Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ICITRU: Randomisert utprøving av immunernæring med L-citrullin hos pasienter innlagt på intensivavdeling for sepsis eller septisk sjokk (ICITRU)

7. oktober 2024 oppdatert av: Rennes University Hospital

Immunernæring i intensivbehandling har ennå ikke vist en gunstig effekt på organsvikt, oppkjøp av sykehusinfeksjoner eller dødelighet. Det korrigerte ikke for ervervet immunsuppresjon hos intensivpasienter. Til tross for mange metodologiske problemer (bruk av flere farmakonutrienter, svært heterogent sett med pasienter) og fravær av kliniske data, har skadelige effekter blitt tilskrevet immunernæring på intensivavdelingen, spesielt hos septiske pasienter og pasienter i intensivbehandling. Arginin (ARG) er en semi-essensiell aminosyre involvert i mange immunologiske mekanismer. Det syntetiseres i tilstrekkelig mengde under normale forhold, men blir raskt utilstrekkelig under katabolske forhold som ved alvorlig sepsis. Arginin er ikke bare forløperen til nitrogenmonoksid (NO), men også et essensielt substrat for en rekke enzymatiske reaksjoner som deltar i opprettholdelsen av immunhomeostase, spesielt T-lymfocyttfunksjonen. Uttømming av cellemediet i arginin vil indusere en abnormitet i metabolismen til immunceller som er ansvarlig for en dysfunksjon av disse cellene (lymfopeni knyttet til tidlig apoptose) og dermed utsette pasienter for organsvikt og sykehusinfeksjoner.

Det er funnet at hypoargininemi hos intensivpasienter er assosiert med vedvarende organdysfunksjon (SOFA-score), forekomsten av sykehusinfeksjoner og dødelighet. Det er også påvist at hos disse pasientene var enteral administrering av ARG ikke skadelig og økte ornitinsyntese, noe som tyder på en foretrukket bruk av ARG via arginaseruten, uten signifikant økning i argininemi eller effekt på immunfunksjoner. L-citrullin (CIT), en endogen forløper for ARG, utgjør et interessant alternativ for å øke tilgjengeligheten av ARG. Sponser nyere data viser at administrering av CIT i intensivbehandling ikke er skadelig og at det reduserer dødeligheten i en dyremodell av sepsis, korrigerer hypoargininemi, med overbevisende data om immunologiske parametere som lymfopeni, som er assosiert med dødelighet, organdysfunksjon og forekomsten av sykehusinfeksjoner. Tilgjengeligheten av ARG påvirker direkte mitokondriemetabolismen til T-lymfocytter og deres funksjon. Vår hypotese er derfor at CIT-tilskudd er mer effektivt enn administrering av ARG for å korrigere hypoargininemi, redusere lymfocyttdysfunksjon, korrigere immunsuppresjon og organdysfunksjon hos septiske pasienter innlagt på intensivavdeling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Strategi:

Enteral administrering av citrullin i 5 dager versus iso-nitrogen placebo. Aminosyreanalyse og immunologiske parametere (monocytisk ekspresjon av HLA-DR, MDSCs, cytokiner/kjemokiner, lymfocyttantall og fenotype, apoptose og lymfocyttproliferasjon og mitokondriell funksjon og T-lymfocyttrepertoar) vil kun bli utført på pasienter inkludert i Rennes (60 pasienter) ).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

130

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Rekruttering
        • Besançon University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gaël Piton, MD
      • Le Mans, Frankrike, 72037
        • Rekruttering
        • Le Mans Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekruttering
        • Tours University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charlotte Salmon, MD
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Frankrike, 35033
        • Rekruttering
        • Rennes University Hospital - Medical ICU
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Benoit Painvin, MD
      • Rennes, Bretagne, Frankrike, 35033
        • Avsluttet
        • Rennes University Hospital - Surgical ICU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Septiske pasienter i samsvar med definisjonen av sepsis og septisk sjokk publisert i 2016 (JAMA) og hvis bruk er anbefalt av European Society of Intensive Care Medicine;
  • Innledende aggresjon datert mindre enn 4 dager før innleggelse til intensivbehandling (utvalg av "fellesskapspasienter"). Utbruddet av aggresjon vil bli definert av utbruddet av kliniske tegn på infeksjon;
  • Pasienter innlagt på sykehus i mindre enn 48 timer før innleggelse til intensivbehandling (utvalg av pasienter uten underernæring og immunsuppresjon oppnådd på sykehus) *;
  • Pasienter under invasiv mekanisk ventilasjon med en påregnelig ventilasjonsvarighet > 2 dager **;
  • Eksklusiv enteral ernæring;
  • Tilknytning til en trygdeordning;
  • Samtykke signert av pasient, pårørende eller juridisk representant eller inkludering under akuttprosedyre

Ikke-inkluderingskriterier:

  • Graviditet pågår;
  • Sykelig overvekt (BMI> 40);
  • Immunsuppresjonstilstand definert av minst ett av disse kriteriene: kontinuerlig administrering av steroider i alle doser i mer enn én måned før sykehusinnleggelse, steroider i høye doser (> 0,5 mg/kg/dag av metylprednisolon eller tilsvarende), strålebehandling eller kjemoterapi i tidligere år, påvist humoral eller cellulær mangel;
  • Kontraindikasjon for enteral ernæring (SRLF 2016 anbefalinger: "Enteral ernæring bør sannsynligvis ikke brukes oppstrøms for en høystrøms fordøyelsesfistel i tilfeller av tarmobstruksjon, iskemi i tynntarmen eller fordøyelsesblødning. aktiv (sterk avtale) ");
  • Deltakelse i intervensjonsforskning på et legemiddel, eller intervensjonsforskning som kan påvirke immunsystemet

Ekskluderingskriterier:

- Institusjon av immunsuppressiv terapi som kjemoterapi, cyklofosfamid, høydose kortikosteroidbehandling (> 0,5 mg/kg/dag).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Enteral administrering av citrullin i 5 dager. L-citrullin (Protéocit®). Denne kommersielle formen består kun av L-citrullin. Hver pasient vil få 10 gram per dag i 2 doser (1 pinne/ 12H = 5 gram / 12H). Disse stavene inneholder et pulver som skal resuspenderes i 50 ml vann til injeksjon (ppi) for 1 stav. De vil bli levert i en 50 ml sprøyte som tillater administrering av produktet gjennom nasogastrisk sonde. Løsningen tilberedes rett før administrering.
Kosttilskudd: Eksperimentell behandling L-citrullin (Protéocit®)
Enteral administrering av citrullin i 5 dager.
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Enteral administrering av iso-nitrogen placebo i 5 dager. Placeboen som brukes vil bestå av en blanding av 4 ikke-essensielle aminosyrer. 5 g L-citrullin gir 1,2 g nitrogen. For at blandingen skal være iso-nitrogen, må hver av de 4 aminosyrene gi 0,3 g nitrogen. Blandingen vil derfor bestå av 21,6 % alanin, 32,3 % aspartat, 18,2 % glycin og 27,9 % prolin for totalt 8,83 g aminosyrer per pose. 2 administrasjoner (2 pinner) daglig i 5 dager.
Annen: Placebo behandling
Enteral administrering av iso-nitrogen placebo i 5 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SOFA-poengsum
Tidsramme: Baseline og dag 7 eller siste kjente SOFA-score hvis pasienten døde eller forlot intensivbehandling før dag 7.
SOFA-score for organsvikt (5 parametere varierte fra 0 til 4 hver)
Baseline og dag 7 eller siste kjente SOFA-score hvis pasienten døde eller forlot intensivbehandling før dag 7.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nosokomiale infeksjoner
Tidsramme: Fra inkludering til maksimalt dag 28
Forekomst av sykehusinfeksjoner under intensivoppholdet (maks. Dag 28). Diagnosen sykehusinfeksjoner vil bli stilt ved å følge definisjonene av sykehusinfeksjoner til CDC (Centers for Disease Control). En uavhengig komité av eksperter vil validere eller ikke infeksjonene.
Fra inkludering til maksimalt dag 28
Eksponering for hvert antibiotikum
Tidsramme: Opp til dag 28 maksimum
Antall dager eksponering for hvert antibiotikum per 1000 dager med sykehusinnleggelse (maksimalt dag 28)
Opp til dag 28 maksimum
Dødelighet på intensivavdelingen
Tidsramme: Opp til dag 28 maksimum
Dødelighet på intensivavdelingen
Opp til dag 28 maksimum
Sykehusdødelighet
Tidsramme: Opp til dag 28 maksimum
Sykehusdødelighet
Opp til dag 28 maksimum
Antall og fenotyper av lymfocytter
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Antall og fenotyper av lymfocytter på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
HLA-DR monocytisk uttrykk
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
HLA-DR monocytisk uttrykk (flowcytometri) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
Antall myeloid-avledede suppressorceller
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Antall myeloid-avledede suppressorceller (flowcytometri) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
Plasma cytokiner / kjemokiner
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Plasmacytokiner/kjemokiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
T repertoar
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Mangfold i T-repertoaret på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
T-lymfocytt utmattelse
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
T-lymfocyttutmattelse: måling av lymfocyttapoptose og lymfocyttproliferasjon på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
Mitokondriell aktivitet
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Måling av mitokondriell aktivitet (måling av antall mitokondrier og deres membranpotensial, måling av Beclin1-uttrykk) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
Plasma aminosyrer
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Plasmaaminosyrer (arginin og dets metabolitter (ornitin, glutamat, glutamin, citrullin, prolin) og tryptofan / kynurenin) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
SOFA-poengsum
Tidsramme: Dag 3 og dag 5
SOFA-score for organsvikt på dag 3 og dag 5 (5 parametere varierte fra 0 til 4 hver)
Dag 3 og dag 5
Varighet av innleggelse på intensiv
Tidsramme: Opp til dag 28 maksimum
Varighet av innleggelse i intensivavdeling (dager), inntil dag 28 maksimum
Opp til dag 28 maksimum
Varighet av innleggelse ved sykehuset
Tidsramme: Opp til dag 28 maksimum
Sykehusopphold på sykehuset (dager), inntil dag 28 maksimum
Opp til dag 28 maksimum
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Opp til dag 28 maksimum
Varighet av mekanisk ventilasjon (dager), opptil Dag 28 maksimum.
Opp til dag 28 maksimum

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rennes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

20. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

20. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 35RC19_9778_ICITRU
  • 2020-A01804-35 (Annen identifikator: ID RCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sepsis

Kliniske studier på Eksperimentell behandling L-citrullin (Protéocit®)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere