Losmapimod 在 COVID-19 中的安全性和有效性 (LOSVID)
2024年2月16日 更新者：Fulcrum Therapeutics
Losmapimod 在 COVID-19 成年受试者中的安全性和有效性的 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究（LOSVID 研究）
在 COVID-19 疾病中使用 losmapimod 的治疗假设是死亡率增加和严重疾病是由 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 介导的 SARS-CoV-2 感染引起的急性炎症反应加剧引起的。
该研究发起人假设，对于因年老和全身炎症升高而预后不良的风险增加的中度 COVID-19 住院患者，尽早开始 p38α/β 抑制剂治疗将减少临床恶化，包括进展为呼吸衰竭和死亡.
为了解决这一假设，Fulcrum Therapeutics 正在进行一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究将评估 losmapimod 与安慰剂在 50 岁及以上因中度 COVID-19疾病住院的受试者中的安全性和有效性.
研究概览
详细说明
在 COVID-19 疾病中使用洛斯马莫德的治疗假设是，疾病严重程度的增加和随之而来的死亡率增加是由 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 介导的 SARS-CoV-2 感染引起的急性炎症反应加剧引起的。
预计在中度 COVID-19 患者中尽早开始 p38α/β 抑制剂治疗将防止进一步的临床恶化并减少对增加呼吸支持和死亡率的需求。 这是本研究的主要假设。
为了解决这一假设，Fulcrum Therapeutics 正在进行一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究将评估 losmapimod 与安慰剂在 COVID-19疾病受试者中的安全性和有效性。
Losmapimod 目前正处于治疗面肩肱型营养不良 (FSHD) 的 2 期临床试验中，之前已对 3600 多名成年健康志愿者和受试者进行了给药，其中包括大型 3 期试验的参与者，该试验着眼于主要心血管事件后的临床结果和安全性.
患者将参与这项研究大约 34 天。 总治疗持续时间为14天。 将在 3 天的治疗前期间（筛选和基线访问）对受试者进行评估，以确定治疗前基线评估和资格。 然后受试者将被随机分配接受 losmapimod 或安慰剂治疗 14 天，并在各种临床结果评估中经常评估与治疗前相比的变化。 在随机化和首次给药之前，患者必须通过病毒 PCR 确诊为 COVID-19。 患者将接受 15 mg losmapimod 或安慰剂，每天两次，每次口服两片 7.5 mg 片剂：连续 14 天，总共 4 片或每天 30 mg。 预计治疗第一周的所有研究访问都将在住院环境中进行，而之后的访问预计将在门诊进行。
该研究的主要终点是评估 losmapimod 片剂与安慰剂相比在与当地标准护理同时给药时治疗 COVID-19 的疗效。 次要终点包括评估 losmapimod 与安慰剂相比对临床结果、临床状态、对生存的影响、安全性和耐受性的影响，以及表征 SARS-CoV-2 感染水平的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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JC
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Guadalajara、JC、墨西哥、44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
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Morelos
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Cuernavaca、Morelos、墨西哥、662284
- JM Research Cuernavaca
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Sinaloa
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Culiacán、Sinaloa、墨西哥、80230
- Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Médica Especializada, S.C.
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ES
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Vitória、ES、巴西、29043260
- Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes-HUCAM/Hospital das Clinicas
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MG
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Belo Horizonte、MG、巴西、30150221
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
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SC
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Porto Alegre、SC、巴西、90035-075
- Irmandade de Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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SP
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San Paolo、SP、巴西、04550-000
- Hospital Santa Paula
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AR
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Arequipa、AR、秘鲁、04001
- Hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo - EsSalud Arequipa
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California Irvine - Irvine Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、美国、33606
- University of South Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston、Texas、美国、77030
- Memorial Hermann Hospital South West
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Houston、Texas、美国、77091
- United Medical Memorial Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
46年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够并愿意提供书面知情同意书
- 愿意并能够遵守所有学习程序
- 筛查时年龄≥50岁
- 通过聚合酶链反应 (PCR) 检测在基线访视时或之前确认感染 SARS-CoV-2 病毒
- 从采集 SARS-CoV-2 病毒检测呈阳性的标本之日起至随机化时间≤7 天
- 基线访视时的住院情况
- 基线访视时，室内空气氧饱和度≥90% 和/或经鼻插管以 2 L/min 供氧时氧饱和度≥94%
- 根据研究者的判断，X 射线或计算机断层扫描，根据当地护理标准）和/或肺部受累的临床证据在筛查或基线时与 COVID-19 一致
- 根据研究者的判断，筛选时符合 COVID-19 的临床综合征 (CDC 2020)
- 当地实验室检测筛查时 CRP >15 mg/L（即 >1.5 mg/dL）
- 同意采用批准的节育方法
排除标准：
- 在筛选或基线访问时无法服用口服药物
- 严重 COVID-19 疾病（例如心力衰竭、感染性休克）或严重肺部受累的筛选或基线证据）
- 筛查具有生育潜力的女性时妊娠试验呈阳性
- 有生育潜力的女性在基线时的哺乳期女性 注意：如果女性同意在试验期间加上最后一次给药后 14 天停止母乳喂养，则她将被视为符合资格
- 丙氨酸或天冬氨酸转氨酶或总胆红素≥5 × 正常值上限 (ULN) >1.5 × ULN 筛查时或已知有 Child-Pugh C 级、乙型或丙型肝炎或 HIV 感染病史
- 肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73 放映时平方米
- 男性 QTcF >450 毫秒或女性 >470 毫秒或筛查时心律失常的证据
- 具有临床意义的障碍、状况、当前疾病、非法药物或其他成瘾的重要病史或证据，或研究者认为会对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的疾病
- 在 5 个半衰期或 30 天内接受过免疫调节剂或免疫抑制剂治疗，包括但不限于白细胞介素 (IL)-6 抑制剂、肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、抗 IL-1 药物和 Janus 激酶抑制剂，以较长者为准，在随机化之前，或计划在研究期间的任何时间接受这些药物
- 在过去 30 天内接受过羟氯喹/氯喹治疗，或计划在研究期间的任何时间接受这些药物作为研究性临床试验或 SOC 的一部分
- 最近（30 天内）或当前参与其他 COVID-19 治疗试验或扩展访问计划
- 之前或目前参与 COVID-19 疫苗试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：洛马莫德
经 PCR 确认的 COVID-19 患者将接受 Losmapimod 15 mg，每天两次，每次口服两片 7.5 mg 片剂；每天总共 4 粒或 30 毫克，持续 14 天。
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如果可能，洛斯马莫德将与食物一起给药。
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安慰剂比较：安慰剂
经 PCR 确认的 COVID-19 患者每天两次接受安慰剂，每次口服两片；每天总共 4 片，持续 14 天。
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如果可能，安慰剂将与食物一起服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天进展为死亡或呼吸衰竭的参与者百分比
大体时间：截至第 28 天
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呼吸衰竭被定义为需要机械通气（有创或无创）或高流量吸氧（定义为每分钟大于 15 升 [LPM] 的氧气流量以维持氧饱和度在 90% 至 95% 之间），持续时间至少 48 小时，在研究期间的任何时间。
拟合的逻辑回归模型用于预测研究中接受治疗或对照干预的每位参与者的反应率。
Losmapimod 的疗效通过第 28 天时进展为危重疾病作为死亡或呼吸衰竭的证据来评估。
已公布第 28 天进展为死亡或呼吸衰竭的参与者百分比。
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截至第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 7 天和第 14 天临床状态相对于基线的变化采用世界卫生组织 (WHO) 9 点顺序量表进行评估
大体时间：基线以及第 7 天和第 14 天
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使用序数逻辑回归模型对基线之间以及第 7 天和第 14 天的临床状态变化进行建模，调整分层因素、性别和基线 C 反应蛋白 (CRP)。
WHO 9分制评分范围为：0：无疾病临床证据，1：出院且无任何限制，2：出院但活动受限，3：住院但不需要吸氧治疗，4：氧疗但不需要高流量或无创通气，5：无创通气或高流量氧疗，6：插管和机械通气，7：通气加额外器官支持，8：死亡。
分数越高表明临床状态越差。
基线定义为首次服用研究药物之前的最后一次测量。
通过从给药后就诊值减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线以及第 7 天和第 14 天
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不补充氧气的研究总天数
大体时间：截至第 28 天
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使用泊松回归模型或负二项式模型来评估与治疗的关系，调整分层因素、性别、基线 CRP 和研究天数（如适用）。
已列出了不补充氧气的研究总天数。
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截至第 28 天
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第 28 天报告全因死亡率的参与者百分比
大体时间：第 28 天
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报告死亡的参与者的百分比已公布。
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第 28 天
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活着的学习天数
大体时间：截至第 28 天
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使用泊松回归模型或负二项式模型来评估与治疗的关系，调整分层因素、性别、基线 CRP 和研究天数（如适用）。
已给出存活的研究天数。
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截至第 28 天
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报告非严重不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者数量
大体时间：截至第 28 天
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 是指在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力、属于先天性异常/出生缺陷或任何其他情况的任何不良医疗事件。医学或科学判断。
已列出患有非严重 AE 和 SAE 的参与者人数。
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截至第 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C反应蛋白的变化
大体时间：第 1、4、7 和 14 天
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将通过免疫比浊法评估血清中 C 反应蛋白 (CRP) 水平相对于基线的变化，CRP 是对 SARS-CoV-2 病毒感染的全身炎症反应的生物标志物。
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第 1、4、7 和 14 天
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细胞因子水平的变化
大体时间：第 1、4、7 和 14 天
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将使用 Olink 免疫测定面板评估对血清中 SARS-CoV-2 病毒做出反应的细胞因子水平（标准化蛋白表达 (NPX) 中的 IFNγ、IL-2、IL-10）相对于基线的变化。
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第 1、4、7 和 14 天
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趋化因子水平的变化
大体时间：第 1、4、7 和 14 天
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将使用 Olink 免疫测定面板评估趋化因子水平（标准化蛋白表达 (NPX) 中的 CXCL10、CXCL9）对血清中 SARS-CoV-2 病毒的反应相对于基线的变化。
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第 1、4、7 和 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：John Ziegler, MD, FASA、Fulcrum Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Grimes JM, Grimes KV. p38 MAPK inhibition: A promising therapeutic approach for COVID-19. J Mol Cell Cardiol. 2020 Jul;144:63-65. doi: 10.1016/j.yjmcc.2020.05.007. Epub 2020 May 16.
- Jimenez-Guardeno JM, Nieto-Torres JL, DeDiego ML, Regla-Nava JA, Fernandez-Delgado R, Castano-Rodriguez C, Enjuanes L. The PDZ-binding motif of severe acute respiratory syndrome coronavirus envelope protein is a determinant of viral pathogenesis. PLoS Pathog. 2014 Aug 14;10(8):e1004320. doi: 10.1371/journal.ppat.1004320. eCollection 2014 Aug.
- Vukmanovic-Stejic M, Chambers ES, Suarez-Farinas M, Sandhu D, Fuentes-Duculan J, Patel N, Agius E, Lacy KE, Turner CT, Larbi A, Birault V, Noursadeghi M, Mabbott NA, Rustin MHA, Krueger JG, Akbar AN. Enhancement of cutaneous immunity during aging by blocking p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase-induced inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2018 Sep;142(3):844-856. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.032. Epub 2017 Nov 17.
- Watz H, Barnacle H, Hartley BF, Chan R. Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jan;2(1):63-72. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70200-5. Epub 2013 Dec 5.
- World Health Organization (WHO). WHO R&D blueprint novel coronavirus COVID-19 therapeutic trial synopsis. Draft Feb 18, 2020.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月28日
初级完成 (实际的)
2021年3月31日
研究完成 (实际的)
2021年3月31日
研究注册日期
首次提交
2020年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月11日
首次发布 (实际的)
2020年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月16日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- FIS-001-2020
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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