ICITRU : 패혈증 또는 패혈성 쇼크로 중환자실에 입원한 환자에서 L-시트룰린을 사용한 면역영양의 무작위 시험 (ICITRU)

중환자실에서 면역영양은 장기 부전, 병원 감염 또는 사망률에 대한 유익한 효과를 아직 입증하지 못했습니다. 집중 치료 환자의 후천성 면역 억제에 대해서는 교정되지 않았습니다. 수많은 방법론적 문제(여러 약물 영양소 사용, 매우 이질적인 환자 집합)와 임상 데이터의 부재에도 불구하고 유해한 영향은 중환자실, 특히 패혈증 환자 및 중환자실 환자의 면역영양에 기인합니다. 아르기닌(ARG)은 많은 면역학적 메커니즘에 관여하는 준필수 아미노산입니다. 정상적인 조건에서는 충분한 양으로 합성되지만 심한 패혈증과 같은 이화작용 조건에서는 빠르게 부족해집니다. 아르기닌은 일산화질소(NO)의 전구체일 뿐만 아니라 면역 항상성 유지, 특히 T 림프구 기능에 관여하는 수많은 효소 반응의 필수 기질이기도 합니다. 아르기닌의 세포 배지 고갈은 이러한 세포의 기능 장애(초기 세포사멸과 관련된 림프구 감소증)를 담당하는 면역 세포의 대사 이상을 유발하여 환자를 장기 부전 및 병원 감염에 노출시킵니다.

집중 치료 환자의 저아르기닌혈증은 장기 기능 장애(SOFA 점수)의 지속, 병원 감염 및 사망의 발생과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, 이들 환자에서 ARG의 장내 투여는 해롭지 않고 오르니틴 합성을 증가시켰으며, 이는 아르기닌혈증의 현저한 증가 또는 면역 기능에 대한 영향 없이 아르기나제 경로를 통한 ARG의 우선적 사용을 제안합니다. ARG의 내인성 전구체인 L-시트룰린(CIT)은 ARG의 가용성을 증가시키기 위한 흥미로운 대안을 구성합니다. 스폰서의 최근 데이터는 중환자실에서 CIT의 투여가 유해하지 않으며 패혈증의 동물 모델에서 사망률을 매우 현저하게 감소시키고 저아르기닌혈증을 교정하며 사망률, 기관 기능 장애와 관련된 림프구 감소증과 같은 면역학적 매개변수에 대한 설득력 있는 데이터를 보여줍니다. 및 병원내 감염의 발생. ARG의 가용성은 T 림프구의 미토콘드리아 대사와 그 기능에 직접적인 영향을 미칩니다. 따라서 우리의 가설은 중환자실에 입원한 패혈증 환자의 저아르기닌혈증 교정, 림프구 기능장애 감소, 면역억제 및 장기 기능장애 교정에 있어 CIT 보충이 ARG 투여보다 더 효과적이라는 것입니다.