ICITRU: L-citrullinnal végzett immuntáplálkozás randomizált vizsgálata szepszis vagy szeptikus sokk miatt intenzív osztályon kórházba került betegeknél (ICITRU)
Az intenzív osztályos immuntáplálkozás még nem mutatott jótékony hatást a szervi elégtelenségre, a nozokomiális fertőzések megszerzésére vagy a mortalitásra. Nem korrigálta a szerzett immunszuppressziót intenzív terápiás betegeknél. A számos módszertani probléma (több farmakotápanyag használata, nagyon heterogén betegcsoport) és a klinikai adatok hiánya ellenére az intenzív terápiás immuntáplálkozásnak káros hatásokat tulajdonítottak, különösen a szeptikus betegeknél és az intenzív terápiás betegeknél. Az arginin (ARG) egy félig esszenciális aminosav, amely számos immunológiai mechanizmusban vesz részt. Normál körülmények között elegendő mennyiségben szintetizálódik, de gyorsan elégtelenné válik katabolikus körülmények között, például súlyos szepszis esetén. Az arginin nemcsak a nitrogén-monoxid (NO) prekurzora, hanem számos enzimatikus reakció alapvető szubsztrátja is, amelyek részt vesznek az immunhomeosztázis fenntartásában, különösen a T-limfociták működésében. A sejtközeg argininben való kimerülése abnormalitást indukál az immunsejtek metabolizmusában, amelyek ezeknek a sejteknek a működési zavaráért felelősek (korai apoptózishoz kapcsolódó limfópénia), és így a betegeket szervi elégtelenségnek és nozokomiális fertőzéseknek teszik ki.
Megállapítást nyert, hogy az intenzív osztályos betegek hypoargininémiája a szervi diszfunkció fennmaradásával (SOFA pontszám), a nozokomiális fertőzések előfordulásával és a mortalitással jár. Azt is kimutatták, hogy ezeknél a betegeknél az ARG enterális beadása nem volt káros és fokozta az ornitin szintézist, ami arra utal, hogy az ARG preferenciális alkalmazását az arginázok útján, az argininaemia jelentős növekedése vagy az immunfunkciókra gyakorolt hatása nélkül. Az L-citrullin (CIT), az ARG endogén prekurzora, érdekes alternatívát jelent az ARG elérhetőségének növelésére. A szponzorok legújabb adatai azt mutatják, hogy a CIT intenzív terápiában történő alkalmazása nem káros, és nagyon jelentősen csökkenti a mortalitást a szepszis állatmodelljében, korrigálja a hypoargininaemiát, meggyőző adatokkal olyan immunológiai paraméterekről, mint a limfopenia, amely a mortalitáshoz, szervi működési zavarokhoz kapcsolódik. valamint a nozokomiális fertőzések előfordulása. Az ARG elérhetősége közvetlenül befolyásolja a T-limfociták mitokondriális metabolizmusát és működését. Hipotézisünk tehát az, hogy a CIT-kiegészítés hatékonyabb, mint az ARG beadása a hypoargininaemia korrekciójában, a limfocita diszfunkció csökkentésében, az immunszuppresszió és a szervi diszfunkció korrekciójában az intenzív osztályra került szeptikus betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Stratégia:
Citrullin enterális adagolása 5 napig, szemben az izo-nitrogén placebóval. Az aminosav-vizsgálatot és az immunológiai paramétereket (HLA-DR, MDSC-k, citokinek/kemokinek monocitikus expressziója, limfocitaszám és fenotípus, apoptózis és limfocita proliferáció és mitokondriális funkció, valamint T-limfocita repertoár) csak a Rennes-be tartozó betegeken (60 beteg) kell elvégezni. ).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mathieu Lesouhaitier, MD
- Telefonszám: 0033299284321
- E-mail: mathieu.lesouhaitier@chu-rennes.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jean-Marc Tadié, MD
- Telefonszám: 0033299284321
- E-mail: jean-marc.tadie@chu-rennes.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25000
- Toborzás
- Besançon University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Gaël Piton, MD
- E-mail: gpiton@chu-besancon.fr
-
Kutatásvezető:
- Gaël Piton, MD
-
Le Mans, Franciaország, 72037
- Toborzás
- Le Mans Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Christophe GUITTON, MD
- E-mail: cguitton@ch-lemans.fr
-
Kutatásvezető:
- gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
-
Tours, Franciaország, 37044
- Toborzás
- Tours University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Charlotte Salmon-Gandonnière, MD
- E-mail: charlotte.salmon@univ-tours.fr
-
Kutatásvezető:
- Charlotte Salmon, MD
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Franciaország, 35033
- Toborzás
- Rennes University Hospital - Medical ICU
-
Kapcsolatba lépni:
- Benoit Painvin, MD
- E-mail: benoit.painvin@chu-rennes.fr
-
Kutatásvezető:
- Benoit PAINVIN, MD
-
Rennes, Bretagne, Franciaország, 35033
- Megszűnt
- Rennes University Hospital - Surgical ICU
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szeptikus betegek a szepszis és szeptikus sokk 2016-ban közzétett definíciója szerint (JAMA), és akiknek használatát az Európai Intenzív Terápiás Orvostudományi Társaság ajánlja;
- A kezdeti agresszió kevesebb, mint 4 nappal az intenzív osztályba való felvétel előtt történt ("közösségi" betegek kiválasztása). Az agresszió kezdetét a fertőzés klinikai tüneteinek megjelenése határozza meg;
- Az intenzív osztályba kerülés előtt 48 óránál rövidebb ideig kórházban ápolt betegek (a kórházban szerzett alultápláltság és immunszuppresszió nélküli betegek kiválasztása) *;
- Invazív gépi lélegeztetésben részesülő betegek, akiknek a lélegeztetés előrelátható időtartama > 2 nap**;
- Exkluzív enterális táplálkozás;
- Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás;
- A páciens, hozzátartozója vagy törvényes képviselője által aláírt beleegyezés vagy sürgősségi eljárás keretében történő felvétel
Be nem foglalási kritériumok:
- Terhesség folyamatban;
- Morbid elhízás (BMI> 40);
- Az immunszuppresszió állapotát a következő kritériumok legalább egyike határozza meg: szteroidok folyamatos adása bármilyen dózisban a kórházi kezelés előtt több mint egy hónapig, szteroidok nagy dózisban (> 0,5 mg / kg / nap metilprednizolon vagy azzal egyenértékű), sugárterápia vagy kemoterápia előző évben, bizonyított humorális vagy sejtes hiány;
- Az enterális táplálás ellenjavallata (SRLF 2016 ajánlások: "Az enterális táplálást valószínűleg nem szabad nagy áramlású emésztősipoly előtt alkalmazni bélelzáródás, vékonybél ischaemia vagy emésztési vérzés esetén. aktív (Erős egyetértés) ");
- Részvétel egy gyógyszerrel kapcsolatos intervenciós kutatásban vagy olyan beavatkozási kutatásban, amely hatással lehet az immunrendszerre
Kizárási kritériumok:
- Immunszuppresszív terápia megkezdése, például kemoterápia, ciklofoszfamid, nagy dózisú kortikoszteroid terápia (> 0,5 mg/ttkg/nap).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti csoport
Citrullin enterális beadása 5 napig.
L-citrullin (Protéocit®).
Ez a kereskedelmi forma csak L-citrullint tartalmaz.
Minden beteg napi 10 grammot kap 2 adagban (1 rúd/12H = 5 gramm/12H).
Ezek a pálcikák 50 ml injekcióhoz való vízben (ppi) reszuszpendálandó port tartalmaznak 1 pálcikára.
50 ml-es fecskendőben kerülnek kiszállításra, amely lehetővé teszi a készítmény nasogastricus csövön keresztül történő beadását.
Az oldatot közvetlenül a beadás előtt készítik el.
|
Citrullin enterális beadása 5 napig.
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
Izo-nitrogéntartalmú placebo enterális beadása 5 napig.
Az alkalmazott placebo 4 nem esszenciális aminosav keverékéből áll.
5 g L-citrullin 1,2 g nitrogént biztosít.
Ahhoz, hogy a keverék izo-nitrogéntartalmú legyen, mind a 4 aminosavnak 0,3 g nitrogént kell biztosítania.
A keverék tehát 21,6% alanint, 32,3% aszpartátot, 18,2% glicint és 27,9% prolint tartalmaz, ami tasakonként összesen 8,83 g aminosavat tartalmaz.
Naponta 2 adag (2 pálcika) 5 napon keresztül.
|
Izo-nitrogéntartalmú placebo enterális beadása 5 napig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SOFA pontszám
Időkeret: Kiindulási és 7. napi vagy utolsó ismert SOFA pontszám, ha a beteg a 7. nap előtt meghalt vagy elhagyta az intenzív osztályt.
|
SOFA pontszám szervi elégtelenségre (5 paraméter mindegyike 0 és 4 között volt)
|
Kiindulási és 7. napi vagy utolsó ismert SOFA pontszám, ha a beteg a 7. nap előtt meghalt vagy elhagyta az intenzív osztályt.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nozokomiális fertőzések
Időkeret: A felvételtől a 28. napig maximum
|
Nozokomiális fertőzések előfordulása az intenzív osztályon való tartózkodás alatt (maximum 28. nap).
A nozokomiális fertőzések diagnózisa a CDC (Centers for Disease Control) nozokomiális fertőzések definíciói szerint történik.
Egy független szakértői bizottság validálja vagy sem a fertőzéseket.
|
A felvételtől a 28. napig maximum
|
|
Az egyes antibiotikumok expozíciója
Időkeret: Legfeljebb a 28. napig
|
Az egyes antibiotikumokkal való expozíciós napok száma 1000 kórházi kezelési napon (maximum 28. nap)
|
Legfeljebb a 28. napig
|
|
Halálozás az intenzív osztályon
Időkeret: Legfeljebb a 28. napig
|
Halálozás az intenzív osztályon
|
Legfeljebb a 28. napig
|
|
Kórházi halálozás
Időkeret: Legfeljebb a 28. napig
|
Kórházi halálozás
|
Legfeljebb a 28. napig
|
|
A limfociták száma és fenotípusai
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
A limfociták száma és fenotípusai az 1., 3. és 7. napon
|
1., 3. és 7. nap
|
|
HLA-DR monocitikus expresszió
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
HLA-DR monocitikus expresszió (áramlási citometria) az 1., 3. és 7. napon
|
1., 3. és 7. nap
|
|
Myeloid eredetű szupresszor sejtek száma
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
Myeloid eredetű szupresszor sejtek száma (áramlási citometria) az 1., 3. és 7. napon
|
1., 3. és 7. nap
|
|
Plazma citokinek / kemokinek
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
Plazma citokinek/kemokinek (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) az 1., 3. és 7. napon
|
1., 3. és 7. nap
|
|
T repertoár
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
A T repertoár sokszínűsége az 1., a 3. és a 7. napon
|
1., 3. és 7. nap
|
|
T-limfocita kimerültség
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
T-limfocita kimerültség: limfocita apoptózis és limfocita proliferáció mérése az 1., 3. és 7. napon
|
1., 3. és 7. nap
|
|
Mitokondriális aktivitás
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
A mitokondriális aktivitás mérése (a mitokondriumok számának és membránpotenciáljának mérése, a Beclin1 expresszió mérése) az 1., 3. és 7. napon
|
1., 3. és 7. nap
|
|
Plazma aminosavak
Időkeret: 1., 3. és 7. nap
|
Plazma aminosavak (arginin és metabolitjai (ornitin, glutamát, glutamin, citrullin, prolin) és triptofán/kinurenin) az 1., 3. és 7. napon
|
1., 3. és 7. nap
|
|
SOFA pontszám
Időkeret: 3. és 5. nap
|
SOFA-pontszám szervi elégtelenségre a 3. és az 5. napon (5 paraméter mindegyike 0 és 4 között volt)
|
3. és 5. nap
|
|
A kórházi kezelés időtartama az intenzív osztályon
Időkeret: Legfeljebb a 28. napig
|
Az intenzív osztályos kórházi kezelés időtartama (nap), legfeljebb a 28. napig
|
Legfeljebb a 28. napig
|
|
A kórházi kezelés időtartama a kórházban
Időkeret: Legfeljebb a 28. napig
|
Kórházi tartózkodás a kórházban (nap), legfeljebb a 28. napig
|
Legfeljebb a 28. napig
|
|
A gépi szellőztetés időtartama
Időkeret: Legfeljebb a 28. napig
|
A gépi szellőztetés időtartama (nap), legfeljebb a 28. napig.
|
Legfeljebb a 28. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 35RC19_9778_ICITRU
- 2020-A01804-35 (Egyéb azonosító: ID RCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .