COVID-19에서의 Losmapimod 안전성 및 효능 (LOSVID)
2024년 2월 16일 업데이트: Fulcrum Therapeutics
COVID-19에 걸린 성인 피험자에서 Losmapimod의 안전성 및 효능에 대한 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구(LOSVID 연구)
COVID-19 질병에서 losmapimod 사용에 대한 치료 가설은 SARS-CoV-2 감염으로 인한 p38 MAPK(mitogen-activated protein kinase) 매개의 과장된 급성 염증 반응이 사망률 증가와 심각한 질병을 유발한다는 것입니다.
연구 스폰서는 고령과 전신 염증 증가에 따라 불량한 예후의 위험이 증가한 중등도 COVID-19로 입원한 환자에서 p38α/β 억제제 요법을 조기에 시작하면 호흡 부전 및 사망으로의 진행을 포함한 임상적 악화를 줄일 것이라는 가설을 세웁니다. .
이 가설을 다루기 위해 Fulcrum Therapeutics는 중등도 COVID-19 질병으로 입원한 50세 이상의 피험자를 대상으로 losmapimod 대 위약의 안전성과 효능을 평가하는 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행하고 있습니다. .
연구 개요
상세 설명
COVID-19 질병에서 losmapimod 사용에 대한 치료 가설은 SARS-CoV-2 감염으로 인한 p38 MAPK(mitogen-activated protein kinase) 매개 과장된 급성 염증 반응에 의해 질병 중증도 증가 및 그에 따른 사망률 증가가 발생한다는 것입니다.
중등도 COVID-19 환자에서 p38α/β 억제제 요법을 조기에 시작하면 추가 임상 악화를 예방하고 호흡 보조 및 사망률 증가의 필요성을 줄일 수 있을 것으로 예상됩니다. 이것이 본 연구의 주된 가설이다.
이 가설을 다루기 위해 Fulcrum Therapeutics는 COVID-19 질병 대상자에서 losmapimod 대 위약의 안전성과 효능을 평가할 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행하고 있습니다.
로스마피모드는 현재 안면견갑상완 이영양증(FSHD) 치료를 위한 임상 2상 시험을 진행 중이며, 이전에는 주요 심혈관 사건 후 임상 결과와 안전성을 조사한 대규모 임상 3상 시험 참가자를 포함해 3600명 이상의 건강한 성인 지원자와 피험자에게 투여됐다. .
환자는 약 34일 동안 이 연구에 참여하게 됩니다. 총 치료 기간은 14일입니다. 피험자는 치료 전 기준선 평가 및 적격성을 확립하기 위해 3일의 치료 전 기간(선별 및 기준선 방문) 동안 평가될 것입니다. 그런 다음 피험자는 14일 동안 로스마피모드 또는 위약을 사용한 치료에 무작위 배정되고 다양한 임상 결과 평가에서 치료 전의 변화에 대해 자주 평가됩니다. 환자는 무작위 배정 및 첫 번째 투여 전에 바이러스 PCR을 통해 COVID-19 진단이 확인되어야 합니다. 환자는 15mg의 로스마피모드 또는 위약을 1일 2회 7.5mg 정제 2개로 1일 2회 경구 투여합니다: 총 4정 또는 30mg을 연속 14일 동안 매일 투여합니다. 치료 첫 주 동안의 모든 연구 방문은 입원 환자 환경에서 수행될 것으로 예상되는 반면 이후 방문은 외래 환자로 수행될 것으로 예상됩니다.
