Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность лосмапимода при COVID-19 (LOSVID)

16 февраля 2024 г. обновлено: Fulcrum Therapeutics

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности лосмапимода у взрослых субъектов с COVID-19 (ИССЛЕДОВАНИЕ LOSVID)

Терапевтическая гипотеза использования лосмапимода при заболевании COVID-19 заключается в том, что повышенная смертность и тяжелое течение заболевания вызваны опосредованной митоген-активируемой протеинкиназой p38 (MAPK) преувеличенной острой воспалительной реакцией, возникающей в результате инфекции SARS-CoV-2.

Спонсор исследования выдвигает гипотезу о том, что раннее начало терапии ингибиторами p38α/β у пациентов, госпитализированных с COVID-19 средней степени тяжести и подверженных повышенному риску неблагоприятного прогноза в связи с пожилым возрастом и повышенным системным воспалением, уменьшит клиническое ухудшение, включая прогрессирование до дыхательной недостаточности и смерти. .

Чтобы опровергнуть эту гипотезу, Fulcrum Therapeutics проводит многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором будет оцениваться безопасность и эффективность лосмапимода по сравнению с плацебо у субъектов 50 лет и старше, госпитализированных с COVID-19 средней степени тяжести. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Терапевтическая гипотеза использования лосмапимода при заболевании COVID-19 заключается в том, что повышенная тяжесть заболевания и, как следствие, повышенная смертность вызваны повышенным острым воспалительным ответом, опосредованным митоген-активируемой протеинкиназой p38 (MAPK), возникающим в результате инфекции SARS-CoV-2.

Ожидается, что раннее начало терапии ингибиторами p38α/β у пациентов с COVID-19 средней тяжести предотвратит дальнейшее клиническое ухудшение и снизит потребность как в усиленной респираторной поддержке, так и в смертности. Это основная гипотеза данного исследования.

Чтобы проверить эту гипотезу, Fulcrum Therapeutics проводит многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором будет оцениваться безопасность и эффективность лосмапимода по сравнению с плацебо у субъектов с болезнью COVID-19.

В настоящее время лосмапимод проходит 2-ю фазу клинических испытаний для лечения плечелопаточно-лицевой дистрофии (FSHD) и ранее вводился более чем 3600 взрослым здоровым добровольцам и субъектам, включая участников крупного 3-го испытания, в котором изучались клинические результаты и безопасность после серьезных сердечно-сосудистых событий. .

Пациенты будут участвовать в этом исследовании в течение приблизительно 34 дней. Общая продолжительность лечения составит 14 дней. Субъекты будут оцениваться в течение 3-дневного периода до лечения (скрининг и базовые визиты), чтобы установить исходные оценки до лечения и соответствие требованиям. Затем субъектов рандомизируют для лечения лосмапимодом или плацебо в течение 14 дней и часто оценивают изменения по сравнению с предварительным лечением в различных оценках клинических результатов. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз COVID-19 с помощью вирусной ПЦР до рандомизации и первого дозирования. Пациенты будут получать 15 мг лосмапимода или плацебо два раза в день в виде двух таблеток по 7,5 мг на дозу перорально: всего 4 таблетки или 30 мг в день в течение 14 дней подряд. Ожидается, что все учебные визиты в течение первой недели лечения будут проводиться в стационарных условиях, а последующие визиты будут проводиться амбулаторно.

Первичной конечной точкой исследования является оценка эффективности таблеток лосмапимод по сравнению с плацебо для лечения COVID-19 при одновременном применении с местным стандартом лечения. Вторичные конечные точки включают оценку влияния лосмапимода по сравнению с плацебо на клинические исходы, клинический статус, влияние на выживаемость, безопасность и переносимость, а также для характеристики изменений уровней инфекции SARS-CoV-2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • ES
      • Vitória, ES, Бразилия, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Бразилия, 30150221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Бразилия, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Бразилия, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Мексика
    • JC
      • Guadalajara, JC, Мексика, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Мексика, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Мексика, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Перу
    • AR
      • Arequipa, AR, Перу, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77091
        • United Medical Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

48 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
  • Желание и способность соблюдать все процедуры обучения
  • Возраст ≥50 лет на момент скрининга
  • Подтвержденная инфекция вирусом SARS-CoV-2 во время или до исходного визита с помощью тестирования полимеразной цепной реакции (ПЦР)
  • ≤7 дней до момента рандомизации с момента сбора образца, который дал положительный результат на вирус SARS-CoV-2
  • Госпитализация во время исходного визита
  • Насыщение кислородом ≥90% при комнатном воздухе и/или насыщение кислородом ≥94% при введении кислорода со скоростью 2 л/мин через назальную канюлю на исходном визите
  • Рентгенологические (рентгеновское или компьютерная томография, в соответствии с местным стандартом медицинской помощи) и/или клинические признаки поражения легких, соответствующие COVID-19 при скрининге или исходном уровне, по мнению исследователя.
  • Клинический синдром, соответствующий COVID-19 при скрининге, по мнению исследователя (CDC 2020)
  • СРБ при скрининге >15 мг/л (т.е. >1,5 мг/дл) при тестировании в местной лаборатории
  • Согласен практиковать утвержденный метод контроля над рождаемостью

Критерий исключения:

  • Невозможность принимать пероральные препараты во время скрининга или исходного визита
  • Доказательства при скрининге или на исходном уровне критического заболевания COVID-19 (например, сердечная недостаточность, септический шок) или тяжелое поражение легких)
  • Положительный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста
  • Кормящая женщина на исходном уровне для женщин с детородным потенциалом Примечание: женщина, кормящая грудью, будет считаться пригодной для скрининга, если она согласится прекратить грудное вскармливание на время исследования плюс 14 дней после последней дозы.
  • ≥5 × верхняя граница нормы (ВГН) для аланиновой или аспартатаминотрансфераз или общего билирубина >1,5 × ВГН при скрининге или известном анамнезе класса С по Чайлд-Пью, гепатита В или С или ВИЧ-инфекции
  • Скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 на просмотре
  • QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин или признаки сердечной аритмии при скрининге
  • Значительный анамнез или свидетельство клинически значимого расстройства, состояния, текущего заболевания, употребления запрещенных наркотиков или другой зависимости или заболевания, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
  • Получал лечение иммуномодуляторами или иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, ингибиторы интерлейкина (ИЛ)-6, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), анти-ИЛ-1 агенты и ингибиторы Янус-киназы, в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней. , в зависимости от того, что дольше, до рандомизации, или планируйте прием этих агентов в любое время в течение периода исследования.
  • Лечение гидроксихлорохином/хлорохином в течение последних 30 дней или планирование приема этих препаратов в рамках исследовательских клинических испытаний или SOC в любое время в течение периода исследования
  • Недавнее (в течение 30 дней) или текущее участие в других терапевтических испытаниях COVID-19 или программах расширенного доступа
  • Предыдущее или текущее участие в испытаниях вакцины против COVID-19

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лосмапимод
Пациенты с COVID-19 с подтверждением ПЦР будут получать Лосмапимод 15 мг два раза в день в виде двух таблеток по 7,5 мг на дозу перорально; всего 4 таблетки или 30 мг в день в течение 14 дней.
Лекарство: Лосмапимод пероральная таблетка
Лосмапимод по возможности следует принимать во время еды.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты с COVID-19 с подтверждением ПЦР будут получать плацебо два раза в день по две таблетки на дозу внутрь; всего по 4 таблетки в день в течение 14 дней.
Лекарство: Таблетка плацебо для перорального применения
Плацебо, если это возможно, будет вводиться во время еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых наступила смерть или дыхательная недостаточность к 28-му дню
Временное ограничение: До 28 дня
Дыхательная недостаточность определялась как потребность в искусственной вентиляции легких (инвазивной или неинвазивной) или высоком потоке кислорода (определяемом потоком кислорода более 15 литров в минуту [LPM] для поддержания насыщения кислородом на уровне 90–95%), продолжающемся в течение не менее 48 часов в любое время во время исследования. Подогнанная модель логистической регрессии использовалась для прогнозирования уровня ответа для каждого участника исследования, получившего лечение или контрольное вмешательство. Эффективность лосмапимода оценивали по развитию прогрессирования критического заболевания как свидетельству смертности или развитию дыхательной недостаточности к 28-му дню. Представлен процент участников, у которых к 28-му дню наступила смерть или дыхательная недостаточность.
До 28 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение клинического статуса по сравнению с исходным на 7-й и 14-й дни, оцененное по 9-балльной порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 7-й и 14-й день
Изменение клинического статуса между исходным уровнем и на 7-й и 14-й дни моделировали с использованием моделей порядковой логистической регрессии с поправкой на факторы стратификации, пол и исходный уровень С-реактивного белка (СРБ). 9-балльная порядковая шкала ВОЗ включала следующие диапазоны баллов: 0: клинических признаков заболевания нет, 1: выписан из больницы без каких-либо ограничений, 2: выписан из больницы, но с ограничением активности, 3: госпитализирован, но не нуждается в кислороде терапия, 4: Кислородная терапия, но не требующая высокопоточной или неинвазивной вентиляции, 5: Неинвазивная вентиляция или высокопоточная кислородная терапия, 6: Интубация и искусственная вентиляция легких, 7: Вентиляция плюс дополнительная поддержка органов и 8: Смерть. Более высокие баллы указывали на худший клинический статус. Базовый уровень определялся как последнее измерение перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после приема дозы.
Исходный уровень и на 7-й и 14-й день
Общее количество дней исследования без добавления кислорода
Временное ограничение: До 28 дня
Для оценки взаимосвязи с лечением использовали модель регрессии Пуассона или отрицательную биномиальную модель с поправкой на факторы стратификации, пол, исходный уровень СРБ и количество дней в исследовании (в зависимости от обстоятельств). Было представлено общее количество дней исследования без добавок кислорода.
До 28 дня
Процент участников, сообщивших о смертности от всех причин на 28-й день
Временное ограничение: На 28 день
Представлен процент участников, сообщивших о смерти.
На 28 день
Количество учебных дней
Временное ограничение: До 28 дня
Для оценки взаимосвязи с лечением использовали модель регрессии Пуассона или отрицательную биномиальную модель с поправкой на факторы стратификации, пол, исходный уровень СРБ и количество дней в исследовании (в зависимости от обстоятельств). Представлено количество учебных дней.
До 28 дня
Количество участников, сообщивших о несерьезных нежелательных явлениях (НЯ) и серьезных нежелательных явлениях (СНЯ)
Временное ограничение: До 28 дня
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинское или научное заключение. Было представлено количество участников с несерьезными НЯ и СНЯ.
До 28 дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения С-реактивного белка
Временное ограничение: Дни 1, 4, 7 и 14
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней С-реактивного белка (СРБ), биомаркера системного воспалительного ответа на инфекцию вирусом SARS-CoV-2, будет оцениваться в сыворотке с помощью иммунотурбидиметрического анализа.
Дни 1, 4, 7 и 14
Изменения уровней цитокинов
Временное ограничение: Дни 1, 4, 7 и 14
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней цитокинов (IFNγ, IL-2, IL-10 в нормализованной экспрессии белка (NPX)) в ответ на вирус SARS-CoV-2 в сыворотке будет оцениваться с использованием панели иммуноанализа Olink.
Дни 1, 4, 7 и 14
Изменения уровней хемокинов
Временное ограничение: Дни 1, 4, 7 и 14
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней хемокинов (CXCL10, CXCL9 в нормализованной экспрессии белка (NPX)) в ответ на вирус SARS-CoV-2 в сыворотке будет оцениваться с использованием панели иммуноанализа Olink.
Дни 1, 4, 7 и 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fulcrum Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FIS-001-2020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Лосмапимод пероральная таблетка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться