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Sicherheit und Wirksamkeit von Losmapimod bei COVID-19 (LOSVID)

16. Februar 2024 aktualisiert von: Fulcrum Therapeutics

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Losmapimod bei erwachsenen Probanden mit COVID-19 (LOSVID-STUDIE)

Die therapeutische Hypothese für die Anwendung von Losmapimod bei der COVID-19-Erkrankung ist, dass eine erhöhte Mortalität und schwere Erkrankung durch eine p38-Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK)-vermittelte übertriebene akute Entzündungsreaktion infolge einer SARS-CoV-2-Infektion verursacht wird.

Der Sponsor der Studie geht von der Hypothese aus, dass der frühzeitige Beginn einer Therapie mit p38α/β-Inhibitoren bei Patienten, die mit mittelschwerem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und bei denen aufgrund des höheren Alters und einer erhöhten systemischen Entzündung ein erhöhtes Risiko einer schlechten Prognose besteht, die klinische Verschlechterung einschließlich des Fortschreitens zu Atemversagen und Tod verringern wird .

Um dieser Hypothese nachzugehen, führt Fulcrum Therapeutics eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie durch, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Losmapimod im Vergleich zu Placebo bei Patienten ab 50 Jahren bewertet, die mit einer mittelschweren COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden .

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die therapeutische Hypothese für die Anwendung von Losmapimod bei der COVID-19-Erkrankung ist, dass eine erhöhte Schwere der Erkrankung und eine daraus resultierende erhöhte Sterblichkeit durch eine p38-Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK)-vermittelte übertriebene akute Entzündungsreaktion infolge einer SARS-CoV-2-Infektion verursacht wird.

Es wird erwartet, dass der frühzeitige Beginn einer Therapie mit p38α/β-Inhibitoren bei Patienten mit mittelschwerem COVID-19 eine weitere klinische Verschlechterung verhindern und sowohl die Notwendigkeit einer verstärkten Atemunterstützung als auch die Sterblichkeit verringern wird. Dies ist die Haupthypothese für diese Studie.

Um dieser Hypothese nachzugehen, führt Fulcrum Therapeutics eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie durch, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Losmapimod im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit COVID-19-Erkrankung bewertet wird.

Losmapimod befindet sich derzeit in klinischen Phase-2-Studien zur Behandlung von fazioskapulohumeraler Dystrophie (FSHD) und wurde zuvor mehr als 3600 erwachsenen gesunden Probanden und Probanden verabreicht, darunter Teilnehmern einer großen Phase-3-Studie, die klinische Ergebnisse und Sicherheit nach schweren kardiovaskulären Ereignissen untersuchte .

Die Patienten nehmen an dieser Studie etwa 34 Tage lang teil. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 14 Tage. Die Probanden werden während einer 3-tägigen Vorbehandlungsphase (Screening und Baseline-Besuche) bewertet, um die Baseline-Bewertungen und die Eignung vor der Behandlung festzulegen. Die Probanden werden dann randomisiert einer 14-tägigen Behandlung mit Losmapimod oder Placebo zugeteilt und in verschiedenen klinischen Ergebnisbewertungen häufig auf Änderungen gegenüber der Vorbehandlung untersucht. Patienten müssen vor der Randomisierung und der ersten Dosierung eine bestätigte Diagnose von COVID-19 durch virale PCR haben. Die Patienten erhalten 15 mg Losmapimod oder Placebo zweimal täglich in Form von zwei 7,5-mg-Tabletten pro oraler Dosis: insgesamt 4 Pillen oder 30 mg täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen. Alle Studienbesuche während der ersten Behandlungswoche werden voraussichtlich stationär durchgeführt, während spätere Besuche voraussichtlich ambulant durchgeführt werden.

Der primäre Endpunkt der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Losmapimod-Tabletten im Vergleich zu Placebo zur Behandlung von COVID-19 bei gleichzeitiger Verabreichung mit dem lokalen Behandlungsstandard. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Bewertung der Wirkung von Losmapimod im Vergleich zu Placebo auf die klinischen Ergebnisse, den klinischen Status, die Auswirkungen auf das Überleben, die Sicherheit und die Verträglichkeit sowie die Charakterisierung von Veränderungen der SARS-CoV-2-Infektionsniveaus.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • ES
      • Vitória, ES, Brasilien, 29043260
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30150221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SC
      • Porto Alegre, SC, Brasilien, 90035-075
        • Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • SP
      • San Paolo, SP, Brasilien, 04550-000
        • Hospital Santa Paula
  • Mexiko
    • JC
      • Guadalajara, JC, Mexiko, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexiko, 662284
        • JM Research Cuernavaca
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexiko, 80230
        • Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
  • Peru
    • AR
      • Arequipa, AR, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • University of California Irvine - Irvine Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Memorial Hermann Hospital South West
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77091
        • United Medical Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

48 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten
  • Alter ≥ 50 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
  • Bestätigte Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus bei oder vor dem Basisbesuch durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests
  • ≤7 Tage bis zum Zeitpunkt der Randomisierung ab dem Zeitpunkt der Entnahme der Probe, die positiv auf das SARS-CoV-2-Virus getestet wurde
  • Krankenhausaufenthalt zum Zeitpunkt des Basisbesuchs
  • ≥ 90 % Sauerstoffsättigung bei Raumluft und/oder ≥ 94 % Sauerstoffsättigung bei Sauerstoffverabreichung mit 2 l/min durch Nasenkanüle beim Baseline-Besuch
  • Radiologische (Röntgen- oder Computertomographie-Scan, gemäß lokalem Behandlungsstandard) und/oder klinischer Nachweis einer Lungenbeteiligung im Einklang mit COVID-19 beim Screening oder bei Studienbeginn, gemäß dem Urteil des Prüfarztes
  • Klinisches Syndrom im Einklang mit COVID-19 beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes (CDC 2020)
  • CRP beim Screening > 15 mg/l (d. h. > 1,5 mg/dl) bei lokalen Labortests
  • Stimmt zu, eine anerkannte Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, orale Medikamente beim Screening oder Baseline-Besuch einzunehmen
  • Nachweis einer kritischen COVID-19-Erkrankung (z. B. Herzversagen, septischer Schock) oder schwerer Lungenbeteiligung beim Screening oder bei Studienbeginn
  • Positiver Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Stillende Frau zu Studienbeginn für Frauen im gebärfähigen Alter Hinweis: Eine Frau, die beim Screening stillt, gilt als geeignet, wenn sie zustimmt, das Stillen für die Dauer der Studie plus 14 Tage nach der letzten Dosis einzustellen
  • ≥ 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alanin- oder Aspartat-Aminotransferasen oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN beim Screening oder bekannte Vorgeschichte von Child-Pugh-Klasse C, Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion
  • Glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung
  • QTcF > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen oder Hinweise auf Herzrhythmusstörungen beim Screening
  • Signifikante Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Störungen, Zustände, aktuelle Krankheiten, illegale Drogen oder andere Abhängigkeiten oder Krankheiten, die nach Ansicht des Ermittlers ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden
  • Wurde innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen mit Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva behandelt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interleukin (IL) -6-Inhibitoren, Tumornekrosefaktor (TNF) -Inhibitoren, Anti-IL-1-Mittel und Januskinase-Inhibitoren , je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung oder planen, diese Wirkstoffe jederzeit während des Studienzeitraums zu erhalten
  • Behandlung mit Hydroxychloroquin/Chloroquin in den letzten 30 Tagen oder Plan, diese Mittel im Rahmen klinischer Prüfstudien oder SOC zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums zu erhalten
  • Kürzliche (innerhalb von 30 Tagen) oder aktuelle Teilnahme an anderen COVID-19-Therapiestudien oder erweiterten Zugangsprogrammen
  • Vorherige oder aktuelle Teilnahme an COVID-19-Impfstoffstudien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Losmapimod
COVID-19-Patienten mit PCR-Bestätigung erhalten Losmapimod 15 mg zweimal täglich in Form von zwei 7,5-mg-Tabletten pro oraler Dosis; für insgesamt 4 Pillen oder 30 mg täglich für 14 Tage.
Arzneimittel: Losmapimod Tablette zum Einnehmen
Losmapimod wird nach Möglichkeit zusammen mit der Nahrung verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo
COVID-19-Patienten mit PCR-Bestätigung erhalten Placebo zweimal täglich in Form von zwei Tabletten pro oraler Dosis; für insgesamt 4 Tabletten täglich für 14 Tage.
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Placebo wird nach Möglichkeit zusammen mit der Nahrung verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen es bis zum 28. Tag zu Tode oder Atemversagen kam
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Atemversagen wurde definiert als entweder die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung (invasiv oder nicht-invasiv) oder eines hohen Sauerstoffflusses (definiert durch einen Sauerstofffluss von mehr als 15 Litern pro Minute [LPM], um die Sauerstoffsättigung zwischen 90 % und 95 % aufrechtzuerhalten), und zwar über einen Zeitraum von 20 Jahren mindestens 48 Stunden, jederzeit während der Studie. Das angepasste logistische Regressionsmodell wurde verwendet, um die Rücklaufquote für jeden Studienteilnehmer vorherzusagen, der die Behandlung oder die Kontrollintervention erhalten hatte. Die Wirksamkeit von Losmapimod wurde anhand der Entwicklung des Fortschreitens zu einer kritischen Erkrankung als Hinweis auf Mortalität oder die Entwicklung eines Atemversagens bis zum 28. Tag beurteilt. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die bis zum 28. Tag verstarben oder respiratorisch versagten, wurde angegeben.
Bis zum 28. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des klinischen Status gegenüber dem Ausgangswert an den Tagen 7 und 14, bewertet anhand der 9-Punkte-Ordinalskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Ausgangswert und an Tag 7 und Tag 14
Die Änderung des klinischen Status zwischen dem Ausgangswert und an den Tagen 7 und 14 wurde mithilfe ordinaler logistischer Regressionsmodelle modelliert, wobei Stratifizierungsfaktoren, Geschlecht und C-reaktives Protein (CRP) zu Studienbeginn angepasst wurden. Die 9-Punkte-Ordinalskala der WHO umfasste Bewertungsbereiche wie: 0: Kein klinischer Krankheitsnachweis, 1: Entlassung aus dem Krankenhaus und ohne Einschränkungen, 2: Entlassung aus dem Krankenhaus, aber mit Einschränkung der Aktivitäten, 3: Krankenhausaufenthalt, aber kein Sauerstoffbedarf Therapie, 4: Sauerstofftherapie, die jedoch keine High-Flow- oder nicht-invasive Beatmung erfordert, 5: Nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstofftherapie, 6: Intubation und mechanische Beatmung, 7: Beatmung plus zusätzliche Organunterstützung und 8: Tod. Höhere Werte deuteten auf einen schlechteren klinischen Zustand hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert für den Besuch nach der Dosis abgezogen wurde.
Ausgangswert und an Tag 7 und Tag 14
Gesamtzahl der Studientage ohne Sauerstoffergänzung
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Zur Beurteilung des Zusammenhangs mit der Behandlung wurde ein Poisson-Regressionsmodell oder ein negatives Binomialmodell verwendet, wobei Stratifizierungsfaktoren, Geschlecht, CRP-Ausgangswert und Anzahl der Studientage (sofern zutreffend) berücksichtigt wurden. Die Gesamtzahl der Studientage ohne Sauerstoffergänzung wurde angegeben.
Bis zum 28. Tag
Prozentsatz der Teilnehmer, die am 28. Tag Gesamtmortalität meldeten
Zeitfenster: Am Tag 28
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die einen Tod gemeldet haben, wurde vorgestellt.
Am Tag 28
Anzahl der Studientage am Leben
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Zur Beurteilung des Zusammenhangs mit der Behandlung wurde ein Poisson-Regressionsmodell oder ein negatives Binomialmodell verwendet, wobei Stratifizierungsfaktoren, Geschlecht, CRP-Ausgangswert und Anzahl der Studientage (sofern zutreffend) berücksichtigt wurden. Die Anzahl der lebenden Studientage wurde angegeben.
Bis zum 28. Tag
Anzahl der Teilnehmer, die nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (UE) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) melden
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wird oder nicht. Eine SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder eine andere Situation darstellt medizinisches oder wissenschaftliches Urteil. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden UEs und SUEs angegeben.
Bis zum 28. Tag

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen im C-reaktiven Protein
Zeitfenster: Tage 1, 4, 7 und 14
Die Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP), eines Biomarkers der systemischen Entzündungsreaktion auf eine Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus, gegenüber dem Ausgangswert wird im Serum durch einen immunturbidimetrischen Assay bewertet.
Tage 1, 4, 7 und 14
Änderungen der Zytokinspiegel
Zeitfenster: Tage 1, 4, 7 und 14
Die Veränderung der Zytokinspiegel (IFNγ, IL-2, IL-10 in normalisierter Proteinexpression (NPX)) gegenüber dem Ausgangswert als Reaktion auf das SARS-CoV-2-Virus im Serum wird mit dem Olink-Immunoassay-Panel bewertet.
Tage 1, 4, 7 und 14
Änderungen in den Konzentrationen von Chemokinen
Zeitfenster: Tage 1, 4, 7 und 14
Die Veränderung der Chemokinspiegel (CXCL10, CXCL9 in normalisierter Proteinexpression (NPX)) gegenüber dem Ausgangswert als Reaktion auf das SARS-CoV-2-Virus im Serum wird mit dem Olink-Immunoassay-Panel bewertet.
Tage 1, 4, 7 und 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: John Ziegler, MD, FASA, Fulcrum Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIS-001-2020

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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