이 연구의 1차 평가변수는 현지 표준 치료와 동시에 투여했을 때 COVID-19 치료에 대한 위약과 비교한 로스마피모드 정제의 효능을 평가하는 것입니다. 2차 평가변수에는 임상 결과, 임상 상태, 생존, 안전성 및 내약성에 미치는 영향에 대한 로스마피모드와 위약의 효과를 평가하고 SARS-CoV-2 감염 수준의 변화를 특성화하는 것이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
JC
-
Guadalajara, JC, 멕시코, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44280
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
-
-
Morelos
-
Cuernavaca, Morelos, 멕시코, 662284
- JM Research Cuernavaca
-
-
Sinaloa
-
Culiacán, Sinaloa, 멕시코, 80230
- Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, 미국, 92697
- University of California Irvine - Irvine Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, 미국, 33606
- University of South Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Memorial Hermann Hospital South West
-
Houston, Texas, 미국, 77091
- United Medical Memorial Hospital
-
-
-
-
ES
-
Vitória, ES, 브라질, 29043260
- Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, 브라질, 30150221
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
-
SC
-
Porto Alegre, SC, 브라질, 90035-075
- Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
-
SP
-
San Paolo, SP, 브라질, 04550-000
- Hospital Santa Paula
-
-
-
-
AR
-
Arequipa, AR, 페루, 04001
- Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
46년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
- 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 스크리닝 시 연령 ≥50세
- 중합효소연쇄반응(PCR) 검사를 통해 기준선 방문 시 또는 그 이전에 SARS-CoV-2 바이러스 감염이 확인됨
- SARS-CoV-2 바이러스에 양성 반응을 보인 검체 수집 시점부터 무작위화 시점까지 ≤7일
- 기준선 방문 당시 입원
- 기준선 방문 시 비강 캐뉼라에 의한 2L/min의 산소 투여 시 ≥90% 산소 포화도 및/또는 ≥94% 산소 포화도
- 조사관의 판단에 따라 선별검사 또는 기준선에서 COVID-19와 일치하는 폐 침범의 방사선 사진(X선 또는 컴퓨터 단층촬영 스캔, 현지 표준 치료에 따름) 및/또는 임상적 증거
- 조사자의 판단에 따라 스크리닝 시 COVID-19와 일치하는 임상 증후군(CDC 2020)
- 스크리닝 시 CRP >15mg/L(즉, >1.5mg/dL), 현지 실험실 테스트
- 승인된 산아제한 방법을 실행하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 또는 기준선 방문 시 경구 약물을 복용할 수 없음
- 중요한 COVID-19 질병(예: 심부전, 패혈성 쇼크) 또는 중증 폐 침범의 선별검사 또는 기준선에서의 증거
- 가임기 여성 선별검사에서 양성 임신 검사
- 가임 여성의 경우 기준선에서 수유 중인 여성 참고: 시험 기간 동안 + 마지막 투여 후 14일 동안 모유 수유를 중단하는 데 동의하는 경우 스크리닝 시 수유 중인 여성이 적격한 것으로 간주됩니다.
- ≥5 × 알라닌 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 총 빌리루빈에 대한 정상 상한치(ULN) >1.5 × ULN 스크리닝 시 또는 알려진 Child-Pugh 클래스 C, B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염 병력
- 사구체 여과율 <30mL/min/1.73 스크리닝 시 m2
- QTcF 남성의 경우 >450msec 또는 여성의 경우 >470msec 또는 스크리닝 시 심장 부정맥의 증거
- 임상적으로 유의한 장애, 상태, 현재 질병, 불법 약물 또는 기타 중독, 또는 조사자의 의견에 따라 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 질병의 중요한 병력 또는 증거
- 5 반감기 또는 30일 이내에 인터루킨(IL)-6 억제제, 종양 괴사 인자(TNF) 억제제, 항-IL-1 제제 및 야누스 키나아제 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역조절제 또는 면역억제제로 치료를 받았습니다. , 무작위배정 전 또는 연구 기간 동안 언제든지 이러한 제제를 받을 계획인 것 중 더 긴 시간
- 지난 30일 동안 하이드록시클로로퀸/클로로퀸으로 치료했거나 연구 기간 중 언제라도 연구 임상 시험 또는 SOC의 일부로 이러한 제제를 받을 계획
- 최근(30일 이내) 또는 다른 COVID-19 치료 시험 또는 확장 액세스 프로그램에 현재 참여
- COVID-19 백신 실험에 대한 이전 또는 현재 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 로스마피모드
PCR 확인을 받은 COVID-19 환자는 Losmapimod 15mg을 1일 2회 7.5mg 정제 2개로 경구 투여합니다. 14일 동안 매일 총 4알 또는 30mg.
|
Losmapimod는 가능하면 음식과 함께 투여됩니다.
|
|
위약 비교기: 위약
PCR 확인을 받은 COVID-19 환자는 위약을 하루에 두 번 경구 투여당 2개의 정제로 투여받게 됩니다. 14일 동안 매일 총 4정.
|
위약은 가능하면 음식과 함께 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
28일까지 사망 또는 호흡 부전으로 진행된 참가자의 비율
기간: 28일까지
|
호흡 부전은 기계적 환기(침습적 또는 비침습적) 또는 고유량 산소(90%~95% 사이의 산소 포화도를 유지하기 위해 분당 15리터(LPM) 이상의 산소 흐름으로 정의)가 필요한 것으로 정의되었으며, 연구 기간 중 언제든지 최소 48시간.
적합 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 치료 또는 대조 개입을 받은 연구의 모든 참가자에 대한 반응률을 예측했습니다.
로스마피모드의 효능은 28일까지 사망률 또는 호흡 부전 발생의 증거로서 심각한 질병으로의 진행을 통해 평가되었습니다.
28일까지 사망 또는 호흡 부전으로 진행된 참가자의 비율이 제시되었습니다.
|
28일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
세계보건기구(WHO) 서수 척도로 평가한 7일차와 14일차 임상 상태의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 7일차와 14일차
|
기준선과 7일차 및 14일차 사이의 임상 상태 변화는 계층화 인자, 성별 및 기준선 C-반응성 단백질(CRP)을 조정하는 순서형 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 모델링되었습니다.
WHO 9점 서수 척도에는 다음과 같은 점수 범위가 포함됩니다: 0: 질병의 임상적 증거 없음, 1: 병원에서 퇴원하고 제한 없음, 2: 병원에서 퇴원했지만 활동 제한 있음, 3: 입원했지만 산소가 필요하지 않음 치료, 4: 산소 요법(고유량 또는 비침습적 환기가 필요하지 않음), 5: 비침습적 환기 또는 고유량 산소 요법, 6: 삽관 및 기계적 환기, 7: 환기와 추가 장기 지원 및 8: 사망.
점수가 높을수록 임상 상태가 좋지 않음을 나타냅니다.
기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 측정으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선 값을 빼서 계산되었습니다.
|
기준선 및 7일차와 14일차
|
|
산소 보충이 없는 총 연구 일수
기간: 28일까지
|
포아송 회귀 모델 또는 음이항 모델을 사용하여 치료와의 관계를 평가하고 계층화 요인, 성별, 기준선 CRP 및 연구 기간(해당되는 경우)을 조정했습니다.
산소 보충이 없는 총 연구 일수가 표시되었습니다.
|
28일까지
|
|
28일차에 모든 원인으로 인한 사망을 보고한 참가자의 비율
기간: 28일차
|
사망을 보고한 참가자의 비율이 제시되었습니다.
|
28일차
|
|
생존 학습 일수
기간: 28일까지
|
포아송 회귀 모델 또는 음이항 모델을 사용하여 치료와의 관계를 평가하고 계층화 요인, 성별, 기준선 CRP 및 연구 기간(해당되는 경우)을 조정했습니다.
살아있는 학습 일수가 표시되었습니다.
|
28일까지
|
|
심각하지 않은 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 28일까지
|
AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 연관된 임상 연구 참가자의 임의의 예상치 못한 의학적 사건입니다.
SAE는 어떤 용량에서든 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 지속적인 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/출생 결함 또는 다음에 따른 기타 상황인 모든 바람직하지 못한 의학적 사건입니다. 의학적 또는 과학적 판단.
심각하지 않은 AE 및 SAE가 있는 참가자 수가 제시되었습니다.
|
28일까지
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
C 반응성 단백질의 변화
기간: 1, 4, 7, 14일
|
SARS-CoV-2 바이러스 감염에 대한 전신 염증 반응의 바이오마커인 C-반응성 단백질(CRP) 수준의 기준선에서 변화는 면역 비탁법 분석으로 혈청에서 평가됩니다.
|
1, 4, 7, 14일
|
|
사이토카인 수준의 변화
기간: 1, 4, 7, 14일
|
혈청 내 SARS-CoV-2 바이러스에 반응하는 사이토카인(NPX(normalized protein expression)의 IFNγ, IL-2, IL-10) 수준의 기준선 대비 변화는 Olink 면역분석 패널을 사용하여 평가됩니다.
|
1, 4, 7, 14일
|
|
케모카인 수준의 변화
기간: 1, 4, 7, 14일
|
혈청 내 SARS-CoV-2 바이러스에 반응하는 케모카인 수준(NPX(정상화된 단백질 발현)의 CXCL10, CXCL9) 수준의 기준선으로부터의 변화는 Olink 면역분석 패널을 사용하여 평가됩니다.
|
1, 4, 7, 14일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Grimes JM, Grimes KV. p38 MAPK inhibition: A promising therapeutic approach for COVID-19. J Mol Cell Cardiol. 2020 Jul;144:63-65. doi: 10.1016/j.yjmcc.2020.05.007. Epub 2020 May 16.
- Jimenez-Guardeno JM, Nieto-Torres JL, DeDiego ML, Regla-Nava JA, Fernandez-Delgado R, Castano-Rodriguez C, Enjuanes L. The PDZ-binding motif of severe acute respiratory syndrome coronavirus envelope protein is a determinant of viral pathogenesis. PLoS Pathog. 2014 Aug 14;10(8):e1004320. doi: 10.1371/journal.ppat.1004320. eCollection 2014 Aug.
- Vukmanovic-Stejic M, Chambers ES, Suarez-Farinas M, Sandhu D, Fuentes-Duculan J, Patel N, Agius E, Lacy KE, Turner CT, Larbi A, Birault V, Noursadeghi M, Mabbott NA, Rustin MHA, Krueger JG, Akbar AN. Enhancement of cutaneous immunity during aging by blocking p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase-induced inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2018 Sep;142(3):844-856. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.032. Epub 2017 Nov 17.
- Watz H, Barnacle H, Hartley BF, Chan R. Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jan;2(1):63-72. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70200-5. Epub 2013 Dec 5.
- World Health Organization (WHO). WHO R&D blueprint novel coronavirus COVID-19 therapeutic trial synopsis. Draft Feb 18, 2020.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 28일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 11일
처음 게시됨 (실제)
2020년 8월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FIS-001-2020
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .