ICITRU: Randomiserad prövning av immunnutrition med L-citrullin hos patienter inlagda på intensivvård för sepsis eller septisk chock (ICITRU)
Immunnutrition inom intensivvården har ännu inte visat någon gynnsam effekt på organsvikt, förvärv av sjukhusinfektioner eller dödlighet. Det korrigerade inte för förvärvad immunsuppression hos intensivvårdspatienter. Trots många metodologiska problem (användning av flera läkemedel, mycket heterogena patienter) och frånvaron av kliniska data, har skadliga effekter tillskrivits immunnutrition på intensivvård, särskilt hos septiska patienter och patienter på intensivvård. Arginin (ARG) är en semi-essentiell aminosyra involverad i många immunologiska mekanismer. Det syntetiseras i tillräcklig mängd under normala förhållanden men blir snabbt otillräckligt under katabola förhållanden som vid svår sepsis. Arginin är inte bara prekursorn för kvävemonoxid (NO) utan också ett väsentligt substrat för många enzymatiska reaktioner som deltar i upprätthållandet av immunhomeostas, i synnerhet T-lymfocytfunktionen. Utarmning av det cellulära mediet i arginin kommer att inducera en abnormitet i metabolismen av immunceller som är ansvariga för en dysfunktion av dessa celler (lymfopeni kopplad till tidig apoptos) och därmed utsätta patienter för organsvikt och sjukhusinfektioner.
Det har visat sig att hypoargininemi hos intensivvårdspatienter är associerad med ihållande organdysfunktion (SOFA-poäng), förekomsten av sjukhusinfektioner och dödlighet. Det har också visats att hos dessa patienter var enteral administrering av ARG inte skadlig och ökade ornitinsyntesen, vilket tyder på en föredragen användning av ARG via arginasvägen, utan signifikant ökning av argininemi eller effekt på immunfunktioner. L-citrullin (CIT), en endogen prekursor till ARG, utgör ett intressant alternativ för att öka tillgängligheten av ARG. Nya sponsordata visar att administrering av CIT på intensivvård inte är skadligt och att det mycket signifikant minskar dödligheten i en djurmodell av sepsis, korrigerar hypoargininemi, med övertygande data om immunologiska parametrar såsom lymfopeni, som är associerad med dödlighet, organdysfunktion och förekomsten av nosokomiala infektioner. Tillgängligheten av ARG påverkar direkt den mitokondriella metabolismen av T-lymfocyter och deras funktion. Vår hypotes är därför att CIT-tillskott är effektivare än administrering av ARG för att korrigera hypoargininemi, minska lymfocytdysfunktion, korrigera immunsuppression och organdysfunktion hos septiska patienter som är inlagda på intensivvård.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Strategi :
Enteral administrering av citrullin i 5 dagar jämfört med iso-kväve placebo. Aminosyraanalys och immunologiska parametrar (monocytiskt uttryck av HLA-DR, MDSC, cytokiner/kemokiner, lymfocytantal och fenotyp, apoptos och lymfocytproliferation och mitokondriell funktion och T-lymfocytrepertoar) kommer endast att utföras på patienter som ingår i Rennes (60 patienter) ).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mathieu Lesouhaitier, MD
- Telefonnummer: 0033299284321
- E-post: mathieu.lesouhaitier@chu-rennes.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jean-Marc Tadié, MD
- Telefonnummer: 0033299284321
- E-post: jean-marc.tadie@chu-rennes.fr
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Rekrytering
- Besançon University Hospital
-
Kontakt:
- Gaël Piton, MD
- E-post: gpiton@chu-besancon.fr
-
Huvudutredare:
- Gaël Piton, MD
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Rekrytering
- Le Mans Hospital
-
Kontakt:
- Christophe GUITTON, MD
- E-post: cguitton@ch-lemans.fr
-
Huvudutredare:
- gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
-
Tours, Frankrike, 37044
- Rekrytering
- Tours University Hospital
-
Kontakt:
- Charlotte Salmon-Gandonnière, MD
- E-post: charlotte.salmon@univ-tours.fr
-
Huvudutredare:
- Charlotte Salmon, MD
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Frankrike, 35033
- Rekrytering
- Rennes University Hospital - Medical ICU
-
Kontakt:
- Benoit Painvin, MD
- E-post: benoit.painvin@chu-rennes.fr
-
Huvudutredare:
- Benoit PAINVIN, MD
-
Rennes, Bretagne, Frankrike, 35033
- Avslutad
- Rennes University Hospital - Surgical ICU
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Septiska patienter i enlighet med definitionen av sepsis och septisk chock publicerad 2016 (JAMA) och vars användning rekommenderas av European Society of Intensive Care Medicine;
- Initial aggression daterad mindre än 4 dagar före inläggning på intensivvård (urval av "gemenskapspatienter"). Uppkomsten av aggression kommer att definieras av uppkomsten av kliniska tecken på infektion;
- Patienter inlagda på sjukhus i mindre än 48 timmar före inläggning på intensivvård (urval av patienter utan undernäring och immunsuppression förvärvade på sjukhus) *;
- Patienter under invasiv mekanisk ventilation med en förutsägbar ventilationstid > 2 dagar **;
- Exklusiv enteral näring;
- Anslutning till ett socialförsäkringssystem;
- Samtycke undertecknat av patienten, anhörig eller juridiskt ombud eller inkludering i akutförfarande
Icke-inkluderingskriterier:
- Graviditet pågår;
- Sjuklig fetma (BMI> 40);
- Tillstånd av immunsuppression definierat av minst ett av dessa kriterier: kontinuerlig administrering av steroider i valfri dos i mer än en månad före sjukhusvistelse, steroider i höga doser (> 0,5 mg/kg/dag av metylprednisolon eller motsvarande), strålbehandling eller kemoterapi i föregående år, bevisad humoral eller cellulär brist;
- Kontraindikation för enteral nutrition (SRLF 2016 rekommendationer: "Enteral nutrition bör troligen inte användas uppströms om en högflödesfistel i matsmältningssystemet i fall av tarmobstruktion, ischemi i tunntarmen eller matsmältningsblödning. aktiv (stark överenskommelse) ");
- Deltagande i interventionsforskning om ett läkemedel, eller interventionsforskning som kan påverka immunsystemet
Exklusions kriterier:
- Insättande av immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi, cyklofosfamid, högdosbehandling med kortikosteroider (> 0,5 mg/kg/dag).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Enteral administrering av citrullin i 5 dagar.
L-citrullin (Protéocit®).
Denna kommersiella form består endast av L-citrullin.
Varje patient kommer att få 10 gram per dag i 2 doser (1 stick/ 12H = 5 gram / 12H).
Dessa stickor innehåller ett pulver som ska återsuspenderas i 50 ml vatten för injektion (ppi) för 1 stick.
De kommer att levereras i en 50 ml spruta som möjliggör administrering av produkten genom nasogastrisk sond.
Lösningen kommer att beredas strax före administrering.
|
Enteral administrering av citrullin i 5 dagar.
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Enteral administrering av iso-kvävehaltig placebo i 5 dagar.
Placebo som används kommer att bestå av en blandning av 4 icke-essentiella aminosyror.
5 g L-citrullin ger 1,2 g kväve.
För att blandningen ska vara isokvävehaltig måste var och en av de 4 aminosyrorna ge 0,3 g kväve.
Blandningen kommer därför att bestå av 21,6% alanin, 32,3% aspartat, 18,2% glycin och 27,9% prolin för totalt 8,83 g aminosyror per dospåse.
2 administreringar (2 sticks) dagligen i 5 dagar.
|
Enteral administrering av iso-kvävehaltig placebo i 5 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SOFA poäng
Tidsram: Baslinje och dag 7 eller senast kända SOFA-poäng om patienten dog eller lämnade intensivvården före dag 7.
|
SOFA-poäng för organsvikt (5 parametrar varierade från 0 till 4 vardera)
|
Baslinje och dag 7 eller senast kända SOFA-poäng om patienten dog eller lämnade intensivvården före dag 7.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nosokomiala infektioner
Tidsram: Från inkludering upp till dag 28 max
|
Förekomst av sjukhusinfektioner under vistelsen på intensivvården (max dag 28).
Diagnosen av sjukhusinfektioner kommer att göras genom att följa definitionerna av sjukhusinfektioner från CDC (Centers for Disease Control).
En oberoende expertkommitté kommer att validera infektionerna eller inte.
|
Från inkludering upp till dag 28 max
|
|
Exponering för varje antibiotikum
Tidsram: Upp till dag 28 max
|
Antal dagars exponering för varje antibiotikum per 1 000 dagars sjukhusvistelse (högst dag 28)
|
Upp till dag 28 max
|
|
Dödlighet på intensivvården
Tidsram: Upp till dag 28 max
|
Dödlighet på intensivvården
|
Upp till dag 28 max
|
|
Sjukhusdödlighet
Tidsram: Upp till dag 28 max
|
Sjukhusdödlighet
|
Upp till dag 28 max
|
|
Antal och fenotyper av lymfocyter
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Antal och fenotyper av lymfocyter på dag 1, dag 3 och dag 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
HLA-DR monocytiskt uttryck
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
HLA-DR monocytiskt uttryck (flödescytometri) på dag 1, dag 3 och dag 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
Antal Myeloid-härledda suppressorceller
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Antal Myeloid-härledda suppressorceller (flödescytometri) på dag 1, dag 3 och dag 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
Plasmacytokiner/kemokiner
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Plasmacytokiner/kemokiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) på dag 1, dag 3 och dag 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
T repertoar
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Mångfald av T-repertoaren på dag 1, dag 3 och dag 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
T-lymfocytutmattning
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
T-lymfocytutmattning: mätning av lymfocytisk apoptos och lymfocytproliferation på dag 1, dag 3 och dag 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
Mitokondriell aktivitet
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Mätning av mitokondriell aktivitet (mätning av antalet mitokondrier och deras membranpotential, mätning av Beclin1-uttryck) på dag 1, dag 3 och dag 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
Plasmaaminosyror
Tidsram: Dag 1, 3 och 7
|
Plasmaaminosyror (arginin och dess metaboliter (ornitin, glutamat, glutamin, citrullin, prolin) och tryptofan/kynurenin) på dag 1, dag 3 och dag 7
|
Dag 1, 3 och 7
|
|
SOFA poäng
Tidsram: Dag 3 och dag 5
|
SOFA-poäng för organsvikt på dag 3 och dag 5 (5 parametrar varierade från 0 till 4 vardera)
|
Dag 3 och dag 5
|
|
Varaktighet av sjukhusvistelse på intensivvård
Tidsram: Upp till dag 28 max
|
Varaktighet av sjukhusvistelse på intensivvård (dagar), upp till dag 28 max
|
Upp till dag 28 max
|
|
Varaktighet av sjukhusvistelse på sjukhuset
Tidsram: Upp till dag 28 max
|
Sjukhusvistelse på sjukhuset (dagar), upp till dag 28 max
|
Upp till dag 28 max
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till dag 28 max
|
Varaktighet för mekanisk ventilation (dagar), upp till dag 28 max.
|
Upp till dag 28 max
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 35RC19_9778_ICITRU
- 2020-A01804-35 (Annan identifierare: ID RCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .