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ICITRU: studio randomizzato di immunonutrizione con L-citrullina in pazienti ricoverati in terapia intensiva per sepsi o shock settico (ICITRU)

7 ottobre 2024 aggiornato da: Rennes University Hospital

L'immunonutrizione in terapia intensiva non ha ancora dimostrato un effetto benefico sull'insufficienza d'organo, sull'acquisizione di infezioni nosocomiali o sulla mortalità. Non correggeva l'immunosoppressione acquisita nei pazienti in terapia intensiva. Nonostante i numerosi problemi metodologici (uso di più farmaconutrienti, insieme di pazienti molto eterogeneo) e l'assenza di dati clinici, sono stati attribuiti effetti deleteri all'immunonutrizione in terapia intensiva, in particolare nei pazienti settici e nei pazienti in terapia intensiva. L'arginina (ARG) è un amminoacido semi-essenziale coinvolto in molti meccanismi immunologici. Viene sintetizzato in quantità sufficiente in condizioni normali ma diventa rapidamente insufficiente in condizioni cataboliche come nella sepsi grave. L'arginina non è solo il precursore del monossido di azoto (NO) ma anche un substrato essenziale per numerose reazioni enzimatiche che partecipano al mantenimento dell'omeostasi immunitaria, in particolare della funzione dei linfociti T. L'esaurimento del mezzo cellulare in arginina indurrà un'anomalia nel metabolismo delle cellule immunitarie responsabili di una disfunzione di queste cellule (linfopenia legata all'apoptosi precoce) e quindi esporre i pazienti a insufficienza d'organo e infezioni nosocomiali.

È stato riscontrato che l'ipoargininemia nei pazienti in terapia intensiva è associata alla persistenza della disfunzione d'organo (punteggio SOFA), all'insorgenza di infezioni nosocomiali e alla mortalità. Inoltre, è stato dimostrato che in questi pazienti la somministrazione enterale di ARG non è stata deleteria e ha aumentato la sintesi di ornitina, suggerendo un uso preferenziale di ARG attraverso la via delle arginasi, senza aumento significativo dell'argininemia o effetto sulle funzioni immunitarie. La L-citrullina (CIT), un precursore endogeno di ARG, costituisce un'interessante alternativa per aumentare la disponibilità di ARG. Sponsor recenti dati dimostrano che la somministrazione di CIT in terapia intensiva non è deleteria e che riduce molto significativamente la mortalità in un modello animale di sepsi, corregge l'ipoargininemia, con dati convincenti su parametri immunologici come la linfopenia, che è associata a mortalità, disfunzione d'organo e il verificarsi di infezioni nosocomiali. La disponibilità di ARG influisce direttamente sul metabolismo mitocondriale dei linfociti T e sulla loro funzione. La nostra ipotesi è quindi che l'integrazione di CIT sia più efficace della somministrazione di ARG nel correggere l'ipoargininemia, ridurre la disfunzione linfocitaria, correggere l'immunosoppressione e la disfunzione d'organo nei pazienti settici ricoverati in terapia intensiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Strategia:

Somministrazione enterale di citrullina per 5 giorni rispetto a placebo iso-azotato. Il dosaggio degli aminoacidi e i parametri immunologici (espressione monocitica di HLA-DR, MDSC, citochine/chemochine, numero e fenotipo linfocitario, apoptosi e proliferazione linfocitaria e funzione mitocondriale e repertorio dei linfociti T) saranno eseguiti solo su pazienti inclusi a Rennes (60 pazienti ).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

130

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Reclutamento
        • Besançon University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gaël Piton, MD
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Reclutamento
        • Le Mans Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • Tours University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Charlotte Salmon, MD
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Francia, 35033
        • Reclutamento
        • Rennes University Hospital - Medical ICU
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benoit Painvin, MD
      • Rennes, Bretagne, Francia, 35033
        • Terminato
        • Rennes University Hospital - Surgical ICU

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti settici secondo la definizione di sepsi e shock settico pubblicata nel 2016 (JAMA) e il cui uso è raccomandato dalla European Society of Intensive Care Medicine;
  • Aggressione iniziale datata meno di 4 giorni prima del ricovero in terapia intensiva (selezione di pazienti "di comunità"). L'inizio dell'aggressività sarà definito dall'inizio dei segni clinici dell'infezione;
  • Pazienti ricoverati da meno di 48 ore prima del ricovero in terapia intensiva (selezione di pazienti senza malnutrizione e immunosoppressione acquisita in ospedale)*;
  • Pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva con durata prevedibile della ventilazione > 2 giorni**;
  • Nutrizione enterale esclusiva;
  • Affiliazione ad un regime previdenziale;
  • Consenso firmato dal paziente, parente o legale rappresentante o inserimento in procedura d'urgenza

Criteri di non inclusione:

  • Gravidanza in corso;
  • Obesità patologica (BMI> 40);
  • Stato di immunosoppressione definito da almeno uno di questi criteri: somministrazione continua di steroidi a qualsiasi dose per più di un mese prima del ricovero, steroidi ad alte dosi (> 0,5 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente), radioterapia o chemioterapia nel anno precedente, deficit umorale o cellulare comprovato;
  • Controindicazione alla nutrizione enterale (raccomandazioni SRLF 2016: "La nutrizione enterale probabilmente non dovrebbe essere utilizzata a monte di una fistola digestiva ad alto flusso nei casi di ostruzione intestinale, ischemia del piccolo intestino o emorragia digestiva. attivo (forte accordo) ");
  • Partecipazione a ricerche di intervento su un farmaco o ricerche di intervento che potrebbero avere un impatto sul sistema immunitario

Criteri di esclusione:

- Istituzione di terapia immunosoppressiva come chemioterapia, ciclofosfamide, terapia con corticosteroidi ad alte dosi (> 0,5 mg/kg/die).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Somministrazione enterale di citrullina per 5 giorni. L-citrullina (Protéocit®). Questa forma commerciale consiste solo di L-citrullina. Ogni paziente riceverà 10 grammi al giorno in 2 dosi (1 stick/12H = 5 grammi/12H). Questi bastoncini contengono una polvere da risospendere in 50 ml di acqua per preparazioni iniettabili (ppi) per 1 bastoncino. Verranno forniti in una siringa da 50 ml che consente la somministrazione del prodotto attraverso il sondino nasogastrico. La soluzione sarà preparata appena prima della somministrazione.
Integratore alimentare: Trattamento sperimentale L-citrullina (Protéocit®)
Somministrazione enterale di citrullina per 5 giorni.
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Somministrazione enterale di placebo iso-azotato per 5 giorni. Il placebo utilizzato consisterà in una miscela di 4 aminoacidi non essenziali. 5 g di L-citrullina forniscono 1,2 g di azoto. Affinché la miscela sia iso-azotata, ciascuno dei 4 amminoacidi dovrà fornire 0,3 g di azoto. La miscela sarà quindi composta da 21,6% di alanina, 32,3% di aspartato, 18,2% di glicina e 27,9% di prolina per un totale di 8,83 g di aminoacidi per bustina. 2 somministrazioni (2 stick) al giorno per 5 giorni.
Altro: Trattamento placebo
Somministrazione enterale di placebo iso-azotato per 5 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio SOFA
Lasso di tempo: Punteggio SOFA al basale e al giorno 7 o ultimo noto se il paziente è deceduto o ha lasciato la terapia intensiva prima del giorno 7.
Punteggio SOFA per insufficienza d'organo (5 parametri variavano da 0 a 4 ciascuno)
Punteggio SOFA al basale e al giorno 7 o ultimo noto se il paziente è deceduto o ha lasciato la terapia intensiva prima del giorno 7.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infezioni nosocomiali
Lasso di tempo: Dall'inclusione fino al giorno 28 massimo
Incidenza di infezioni nosocomiali durante la degenza in terapia intensiva (massimo giorno 28). La diagnosi delle infezioni nosocomiali sarà effettuata seguendo le definizioni di infezioni nosocomiali dei CDC (Centers for Disease Control). Un comitato indipendente di esperti convaliderà o meno le infezioni.
Dall'inclusione fino al giorno 28 massimo
Esposizione a ciascun antibiotico
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 massimo
Numero di giorni di esposizione a ciascun antibiotico per 1000 giorni di ricovero (massimo giorno 28)
Fino al giorno 28 massimo
Mortalità in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 massimo
Mortalità in terapia intensiva
Fino al giorno 28 massimo
Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 massimo
Mortalità ospedaliera
Fino al giorno 28 massimo
Numero e fenotipi dei linfociti
Lasso di tempo: Giorno 1, 3 e 7
Numero e fenotipi dei linfociti al giorno 1, giorno 3 e giorno 7
Giorno 1, 3 e 7
Espressione monocitica HLA-DR
Lasso di tempo: Giorno 1, 3 e 7
Espressione monocitica HLA-DR (citometria a flusso) il giorno 1, il giorno 3 e il giorno 7
Giorno 1, 3 e 7
Numero di cellule soppressori di derivazione mieloide
Lasso di tempo: Giorno 1, 3 e 7
Numero di cellule soppressori di derivazione mieloide (citometria a flusso) al giorno 1, giorno 3 e giorno 7
Giorno 1, 3 e 7
Citochine/chemochine plasmatiche
Lasso di tempo: Giorno 1, 3 e 7
Citochine/chemochine plasmatiche (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) il giorno 1, il giorno 3 e il giorno 7
Giorno 1, 3 e 7
Repertorio T
Lasso di tempo: Giorno 1, 3 e 7
Diversità del repertorio T al Giorno 1, Giorno 3 e Giorno 7
Giorno 1, 3 e 7
Esaurimento dei linfociti T
Lasso di tempo: Giorno 1, 3 e 7
Esaurimento dei linfociti T: misurazione dell'apoptosi linfocitaria e della proliferazione dei linfociti il ​​giorno 1, il giorno 3 e il giorno 7
Giorno 1, 3 e 7
Attività mitocondriale
Lasso di tempo: Giorno 1, 3 e 7
Misurazione dell'attività mitocondriale (misurazione del numero di mitocondri e del loro potenziale di membrana, misurazione dell'espressione di Beclin1) il giorno 1, il giorno 3 e il giorno 7
Giorno 1, 3 e 7
Amminoacidi plasmatici
Lasso di tempo: Giorno 1, 3 e 7
Aminoacidi plasmatici (arginina e suoi metaboliti (ornitina, glutammato, glutammina, citrullina, prolina) e triptofano/chinurenina) il giorno 1, il giorno 3 e il giorno 7
Giorno 1, 3 e 7
Punteggio SOFA
Lasso di tempo: Giorno 3 e Giorno 5
Punteggio SOFA per insufficienza d'organo al giorno 3 e al giorno 5 (5 parametri variavano da 0 a 4 ciascuno)
Giorno 3 e Giorno 5
Durata del ricovero in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 massimo
Durata del ricovero in terapia intensiva (giorni), fino al giorno 28 massimo
Fino al giorno 28 massimo
Durata del ricovero in ospedale
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 massimo
Degenza in ospedale (giorni), fino al giorno 28 massimo
Fino al giorno 28 massimo
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 massimo
Durata della ventilazione meccanica (giorni), fino al giorno 28 massimo.
Fino al giorno 28 massimo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rennes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

20 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

20 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 35RC19_9778_ICITRU
  • 2020-A01804-35 (Altro identificatore: ID RCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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