Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Losmapimod Seguridad y Eficacia en COVID-19 (LOSVID)

16 de febrero de 2024 actualizado por: Fulcrum Therapeutics

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y eficacia de losmapimod en sujetos adultos con COVID-19 (ESTUDIO LOSVID)

La hipótesis terapéutica para el uso de losmapimod en la enfermedad de COVID-19 es que el aumento de la mortalidad y la enfermedad grave son causados ​​por la respuesta inflamatoria aguda exagerada mediada por la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK) como resultado de la infección por SARS-CoV-2.

El patrocinador del estudio plantea la hipótesis de que el inicio temprano de la terapia con inhibidores de p38α/β en pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado que tienen un mayor riesgo de un mal pronóstico basado en la edad avanzada y la inflamación sistémica elevada reducirá el deterioro clínico, incluida la progresión a insuficiencia respiratoria y muerte. .

Para abordar esta hipótesis, Fulcrum Therapeutics está realizando un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluará la seguridad y eficacia de losmapimod frente a placebo en sujetos de 50 años o más que están hospitalizados con enfermedad moderada por COVID-19 .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hipótesis terapéutica para el uso de losmapimod en la enfermedad por COVID-19 es que el aumento de la gravedad de la enfermedad y el consiguiente aumento de la mortalidad es causado por la respuesta inflamatoria aguda exagerada mediada por la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK) como resultado de la infección por SARS-CoV-2.

Se anticipa que el inicio temprano de la terapia con inhibidores de p38α/β en pacientes con COVID-19 moderado evitará un mayor deterioro clínico y reducirá la necesidad de aumentar la asistencia respiratoria y la mortalidad. Esta es la hipótesis principal de este estudio.

Para abordar esta hipótesis, Fulcrum Therapeutics está realizando un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluará la seguridad y eficacia de losmapimod frente a placebo en sujetos con enfermedad por COVID-19.

Losmapimod se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 2 para el tratamiento de la distrofia facioescapulohumeral (FSHD) y se administró previamente a más de 3600 voluntarios y sujetos adultos sanos, incluidos los participantes en un gran ensayo de fase 3 que analizó los resultados clínicos y la seguridad después de eventos cardiovasculares importantes. .

Los pacientes participarán en este estudio durante aproximadamente 34 días. La duración total del tratamiento será de 14 días. Los sujetos serán evaluados durante un período de pretratamiento de 3 días (visitas de detección y de referencia) para establecer evaluaciones y elegibilidad de referencia previas al tratamiento. Luego, los sujetos serán asignados aleatoriamente al tratamiento con losmapimod o placebo durante 14 días y se evaluarán con frecuencia los cambios del pretratamiento en varias evaluaciones de resultados clínicos. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de COVID-19 por PCR viral antes de la aleatorización y la primera dosis. Los pacientes recibirán 15 mg de losmapimod o placebo dos veces al día administrados en dos comprimidos de 7,5 mg por dosis por vía oral: para un total de 4 comprimidos o 30 mg al día durante 14 días consecutivos. Se prevé que todas las visitas del estudio durante la primera semana de tratamiento se realicen en el entorno de pacientes hospitalizados, mientras que se prevé que las visitas posteriores se realicen como pacientes ambulatorios.

El criterio principal de valoración del estudio es evaluar la eficacia de las tabletas de losmapimod en comparación con el placebo para el tratamiento de la COVID-19 cuando se administra junto con el estándar de atención local. Los criterios de valoración secundarios incluyen la evaluación del efecto de losmapimod en comparación con el placebo sobre los resultados clínicos, el estado clínico, el efecto sobre la supervivencia, la seguridad y la tolerabilidad, y para caracterizar los cambios en los niveles de infección por SARS-CoV-2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • ES
      • Vitória, ES, Brasil, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30150221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brasil, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brasil, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77091
        • United Medical Memorial Hospital
  • México
    • JC
      • Guadalajara, JC, México, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, México, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, México, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Perú
    • AR
      • Arequipa, AR, Perú, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

