 4, 7 i 14
Zmiany poziomów chemokin
Ramy czasowe: Dni 1, 4, 7 i 14
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów chemokin (CXCL10, CXCL9 w znormalizowanej ekspresji białek (NPX)) w odpowiedzi na wirusa SARS-CoV-2 w surowicy zostanie oceniona przy użyciu panelu testów immunologicznych Olink.
Dni 1, 4, 7 i 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIS-001-2020

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Tabletka doustna Losmapimod

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj