Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ICITRU: Randomizovaná studie imunonutrice s L-citrulinem u pacientů hospitalizovaných v intenzivní péči pro sepsi nebo septický šok (ICITRU)

20. listopadu 2023 aktualizováno: Rennes University Hospital

Imunonutrice v intenzivní péči zatím neprokázala příznivý vliv na orgánové selhání, získání nozokomiálních nákaz ani mortalitu. U pacientů na jednotce intenzivní péče se nezlepšila pro získanou imunosupresi. Navzdory četným metodologickým problémům (použití několika farmakonutrientů, velmi heterogenní soubor pacientů) a absenci klinických dat byly imunonutrici v intenzivní péči připisovány škodlivé účinky, zejména u septických pacientů a pacientů na jednotce intenzivní péče. Arginin (ARG) je semi-esenciální aminokyselina zapojená do mnoha imunologických mechanismů. Za normálních podmínek je syntetizován v dostatečném množství, ale rychle se stává nedostatečným za katabolických podmínek, jako je těžká sepse. Arginin je nejen prekurzorem oxidu dusnatého (NO), ale také nezbytným substrátem pro četné enzymatické reakce, které se podílejí na udržování imunitní homeostázy, zejména funkce T lymfocytů. Deplece buněčného média v argininu vyvolá abnormalitu v metabolismu imunitních buněk odpovědných za dysfunkci těchto buněk (lymfopenie spojená s časnou apoptózou), a tak vystaví pacienty selhání orgánů a nozokomiálním infekcím.

Bylo zjištěno, že hypoargininémie u pacientů na jednotce intenzivní péče je spojena s přetrváváním orgánové dysfunkce (SOFA skóre), výskytem nozokomiálních infekcí a mortalitou. Také bylo prokázáno, že u těchto pacientů nebylo enterální podávání ARG škodlivé a zvýšilo syntézu ornithinu, což naznačuje preferenční použití ARG cestou argináz, bez významného zvýšení arginémie nebo účinku na imunitní funkce. L-citrulin (CIT), endogenní prekurzor ARG, představuje zajímavou alternativu pro zvýšení dostupnosti ARG. Nedávná data sponzorů ukazují, že podávání CIT v intenzivní péči není škodlivé a že velmi významně snižuje mortalitu na zvířecím modelu sepse, koriguje hypoargininemii, s přesvědčivými údaji o imunologických parametrech, jako je lymfopenie, která je spojena s mortalitou, dysfunkcí orgánů a výskyt nozokomiálních infekcí. Dostupnost ARG přímo ovlivňuje mitochondriální metabolismus T lymfocytů a jejich funkci. Naší hypotézou tedy je, že suplementace CIT je účinnější než podávání ARG v úpravě hypoargininémie, snížení dysfunkce lymfocytů, úpravě imunosuprese a orgánové dysfunkce u septických pacientů přijatých na intenzivní péči.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Strategie :

Enterální podávání citrulinu po dobu 5 dnů versus izodusíkaté placebo. Aminokyselinový test a imunologické parametry (monocytární exprese HLA-DR, MDSC, cytokinů/chemokinů, počet a fenotyp lymfocytů, apoptóza a proliferace lymfocytů a mitochondriální funkce a repertoár T lymfocytů) budou prováděny pouze u pacientů zařazených do Rennes (60 pacientů ).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

130

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie, 25000
        • Nábor
        • Besançon University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gaël Piton, MD
      • Le Mans, Francie, 72037
        • Nábor
        • Le Mans hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
      • Tours, Francie, 37044
        • Nábor
        • Tours University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charlotte Salmon, MD
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Francie, 35033
        • Nábor
        • Rennes University Hospital - Medical ICU
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benoit Painvin, MD
      • Rennes, Bretagne, Francie, 35033
        • Nábor
        • Rennes University Hospital - Surgical ICU
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yoann Launey, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Septické pacienty v souladu s definicí sepse a septického šoku publikovanou v roce 2016 (JAMA) a jejichž použití doporučuje Evropská společnost intenzivní medicíny;
  • Počáteční agrese datovaná méně než 4 dny před přijetím na intenzivní péči (výběr „komunitních“ pacientů). Počátek agrese bude definován nástupem klinických příznaků infekce;
  • Pacienti hospitalizovaní méně než 48 hodin před přijetím na intenzivní péči (výběr pacientů bez malnutrice a imunosuprese získaní v nemocnici) *;
  • Pacienti pod invazivní mechanickou ventilací s předpokládanou délkou ventilace > 2 dny **;
  • Exkluzivní enterální výživa;
  • Členství v systému sociálního zabezpečení;
  • Souhlas podepsaný pacientem, příbuzným nebo zákonným zástupcem nebo zařazení do nouzového postupu

Kritéria nezařazení:

  • Probíhající těhotenství;
  • morbidní obezita (BMI > 40);
  • Stav imunosuprese definovaný alespoň jedním z těchto kritérií: kontinuální podávání steroidů v jakékoli dávce déle než jeden měsíc před hospitalizací, steroidy ve vysokých dávkách (> 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu), radioterapie nebo chemoterapie předchozí rok prokázaný humorální nebo buněčný deficit;
  • Kontraindikace enterální výživy (doporučení SRLF 2016: „Enterální výživa by pravděpodobně neměla být podávána před trávicí píštělí s vysokým průtokem v případě střevní neprůchodnosti, ischemie tenkého střeva nebo krvácení do trávicího traktu. aktivní (Silná dohoda) ");
  • Účast na intervenčním výzkumu léku nebo intervenčním výzkumu, který by mohl ovlivnit imunitní systém

Kritéria vyloučení:

- Zahájení imunosupresivní léčby, jako je chemoterapie, cyklofosfamid, léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (> 0,5 mg/kg/den).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupina
Enterální podávání citrulinu po dobu 5 dnů. L-citrulin (Protéocit®). Tato komerční forma se skládá pouze z L-citrulinu. Každý pacient dostane 10 gramů denně ve 2 dávkách (1 tyčinka / 12H = 5 gramů / 12H). Tyto tyčinky obsahují prášek k resuspendování v 50 ml vody na injekci (ppi) na 1 tyčinku. Budou dodávány v 50ml injekční stříkačce umožňující podávání přípravku nazogastrickou sondou. Roztok bude připraven těsně před podáním.
Doplněk stravy: Experimentální léčba L-citrulinem (Protéocit®)
Enterální podávání citrulinu po dobu 5 dnů.
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Enterální podávání izodusíkaté placeba po dobu 5 dnů. Použité placebo se bude skládat ze směsi 4 neesenciálních aminokyselin. 5 g L-citrulinu poskytuje 1,2 g dusíku. Aby byla směs izodusíkatá, každá ze 4 aminokyselin bude muset poskytnout 0,3 g dusíku. Směs se tedy bude skládat z 21,6 % alaninu, 32,3 % aspartátu, 18,2 % glycinu a 27,9 % prolinu, což představuje celkem 8,83 g aminokyselin na sáček. 2 podání (2 tyčinky) denně po dobu 5 dnů.
Jiný: Léčba placebem
Enterální podávání izodusíkaté placeba po dobu 5 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre SOFA
Časové okno: Výchozí stav a den 7 nebo poslední známé skóre SOFA, pokud pacient zemřel nebo odešel z intenzivní péče před dnem 7.
SOFA skóre pro orgánové selhání (5 parametrů v rozmezí od 0 do 4 každý)
Výchozí stav a den 7 nebo poslední známé skóre SOFA, pokud pacient zemřel nebo odešel z intenzivní péče před dnem 7.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nozokomiální infekce
Časové okno: Od zahrnutí do maxima dne 28
Výskyt nozokomiálních nákaz během pobytu na jednotce intenzivní péče (maximálně 28. den). Diagnóza nozokomiálních infekcí bude provedena podle definic nozokomiálních infekcí CDC (Centers for Disease Control). Nezávislý výbor odborníků potvrdí nebo nepotvrdí infekce.
Od zahrnutí do maxima dne 28
Expozice každému antibiotiku
Časové okno: Maximálně do 28. dne
Počet dní expozice jednotlivým antibiotikům za 1000 dní hospitalizace (maximálně 28. den)
Maximálně do 28. dne
Úmrtnost v intenzivní péči
Časové okno: Maximálně do 28. dne
Úmrtnost v intenzivní péči
Maximálně do 28. dne
Nemocniční úmrtnost
Časové okno: Maximálně do 28. dne
Nemocniční úmrtnost
Maximálně do 28. dne
Počet a fenotypy lymfocytů
Časové okno: Den 1, 3 a 7
Počet a fenotypy lymfocytů v den 1, den 3 a den 7
Den 1, 3 a 7
HLA-DR monocytární exprese
Časové okno: Den 1, 3 a 7
Exprese monocytů HLA-DR (průtoková cytometrie) v den 1, den 3 a den 7
Den 1, 3 a 7
Počet supresorových buněk odvozených od myeloidů
Časové okno: Den 1, 3 a 7
Počet myeloidních supresorových buněk (průtoková cytometrie) v den 1, den 3 a den 7
Den 1, 3 a 7
Plazmatické cytokiny / chemokiny
Časové okno: Den 1, 3 a 7
Plazmatické cytokiny / chemokiny (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) v den 1, den 3 a den 7
Den 1, 3 a 7
T repertoár
Časové okno: Den 1, 3 a 7
Rozmanitost repertoáru T v den 1, den 3 a den 7
Den 1, 3 a 7
Vyčerpání T lymfocytů
Časové okno: Den 1, 3 a 7
Vyčerpání T lymfocytů: měření lymfocytární apoptózy a proliferace lymfocytů v den 1, den 3 a den 7
Den 1, 3 a 7
Mitochondriální aktivita
Časové okno: Den 1, 3 a 7
Měření mitochondriální aktivity (měření počtu mitochondrií a jejich membránového potenciálu, měření exprese Beclin1) 1., 3. a 7. den
Den 1, 3 a 7
Aminokyseliny v plazmě
Časové okno: Den 1, 3 a 7
Aminokyseliny v plazmě (arginin a jeho metabolity (ornitin, glutamát, glutamin, citrulin, prolin) a tryptofan / kynurenin) v den 1, den 3 a den 7
Den 1, 3 a 7
Skóre SOFA
Časové okno: Den 3 a Den 5
SOFA skóre pro selhání orgánů v den 3 a den 5 (5 parametrů v rozmezí od 0 do 4 každý)
Den 3 a Den 5
Délka hospitalizace na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Maximálně do 28. dne
Délka hospitalizace na jednotce intenzivní péče (dny), maximálně do 28. dne
Maximálně do 28. dne
Délka hospitalizace v nemocnici
Časové okno: Maximálně do 28. dne
Pobyt v nemocnici (dny), maximálně do 28. dne
Maximálně do 28. dne
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Maximálně do 28. dne
Doba trvání mechanické ventilace (dny), maximálně do 28. dne.
Maximálně do 28. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rennes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 35RC19_9778_ICITRU
  • 2020-A01804-35 (Jiný identifikátor: ID RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit