Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A losmapimod biztonsága és hatékonysága a COVID-19-ben (LOSVID)

2024. február 16. frissítette: Fulcrum Therapeutics

3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a losmapimod biztonságosságáról és hatékonyságáról COVID-19-ben szenvedő felnőtt alanyokon (LOSVID-TANULMÁNY)

A losmapimod COVID-19 betegségben való alkalmazásának terápiás hipotézise az, hogy a megnövekedett mortalitást és a súlyos betegségeket a p38 mitogén aktivált protein kináz (MAPK) által közvetített, a SARS-CoV-2 fertőzésből eredő, túlzott akut gyulladásos válasz okozza.

A tanulmány szponzora feltételezi, hogy a p38α/β-gátló terápia korai megkezdése mérsékelt COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akiknél nagyobb a rossz prognózis kockázata az idősebb kor és az emelkedett szisztémás gyulladás miatt, csökkenti a klinikai állapot romlását, beleértve a légzési elégtelenségig és a halálozásig való progressziót. .

Ennek a hipotézisnek a megoldására a Fulcrum Therapeutics egy 3. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végez, amely a loszmapimod biztonságosságát és hatásosságát a placebóval szemben értékeli 50 éves és idősebb betegeknél, akik közepes súlyosságú COVID-19 betegséggel kórházba kerülnek. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A losmapimod COVID-19 betegségben való alkalmazásának terápiás hipotézise az, hogy a megnövekedett betegség súlyosságát és ennek következtében megnövekedett mortalitást a p38 mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) által közvetített túlzott akut gyulladásos válasz okozza, amely a SARS-CoV-2 fertőzésből ered.

Várhatóan a p38α/β inhibitor terápia korai megkezdése közepesen súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél megakadályozza a klinikai állapot további romlását, és csökkenti a fokozott légzéstámogatás szükségességét, valamint a halálozást. Ez a tanulmány fő hipotézise.

Ennek a hipotézisnek a megoldására a Fulcrum Therapeutics egy 3. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végez, amely a losmapimod biztonságosságát és hatásosságát a placebóval szemben értékeli COVID-19 betegségben szenvedő betegeknél.

A losmapimod jelenleg a facioscapulohumeralis dystrophia (FSHD) kezelésére irányuló 2. fázisú klinikai vizsgálatok alatt áll, és korábban több mint 3600 felnőtt egészséges önkéntesnek és alanynak adták be, köztük egy nagy, 3. fázisú vizsgálat résztvevőinek, amely a klinikai eredményeket és a biztonságot vizsgálta súlyos kardiovaszkuláris események után. .

A betegek körülbelül 34 napig vesznek részt ebben a vizsgálatban. A kezelés teljes időtartama 14 nap. Az alanyokat a kezelés előtti 3 napos időszak alatt értékelik (szűrés és kiindulási vizit), hogy megállapítsák a kezelés előtti kiindulási értékelést és a jogosultságot. Az alanyokat ezután randomizálják a losmapimoddal vagy placebóval 14 napig tartó kezelésre, és gyakran értékelik a kezelés előtti változásokat a különböző klinikai eredmények értékelése során. A véletlen besorolás és az első adagolás előtt a betegeknél meg kell erősíteni a COVID-19 diagnózisát vírusos PCR-rel. A betegek napi kétszer 15 mg loszmapimodot vagy placebót kapnak, adagonként két 7,5 mg-os tabletta formájában szájon át: összesen 4 tablettát vagy 30 mg-ot naponta, 14 egymást követő napon. A kezelés első hetében minden tanulmányi látogatást előreláthatólag fekvőbeteg-körülmények között, míg a későbbi viziteket járóbeteg-körülmények között kell elvégezni.

A vizsgálat elsődleges végpontja a losmapimod tabletták hatásosságának felmérése a placebóval összehasonlítva a COVID-19 kezelésében, ha a helyi kezelési standardokkal egyidejűleg alkalmazzák. A másodlagos végpontok közé tartozik a losmapimod placebóval összehasonlítva a klinikai eredményekre, a klinikai állapotra, a túlélésre, a biztonságra és a tolerálhatóságra gyakorolt ​​hatásának értékelése, valamint a SARS-CoV-2 fertőzés szintjében bekövetkezett változások jellemzése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • ES
      • Vitória, ES, Brazília, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazília, 30150221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brazília, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brazília, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Egyesült Államok
    • California
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77091
        • United Medical Memorial Hospital
  • Mexikó
    • JC
      • Guadalajara, JC, Mexikó, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexikó, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexikó, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Peru
    • AR
      • Arequipa, AR, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

48 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Hajlandó és képes megfelelni minden tanulmányi eljárásnak
  • Életkor ≥50 év a szűrés időpontjában
  • Polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálattal megerősített SARS-CoV-2 vírusfertőzés a kiindulási vizit előtt vagy előtt
  • ≤7 nap a randomizálás időpontjáig a SARS-CoV-2 vírusra pozitívnak bizonyult minta begyűjtésétől számítva
  • Kórházi ellátás az alaplátogatás időpontjában
  • ≥90%-os oxigéntelítettség szobalevegőn és/vagy ≥94%-os oxigénszaturáció oxigén beadásakor 2 l/perc sebességgel orrkanül segítségével a kiindulási vizit alkalmával
  • Radiográfiai (röntgen- vagy számítógépes tomográfiás vizsgálat, a helyi ellátási standardnak megfelelően) és/vagy a COVID-19-nek megfelelő tüdőérintettség klinikai bizonyítéka a szűréskor vagy a kiinduláskor, a vizsgáló megítélése szerint
  • A COVID-19-nek megfelelő klinikai szindróma a szűréskor, a vizsgáló megítélése szerint (CDC 2020)
  • CRP szűréskor >15 mg/l (azaz >1,5 mg/dl) helyi laboratóriumi vizsgálatokon
  • beleegyezik abba, hogy a születésszabályozás jóváhagyott módszerét alkalmazza

Kizárási kritériumok:

  • Képtelenség szájon át szedni a gyógyszert a szűrés vagy a kiindulási vizit alkalmával
  • Kritikus COVID-19-betegség (pl. szívelégtelenség, szeptikus sokk) vagy súlyos tüdőérintettség a szűréskor vagy a kiindulási állapot szerint.
  • Pozitív terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára
  • Szoptató nő a kiinduláskor fogamzóképes korú nők esetében Megjegyzés: A szűréskor szoptató nőt akkor tekintik megfelelőnek, ha beleegyezik abba, hogy a szoptatást a vizsgálat idejére, valamint az utolsó adag után 14 nappal abbahagyja.
  • ≥5 × normál felső határ (ULN) az alanin vagy aszpartát aminotranszferázok vagy az összbilirubin > 1,5 × ULN esetében a szűréskor, vagy ismert Child-Pugh C osztályú, hepatitis B vagy C vagy HIV fertőzés kórtörténetében
  • Glomeruláris szűrési sebesség <30 ml/perc/1,73 m2 vetítéskor
  • QTcF >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél vagy szívritmuszavar jele a szűréskor
  • Klinikailag jelentős rendellenesség, állapot, jelenlegi betegség, tiltott kábítószer- vagy egyéb függőség jelentős előzménye vagy bizonyítéka, vagy olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene az alany biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését
  • 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül immunmodulátorokkal vagy immunszuppresszánsokkal kezelték, beleértve, de nem kizárólagosan az interleukin (IL)-6 inhibitorokat, tumor nekrózis faktor (TNF) inhibitorokat, anti-IL-1 szereket és Janus kináz inhibitorokat , attól függően, hogy melyik a hosszabb, a véletlenszerű besorolás előtt, vagy tervezi, hogy a vizsgálati időszak során bármikor megkapja ezeket a szereket
  • Hidroxiklorokin/klorokin kezelés az elmúlt 30 napban, vagy ezeknek a szereknek a bevételét tervezi a vizsgálati klinikai vizsgálatok vagy SOC részeként a vizsgálati időszak során bármikor
  • Nemrég (30 napon belül) vagy jelenlegi részvétel más COVID-19 terápiás vizsgálatokban vagy kiterjesztett hozzáférésű programokban
  • Korábbi vagy jelenlegi részvétel a COVID-19 vakcina kísérleteiben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Losmapimod
A PCR megerősítést kapott COVID-19 betegek napi kétszer 15 mg Losmapimodot kapnak, adagonként két 7,5 mg-os tabletta formájában szájon át; összesen 4 tablettát vagy 30 mg-ot naponta 14 napig.
Drog: Losmapimod orális tabletta
A Losmapimodot lehetőség szerint étkezés közben kell bevenni.
Placebo Comparator: Placebo
A PCR megerősítést kapott COVID-19 betegek napi kétszer placebót kapnak, adagonként két tablettában szájon át; összesen napi 4 tablettát 14 napig.
Drog: Placebo orális tabletta
A placebót lehetőség szerint étellel együtt adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 28. napon meghaltak vagy légzési elégtelenségig jutottak
Időkeret: 28. napig
A légzési elégtelenséget úgy határozták meg, mint mechanikus lélegeztetés (invazív vagy nem invazív) vagy nagy áramlású oxigén (amelyet több mint 15 liter/perc [LPM] oxigénáramlás határoz meg, hogy az oxigéntelítettség 90% és 95% között maradjon). legalább 48 óra, a vizsgálat során bármikor. Az illesztett logisztikus regressziós modellt használták a válaszarány előrejelzésére a vizsgálatban részt vevő minden olyan résztvevő esetében, aki részesült kezelésben vagy kontroll beavatkozásban. A losmapimod hatékonyságát a halálozás vagy a légzési elégtelenség kialakulásának bizonyítékaként a kritikus betegség előrehaladása alapján értékelték a 28. napon. Bemutatták azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akik a 28. napra elhalálozottak vagy légzési elégtelenségig jutottak.
28. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai állapot kiindulási állapotának változása a 7. és 14. napon Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 9 pontos ordinális skáláján értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint a 7. és a 14. napon
A klinikai állapot változását a kiindulási állapot között, valamint a 7. és 14. napon ordinális logisztikus regressziós modellekkel modellezték, a rétegződési tényezőkhöz, a nemhez és a kiindulási C-reaktív proteinhez (CRP) igazítva. A WHO 9 fokozatú ordinális skálája a következő pontokat tartalmazta: 0: nincs klinikai bizonyíték a betegségre, 1: kórházból hazaengedték és korlátozás nélkül, 2: kórházból elbocsátották, de tevékenységei korlátozottak, 3: kórházi kezelés, de nem igényel oxigént. terápia, 4: Oxigénterápia, de nem igényel nagy áramlású vagy non-invazív lélegeztetést, 5: Noninvazív lélegeztetés vagy nagyáramlású oxigénterápia, 6: Intubáció és gépi lélegeztetés, 7: Szellőztetés plusz kiegészítő szervtámogatás és 8: Halál. A magasabb pontszámok rosszabb klinikai állapotot jeleztek. Az alapvonalat a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtti utolsó mérésként határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket.
Kiindulási állapot, valamint a 7. és a 14. napon
Az oxigén-kiegészítéstől mentes tanulmányi napok teljes száma
Időkeret: 28. napig
Poisson-regressziós modellt vagy negatív binomiális modellt használtunk a kezeléssel való kapcsolat értékelésére, a rétegződési tényezőkhöz, a nemhez, a kiindulási CRP-hez és a vizsgálatban töltött napok számához igazítva (adott esetben). Bemutattuk az oxigénpótlástól mentes vizsgálati napok teljes számát.
28. napig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 28. napon minden ok miatti halálozásról számoltak be
Időkeret: 28. napon
Bemutatták azon résztvevők százalékos arányát, akik halálesetről számoltak be.
28. napon
Élő tanulmányi napok száma
Időkeret: 28. napig
Poisson-regressziós modellt vagy negatív binomiális modellt használtunk a kezeléssel való kapcsolat értékelésére, a rétegződési tényezőkhöz, a nemhez, a kiindulási CRP-hez és a vizsgálatban töltött napok számához igazítva (adott esetben). Bemutatták az életben töltött tanulmányi napok számát.
28. napig
A nem súlyos nemkívánatos eseményekről (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekről (SAE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: 28. napig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis alkalmazása esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy bármely más helyzet a rendelet szerint. orvosi vagy tudományos ítélet. Bemutatták a nem súlyos mellékhatásokkal és SAE-kkel rendelkező résztvevők számát.
28. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a C-reaktív proteinben
Időkeret: 1., 4., 7. és 14. nap
A SARS-CoV-2 vírussal való fertőzésre adott szisztémás gyulladásos válasz biomarkere, a C-reaktív fehérje (CRP) szintjének kiindulási szinthez viszonyított változását immunturbidimetriás vizsgálattal értékelik a szérumban.
1., 4., 7. és 14. nap
A citokinek szintjének változásai
Időkeret: 1., 4., 7. és 14. nap
A szérumban lévő SARS-CoV-2 vírusra adott válaszként a citokinek (IFNγ, IL-2, IL-10 normalizált fehérjeexpresszióban (NPX)) szintjének kiindulási értékéhez viszonyított változását az Olink immunoassay panel segítségével értékelik.
1., 4., 7. és 14. nap
A kemokinek szintjének változásai
Időkeret: 1., 4., 7. és 14. nap
A kemokinek szintjének (CXCL10, CXCL9 normalizált fehérjeexpresszióban (NPX)) változását a szérumban a SARS-CoV-2 vírusra adott válaszként az Olink immunoassay panel segítségével értékeljük.
1., 4., 7. és 14. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fulcrum Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 11.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FIS-001-2020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID-19

Klinikai vizsgálatok a Losmapimod orális tabletta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel