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Innocuité et efficacité du losmapimod dans le COVID-19 (LOSVID)

16 février 2024 mis à jour par: Fulcrum Therapeutics

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'innocuité et l'efficacité du losmapimod chez des sujets adultes atteints de COVID-19 (ÉTUDE LOSVID)

L'hypothèse thérapeutique pour l'utilisation du losmapimod dans la maladie COVID-19 est que la mortalité accrue et la maladie grave sont causées par la réponse inflammatoire aiguë exagérée médiée par la protéine kinase activée par le mitogène p38 (MAPK) résultant d'une infection par le SRAS-CoV-2.

Le commanditaire de l'étude émet l'hypothèse que l'initiation précoce d'un traitement par inhibiteur de p38α/β chez les patients hospitalisés avec un COVID-19 modéré qui présentent un risque accru de mauvais pronostic en raison de l'âge avancé et d'une inflammation systémique élevée réduira la détérioration clinique, y compris la progression vers l'insuffisance respiratoire et le décès .

Pour répondre à cette hypothèse, Fulcrum Therapeutics mène une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui évaluera l'innocuité et l'efficacité du losmapimod par rapport au placebo chez des sujets de 50 ans et plus hospitalisés avec une maladie COVID-19 modérée. .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse thérapeutique pour l'utilisation du losmapimod dans la maladie COVID-19 est que la gravité accrue de la maladie et l'augmentation de la mortalité qui en résulte sont causées par la réponse inflammatoire aiguë exagérée médiée par la protéine kinase activée par le mitogène p38 (MAPK) résultant d'une infection par le SRAS-CoV-2.

Il est prévu que l'initiation précoce d'un traitement par inhibiteur de p38α/β chez les patients atteints de COVID-19 modéré empêchera une nouvelle détérioration clinique et réduira le besoin d'assistance respiratoire accrue ainsi que la mortalité. C'est l'hypothèse principale de cette étude.

Pour répondre à cette hypothèse, Fulcrum Therapeutics mène une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui évaluera l'innocuité et l'efficacité du losmapimod par rapport au placebo chez des sujets atteints de la maladie COVID-19.

Le losmapimod fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase 2 pour le traitement de la dystrophie facio-scapulo-humérale (FSHD) et a déjà été administré à plus de 3 600 adultes volontaires sains et sujets, y compris des participants à un vaste essai de phase 3 qui a examiné les résultats cliniques et la sécurité après des événements cardiovasculaires majeurs. .

Les patients participeront à cette étude pendant environ 34 jours. La durée totale du traitement sera de 14 jours. Les sujets seront évalués pendant une période de pré-traitement de 3 jours (dépistage et visites de base) pour établir les évaluations de base et l'éligibilité avant le traitement. Les sujets seront ensuite randomisés pour recevoir un traitement par losmapimod ou un placebo pendant 14 jours et évalués fréquemment pour les changements par rapport au prétraitement dans diverses évaluations des résultats cliniques. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de COVID-19 par PCR virale avant la randomisation et le premier dosage. Les patients recevront 15 mg de losmapimod, ou un placebo deux fois par jour administré sous forme de deux comprimés de 7,5 mg par prise par voie orale : pour un total de 4 comprimés ou 30 mg par jour pendant 14 jours consécutifs. Toutes les visites d'étude au cours de la première semaine de traitement devraient être effectuées en milieu hospitalier, tandis que les visites ultérieures devraient être effectuées en ambulatoire.

Le critère d'évaluation principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité des comprimés de losmapimod par rapport à un placebo pour le traitement du COVID-19 lorsqu'il est administré en même temps que la norme de soins locale. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'évaluation de l'effet du losmapimod par rapport au placebo sur les résultats cliniques, l'état clinique, l'effet sur la survie, la sécurité et la tolérabilité et pour caractériser les changements dans les niveaux d'infection par le SRAS-CoV-2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • ES
      • Vitória, ES, Brésil, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brésil, 30150221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brésil, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brésil, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Mexique
    • JC
      • Guadalajara, JC, Mexique, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexique, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexique, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Pérou
    • AR
      • Arequipa, AR, Pérou, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, États-Unis, 77091
        • United Medical Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

48 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
  • Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude
  • Âge ≥ 50 ans au moment du dépistage
  • Infection confirmée par le virus SARS-CoV-2 au moment ou avant la visite de référence par test de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • ≤ 7 jours au moment de la randomisation à partir du moment de la collecte de l'échantillon qui a été testé positif pour le virus SARS-CoV-2
  • Hospitalisation au moment de la visite de référence
  • ≥ 90 % de saturation en oxygène dans l'air ambiant et/ou ≥ 94 % de saturation en oxygène lors de l'administration d'oxygène à 2 L/min par canule nasale lors de la visite initiale
  • Radiographie (radiographie ou tomodensitométrie, selon la norme de soins locale) et/ou preuve clinique d'une atteinte pulmonaire compatible avec la COVID-19 au dépistage ou au départ, selon le jugement de l'investigateur
  • Syndrome clinique compatible avec COVID-19 lors du dépistage, selon le jugement de l'investigateur (CDC 2020)
  • CRP au dépistage> 15 mg / L (c'est-à-dire> 1,5 mg / dL) sur les tests de laboratoire locaux
  • Accepte de pratiquer une méthode de contraception approuvée

Critère d'exclusion:

  • Incapacité de prendre des médicaments par voie orale lors du dépistage ou de la visite de référence
  • Preuve au dépistage ou au départ d'une maladie COVID-19 critique (par exemple, insuffisance cardiaque, choc septique) ou atteinte pulmonaire grave)
  • Test de grossesse positif lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer
  • Femme allaitante au départ pour les femmes en âge de procréer
  • ≥5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'alanine ou l'aspartate aminotransférase ou la bilirubine totale > 1,5 × LSN lors du dépistage ou antécédents connus de classe C de Child-Pugh, d'hépatite B ou C ou d'infection par le VIH
  • Débit de filtration glomérulaire <30 mL/min/1,73 m2 à la projection
  • QTcF> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes ou preuve de dysrythmie cardiaque lors du dépistage
  • Antécédents significatifs ou preuves d'un trouble cliniquement significatif, d'une condition, d'une maladie actuelle, d'une toxicomanie illicite ou d'une autre dépendance, ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude
  • A été traité avec des immunomodulateurs ou des immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'interleukine (IL)-6, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), les agents anti-IL-1 et les inhibiteurs de Janus kinase, dans les 5 demi-vies ou 30 jours , selon la durée la plus longue, avant la randomisation, ou prévoyez de recevoir ces agents à tout moment pendant la période d'étude
  • Traitement par hydroxychloroquine/chloroquine au cours des 30 derniers jours ou plan de recevoir ces agents dans le cadre d'essais cliniques expérimentaux ou de SOC à tout moment pendant la période d'étude
  • Participation récente (dans les 30 jours) ou actuelle à d'autres essais thérapeutiques COVID-19 ou programmes d'accès élargi
  • Participation antérieure ou actuelle à des essais de vaccins contre la COVID-19

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Losmapimod
Les patients COVID-19 avec confirmation par PCR recevront du losmapimod 15 mg deux fois par jour administré sous forme de deux comprimés de 7,5 mg par dose par voie orale ; pour un total de 4 comprimés ou 30 mg par jour pendant 14 jours.
Médicament: Comprimé oral de Losmapimod
Losmapimod sera administré avec de la nourriture lorsque cela est possible.
Comparateur placebo: Placebo
Les patients COVID-19 avec confirmation PCR recevront un placebo deux fois par jour administré sous forme de deux comprimés par dose par voie orale ; pour un total de 4 comprimés par jour pendant 14 jours.
Médicament: Comprimé oral placebo
Le placebo sera administré avec de la nourriture lorsque cela est possible.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant progressé vers la mort ou une insuffisance respiratoire au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
L'insuffisance respiratoire a été définie comme un besoin de ventilation mécanique (invasive ou non invasive) ou d'oxygène à haut débit (défini par un débit d'oxygène supérieur à 15 litres par minute [LPM] pour maintenir la saturation en oxygène entre 90 % et 95 %), persistant pendant au moins 48 heures, à tout moment de l'étude. Le modèle de régression logistique ajusté a été utilisé pour prédire le taux de réponse de chaque participant à l'étude ayant reçu le traitement ou l'intervention témoin. L'efficacité du Losmapimod a été évaluée par l'évolution de la maladie vers un état critique comme preuve de mortalité ou de développement d'une insuffisance respiratoire au jour 28. Le pourcentage de participants qui ont progressé vers la mort ou une insuffisance respiratoire au jour 28 a été présenté.
Jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de l'état clinique aux jours 7 et 14 évalué sur l'échelle ordinale à 9 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Au départ et aux jours 7 et 14
Le changement de l'état clinique entre l'inclusion et les jours 7 et 14 a été modélisé à l'aide de modèles de régression logistique ordinale, en ajustant les facteurs de stratification, le sexe et la protéine C-réactive (CRP) de base. L'échelle ordinale à 9 points de l'OMS comprenait les plages de scores suivantes : 0 : Aucune preuve clinique de la maladie, 1 : Sortie de l'hôpital et sans aucune limitation, 2 : Sortie de l'hôpital mais avec limitation des activités, 3 : Hospitalisé mais ne nécessitant pas d'oxygène. thérapie, 4 : Oxygénothérapie mais ne nécessitant pas de ventilation à haut débit ou non invasive, 5 : Ventilation non invasive ou oxygénothérapie à haut débit, 6 : Intubation et ventilation mécanique, 7 : Ventilation plus soutien supplémentaire des organes et 8 : Décès. Des scores plus élevés indiquaient un état clinique plus mauvais. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
Au départ et aux jours 7 et 14
Nombre total de jours d'étude sans supplémentation en oxygène
Délai: Jusqu'au jour 28
Un modèle de régression de Poisson ou un modèle binomial négatif a été utilisé pour évaluer la relation avec le traitement, en ajustant les facteurs de stratification, le sexe, la CRP de base et le nombre de jours d'étude (le cas échéant). Le nombre total de jours d'étude sans supplémentation en oxygène a été présenté.
Jusqu'au jour 28
Pourcentage de participants signalant une mortalité toutes causes confondues au jour 28
Délai: Au jour 28
Le pourcentage de participants ayant signalé un décès a été présenté.
Au jour 28
Nombre de jours d'études en vie
Délai: Jusqu'au jour 28
Un modèle de régression de Poisson ou un modèle binomial négatif a été utilisé pour évaluer la relation avec le traitement, en ajustant les facteurs de stratification, le sexe, la CRP de base et le nombre de jours d'étude (le cas échéant). Le nombre de jours d'étude en vie a été présenté.
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants signalant des événements indésirables (EI) non graves et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 28
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou toute autre situation selon jugement médical ou scientifique. Le nombre de participants présentant des EI et des EIG non graves a été présenté.
Jusqu'au jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans la protéine C-réactive
Délai: Jours 1, 4, 7 et 14
Le changement par rapport au niveau de référence des niveaux de protéine C-réactive (CRP), un biomarqueur de la réponse inflammatoire systémique à l'infection par le virus SARS-CoV-2, sera évalué dans le sérum par dosage immunoturbidimétrique.
Jours 1, 4, 7 et 14
Changements dans les niveaux de cytokines
Délai: Jours 1, 4, 7 et 14
Le changement par rapport à la ligne de base des niveaux de cytokines (IFNγ, IL-2, IL-10 dans l'expression normalisée des protéines (NPX)) en réponse au virus SARS-CoV-2 dans le sérum sera évalué à l'aide du panel d'immunoessais Olink.
Jours 1, 4, 7 et 14
Changements dans les niveaux de chimiokines
Délai: Jours 1, 4, 7 et 14
Le changement par rapport au niveau de référence des niveaux de chimiokines (CXCL10, CXCL9 dans l'expression normalisée des protéines (NPX)) en réponse au virus SARS-CoV-2 dans le sérum sera évalué à l'aide du panel d'immunoessais Olink.
Jours 1, 4, 7 et 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fulcrum Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2020

Première publication (Réel)

13 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIS-001-2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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