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Sicurezza ed efficacia di Losmapimod in COVID-19 (LOSVID)

16 febbraio 2024 aggiornato da: Fulcrum Therapeutics

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di Losmapimod in soggetti adulti con COVID-19 (LOSVID STUDY)

L'ipotesi terapeutica per l'uso di losmapimod nella malattia COVID-19 è che l'aumento della mortalità e la malattia grave sono causati dalla risposta infiammatoria acuta esagerata mediata dalla proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 (MAPK) risultante dall'infezione da SARS-CoV-2.

Lo sponsor dello studio ipotizza che l'inizio precoce della terapia con inibitori di p38α/β in pazienti ospedalizzati con COVID-19 moderato che sono a maggior rischio di prognosi sfavorevole basata sull'età avanzata e su un'elevata infiammazione sistemica ridurrà il deterioramento clinico inclusa la progressione verso l'insufficienza respiratoria e la morte .

Per far fronte a questa ipotesi, Fulcrum Therapeutics sta conducendo uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuterà la sicurezza e l'efficacia di losmapimod rispetto al placebo in soggetti di età pari o superiore a 50 anni ricoverati in ospedale con malattia COVID-19 moderata .

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipotesi terapeutica per l'uso di losmapimod nella malattia COVID-19 è che l'aumento della gravità della malattia e il conseguente aumento della mortalità siano causati dalla risposta infiammatoria acuta mediata dalla proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 (MAPK) risultante dall'infezione da SARS-CoV-2.

Si prevede che l'inizio precoce della terapia con inibitori p38α/β in pazienti con COVID-19 moderato preverrà un ulteriore deterioramento clinico e ridurrà la necessità sia di un maggiore supporto respiratorio sia della mortalità. Questa è l'ipotesi principale per questo studio.

Per affrontare questa ipotesi, Fulcrum Therapeutics sta conducendo uno studio di Fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuterà la sicurezza e l'efficacia di losmapimod rispetto al placebo in soggetti con malattia COVID-19.

Losmapimod è attualmente in sperimentazione clinica di Fase 2 per il trattamento della distrofia facioscapolo-omerale (FSHD) ed è stato precedentemente somministrato a più di 3600 volontari e soggetti sani adulti, compresi i partecipanti a un ampio studio di Fase 3 che ha esaminato gli esiti clinici e la sicurezza dopo eventi cardiovascolari maggiori .

I pazienti parteciperanno a questo studio per circa 34 giorni. La durata totale del trattamento sarà di 14 giorni. I soggetti saranno valutati durante un periodo di pre-trattamento di 3 giorni (visite di screening e di base) per stabilire le valutazioni di base pre-trattamento e l'idoneità. I soggetti verranno quindi randomizzati al trattamento con losmapimod o placebo per 14 giorni e valutati frequentemente per i cambiamenti rispetto al pre-trattamento in varie valutazioni dei risultati clinici. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di COVID-19 mediante PCR virale prima della randomizzazione e della prima somministrazione. I pazienti riceveranno 15 mg di losmapimod o placebo due volte al giorno somministrati in due compresse da 7,5 mg per dose per via orale: per un totale di 4 pillole o 30 mg al giorno per 14 giorni consecutivi. Si prevede che tutte le visite dello studio durante la prima settimana di trattamento saranno condotte in ambiente ospedaliero, mentre le visite successive dovrebbero essere condotte in regime ambulatoriale.

L'endpoint primario dello studio è valutare l'efficacia delle compresse di losmapimod rispetto al placebo per il trattamento di COVID-19 quando somministrato in concomitanza con lo standard di cura locale. Gli endpoint secondari includono la valutazione dell'effetto di losmapimod rispetto al placebo sugli esiti clinici, lo stato clinico, l'effetto sulla sopravvivenza, la sicurezza e la tollerabilità e la caratterizzazione dei cambiamenti nei livelli di infezione da SARS-CoV-2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • ES
      • Vitória, ES, Brasile, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasile, 30150221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brasile, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brasile, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Messico
    • JC
      • Guadalajara, JC, Messico, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Messico, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Messico, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Perù
    • AR
      • Arequipa, AR, Perù, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77091
        • United Medical Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

48 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
  • Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
  • Età ≥50 anni al momento dello screening
  • Infezione confermata da virus SARS-CoV-2 durante o prima della visita basale mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR)
  • ≤7 giorni al momento della randomizzazione dal momento della raccolta del campione risultato positivo al virus SARS-CoV-2
  • Ricovero al momento della visita di riferimento
  • ≥90% di saturazione di ossigeno in aria ambiente e/o ≥94% di saturazione di ossigeno in somministrazione di ossigeno a 2 l/min mediante cannula nasale alla visita basale
  • Radiografia (scansione a raggi X o tomografia computerizzata, secondo lo standard di cura locale) e/o evidenza clinica di coinvolgimento polmonare coerente con COVID-19 allo screening o al basale, secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Sindrome clinica coerente con COVID-19 allo screening, secondo il giudizio dello sperimentatore (CDC 2020)
  • PCR allo screening >15 mg/L (cioè >1,5 mg/dL) ai test di laboratorio locali
  • Accetta di praticare un metodo approvato di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di assumere farmaci per via orale allo screening o alla visita di base
  • Evidenza allo screening o al basale di malattia COVID-19 critica (ad es. insufficienza cardiaca, shock settico) o coinvolgimento polmonare grave)
  • Test di gravidanza positivo allo screening per le donne in età fertile
  • Femmina in allattamento al basale per le donne in età fertile Nota: una femmina che sta allattando allo screening sarà considerata idonea se accetta di interrompere l'allattamento al seno per la durata dello studio più 14 giorni dopo l'ultima dose
  • ≥5 × limite superiore della norma (ULN) per alanina o aspartato aminotransferasi o bilirubina totale >1,5 × ULN allo screening o anamnesi nota di classe Child-Pugh C, epatite B o C o infezione da HIV
  • Velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m2 allo screening
  • QTcF >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine o evidenza di aritmia cardiaca allo screening
  • Storia significativa o evidenza di disturbo, condizione, malattia attuale, droghe illecite o altre dipendenze clinicamente significative o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio
  • È stato trattato con immunomodulatori o immunosoppressori inclusi, ma non limitati a, inibitori dell'interleuchina (IL)-6, inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF), agenti anti-IL-1 e inibitori della Janus chinasi, entro 5 emivite o 30 giorni , qualunque sia il più lungo, prima della randomizzazione, o prevede di ricevere questi agenti in qualsiasi momento durante il periodo di studio
  • Trattamento con idrossiclorochina/clorochina negli ultimi 30 giorni o piano per ricevere questi agenti come parte di studi clinici sperimentali o SOC in qualsiasi momento durante il periodo di studio
  • Partecipazione recente (entro 30 giorni) o in corso ad altri studi terapeutici COVID-19 o programmi di accesso allargato
  • Partecipazione precedente o attuale a studi sui vaccini COVID-19

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Losmapimod
I pazienti COVID-19 con conferma PCR riceveranno Losmapimod 15 mg due volte al giorno somministrato in due compresse da 7,5 mg per dose per via orale; per un totale di 4 pillole o 30 mg al giorno per 14 giorni.
Droga: Losmapimod compressa orale
Losmapimod verrà somministrato con il cibo quando possibile.
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti COVID-19 con conferma PCR riceveranno Placebo due volte al giorno somministrato come due compresse per dose per via orale; per un totale di 4 compresse al giorno per 14 giorni.
Droga: Compressa orale placebo
Il placebo verrà somministrato con il cibo quando possibile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che sono progrediti fino alla morte o all'insufficienza respiratoria entro il giorno 28
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
L'insufficienza respiratoria è stata definita come la necessità di ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva) o di ossigeno ad alto flusso (definito da un flusso di ossigeno superiore a 15 litri al minuto [LPM] per mantenere la saturazione di ossigeno tra il 90% e il 95%), sostenuta per almeno 48 ore, in qualsiasi momento durante lo studio. Il modello di regressione logistica adattato è stato utilizzato per prevedere il tasso di risposta per ogni partecipante allo studio che aveva ricevuto il trattamento o l'intervento di controllo. L’efficacia di Losmapimod è stata valutata in base allo sviluppo di progressione verso la malattia critica come evidenza di mortalità o allo sviluppo di insufficienza respiratoria entro il Giorno 28. È stata presentata la percentuale di partecipanti che sono progrediti fino alla morte o all'insufficienza respiratoria entro il giorno 28.
Fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dello stato clinico ai giorni 7 e 14 valutata sulla scala ordinale a 9 punti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 7 e al giorno 14
La variazione dello stato clinico tra il basale e ai giorni 7 e 14 è stata modellata utilizzando modelli di regressione logistica ordinale, aggiustando per fattori di stratificazione, sesso e proteina C-reattiva (PCR) al basale. La scala ordinale a 9 punti dell’OMS includeva range di punteggio come: 0: Nessuna evidenza clinica della malattia, 1: Dimesso dall’ospedale e senza alcuna limitazione, 2: Dimesso dall’ospedale ma con limitazione delle attività, 3: Ricoverato in ospedale ma senza bisogno di ossigeno terapia, 4: Ossigenoterapia ma che non richiede ventilazione ad alto flusso o non invasiva, 5: Ventilazione non invasiva o ossigenoterapia ad alto flusso, 6: Intubazione e ventilazione meccanica, 7: Ventilazione più supporto d'organo aggiuntivo e 8: Morte. Punteggi più alti indicavano uno stato clinico peggiore. Il basale è stato definito come l'ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose.
Al basale e al giorno 7 e al giorno 14
Numero totale di giorni di studio senza integrazione di ossigeno
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Per valutare la relazione con il trattamento è stato utilizzato un modello di regressione di Poisson o un modello binomiale negativo, aggiustando per fattori di stratificazione, sesso, CRP al basale e numero di giorni di studio (a seconda dei casi). È stato presentato il numero totale di giorni di studio senza integrazione di ossigeno.
Fino al giorno 28
Percentuale di partecipanti che hanno segnalato mortalità per tutte le cause al giorno 28
Lasso di tempo: Al giorno 28
È stata presentata la percentuale di partecipanti che hanno segnalato la morte.
Al giorno 28
Numero di giorni di studio vivi
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Per valutare la relazione con il trattamento è stato utilizzato un modello di regressione di Poisson o un modello binomiale negativo, aggiustando per fattori di stratificazione, sesso, CRP al basale e numero di giorni di studio (a seconda dei casi). È stato presentato il numero di giorni di studio in vita.
Fino al giorno 28
Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi non gravi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso di un intervento di studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento di studio. Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, provoca la morte, mette in pericolo la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, provoca disabilità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo giudizio medico o scientifico. È stato presentato il numero di partecipanti con AE e SAE non gravi.
Fino al giorno 28

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Giorni 1, 4, 7 e 14
La variazione rispetto al basale dei livelli di proteina C-reattiva (CRP), un biomarcatore della risposta infiammatoria sistemica all'infezione con il virus SARS-CoV-2, sarà valutata nel siero mediante test immunoturbidimetrico.
Giorni 1, 4, 7 e 14
Cambiamenti nei livelli di citochine
Lasso di tempo: Giorni 1, 4, 7 e 14
La variazione rispetto al basale dei livelli di citochine (IFNγ, IL-2, IL-10 nell'espressione proteica normalizzata (NPX)) in risposta al virus SARS-CoV-2 nel siero sarà valutata utilizzando il pannello di immunodosaggio Olink.
Giorni 1, 4, 7 e 14
Cambiamenti nei livelli di chemochine
Lasso di tempo: Giorni 1, 4, 7 e 14
La variazione rispetto al basale dei livelli di chemochine (CXCL10, CXCL9 nell'espressione proteica normalizzata (NPX)) in risposta al virus SARS-CoV-2 nel siero sarà valutata utilizzando il pannello di immunodosaggio Olink.
Giorni 1, 4, 7 e 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FIS-001-2020

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su Losmapimod compressa orale

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