48 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
  • Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
  • Edad ≥50 años en el momento de la selección
  • Infección confirmada con el virus SARS-CoV-2 en o antes de la visita inicial mediante prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
  • ≤7 días al momento de la aleatorización desde el momento de la recolección de la muestra que dio positivo para el virus SARS-CoV-2
  • Hospitalización en el momento de la visita basal
  • Saturación de oxígeno ≥90 % con aire ambiente y/o saturación de oxígeno ≥94 % con administración de oxígeno a 2 l/min por cánula nasal en la visita inicial
  • Evidencia radiográfica (rayos X o tomografía computarizada, según el estándar de atención local) y/o evidencia clínica de compromiso pulmonar consistente con COVID-19 en la selección o al inicio, según el criterio del investigador
  • Síndrome clínico compatible con COVID-19 en la selección, según el criterio del investigador (CDC 2020)
  • PCR en la selección > 15 mg/l (es decir, > 1,5 mg/dl) en pruebas de laboratorio locales
  • Está de acuerdo en practicar un método anticonceptivo aprobado

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para tomar medicamentos orales en la visita de selección o de referencia
  • Evidencia en la selección o al inicio de la enfermedad crítica de COVID-19 (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, shock séptico) o compromiso pulmonar grave)
  • Prueba de embarazo positiva en el cribado de mujeres en edad fértil
  • Mujeres lactantes al inicio para mujeres en edad fértil Nota: Se considerará elegible a una mujer que esté amamantando en la selección si acepta interrumpir la lactancia durante la duración del ensayo más 14 días después de la última dosis
  • ≥5 × límite superior normal (LSN) para alanina o aspartato aminotransferasas o bilirrubina total >1,5 × LSN en la selección o antecedentes conocidos de Child-Pugh Clase C, hepatitis B o C, o infección por VIH
  • Tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m2 en la proyección
  • QTcF >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres o evidencia de arritmia cardíaca en la selección
  • Historial significativo o evidencia de trastorno clínicamente significativo, condición, enfermedad actual, droga ilícita u otra adicción, o enfermedad que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
  • Ha sido tratado con inmunomoduladores o inmunosupresores, incluidos, entre otros, inhibidores de la interleucina (IL)-6, inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), agentes anti-IL-1 e inhibidores de la quinasa Janus, dentro de las 5 semividas o 30 días. , lo que sea más largo, antes de la aleatorización, o planee recibir estos agentes en cualquier momento durante el período de estudio
  • Tratamiento con hidroxicloroquina/cloroquina en los últimos 30 días o plan para recibir estos agentes como parte de ensayos clínicos de investigación o SOC en cualquier momento durante el período de estudio
  • Participación reciente (dentro de los 30 días) o actual en otros ensayos terapéuticos de COVID-19 o programas de acceso ampliado
  • Participación anterior o actual en ensayos de vacunas contra el COVID-19

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Losmapimod
Los pacientes con COVID-19 con confirmación de PCR recibirán Losmapimod 15 mg dos veces al día en dos tabletas de 7,5 mg por dosis por vía oral; para un total de 4 pastillas o 30 mg diarios durante 14 días.
Droga: Tableta oral de losmapimod
Losmapimod se administrará con alimentos cuando sea posible.
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes con COVID-19 con confirmación de PCR recibirán Placebo dos veces al día en dos tabletas por dosis por vía oral; para un total de 4 comprimidos diarios durante 14 días.
Droga: Tableta oral de placebo
El placebo se administrará con alimentos cuando sea posible.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que progresaron hasta la muerte o insuficiencia respiratoria el día 28
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
La insuficiencia respiratoria se definió como la necesidad de ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) o de un flujo alto de oxígeno (definido por un flujo de oxígeno superior a 15 litros por minuto [LPM] para mantener la saturación de oxígeno entre el 90 % y el 95 %), mantenida durante al menos 48 horas, en cualquier momento durante el estudio. Se utilizó el modelo de regresión logística ajustado para predecir la tasa de respuesta de cada participante en el estudio que había recibido el tratamiento o la intervención de control. La eficacia de Losmapimod se evaluó mediante el desarrollo de progresión a enfermedad crítica como evidencia de mortalidad o desarrollo de insuficiencia respiratoria para el día 28. Se ha presentado el porcentaje de participantes que progresaron hasta la muerte o insuficiencia respiratoria el día 28.
Hasta el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el estado clínico en los días 7 y 14 evaluado en la escala ordinal de 9 puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: Línea de base y en el día 7 y el día 14
El cambio en el estado clínico entre el valor inicial y los días 7 y 14 se modeló utilizando modelos de regresión logística ordinal, ajustando los factores de estratificación, el sexo y la proteína C reactiva (PCR) inicial. La escala ordinal de 9 puntos de la OMS incluyó rangos de puntuación como: 0: Sin evidencia clínica de la enfermedad, 1: Alta del hospital y sin ninguna limitación, 2: Alta del hospital pero con limitación de actividades, 3: Hospitalizado pero sin necesidad de oxígeno terapia, 4: oxigenoterapia pero que no requiere ventilación de alto flujo o no invasiva, 5: ventilación no invasiva u oxigenoterapia de alto flujo, 6: intubación y ventilación mecánica, 7: ventilación más soporte orgánico adicional y 8: muerte. Las puntuaciones más altas indicaron un peor estado clínico. El valor inicial se definió como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. El cambio con respecto al valor inicial se calculó restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
Línea de base y en el día 7 y el día 14
Número total de días de estudio sin suplementación de oxígeno
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Se utilizó un modelo de regresión de Poisson o un modelo binomial negativo para evaluar la relación con el tratamiento, ajustando por factores de estratificación, sexo, PCR inicial y número de días de estudio (según corresponda). Se ha presentado el número total de días de estudio sin suplementación de oxígeno.
Hasta el día 28
Porcentaje de participantes que informaron mortalidad por todas las causas el día 28
Periodo de tiempo: En el día 28
Se ha presentado el porcentaje de participantes que informaron haber fallecido.
En el día 28
Número de días de estudio vivos
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Se utilizó un modelo de regresión de Poisson o un modelo binomial negativo para evaluar la relación con el tratamiento, ajustando por factores de estratificación, sexo, PCR inicial y número de días de estudio (según corresponda). Se ha presentado el número de días de estudio vivos.
Hasta el día 28
Número de participantes que informaron eventos adversos (EA) no graves y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación según criterio médico o científico. Se ha presentado el número de participantes con EA y EAG no graves.
Hasta el día 28

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 7 y 14
El cambio desde el inicio en los niveles de proteína C reactiva (PCR), un biomarcador de la respuesta inflamatoria sistémica a la infección por el virus SARS-CoV-2, se evaluará en suero mediante un ensayo inmunoturbidimétrico.
Días 1, 4, 7 y 14
Cambios en los niveles de citoquinas
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 7 y 14
El cambio desde el inicio en los niveles de citocinas (IFNγ, IL-2, IL-10 en expresión normalizada de proteínas (NPX)) en respuesta al virus SARS-CoV-2 en suero se evaluará mediante el panel de inmunoensayo Olink.
Días 1, 4, 7 y 14
Cambios en los niveles de quimiocinas
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 7 y 14
El cambio desde el inicio en los niveles de quimiocinas (CXCL10, CXCL9 en expresión normalizada de proteínas (NPX)) en respuesta al virus SARS-CoV-2 en suero se evaluará mediante el panel de inmunoensayo Olink.
Días 1, 4, 7 y 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fulcrum Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FIS-001-2020

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre COVID-19

Ensayos clínicos sobre Tableta oral de losmapimod

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir