Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ICITRU: Satunnaistettu immunoravitsemus L-sitrulliinilla potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa tehohoitoon sepsiksen tai septisen shokin vuoksi (ICITRU)

maanantai 7. lokakuuta 2024 päivittänyt: Rennes University Hospital

Immunoravitsemus tehohoidossa ei ole vielä osoittanut suotuisaa vaikutusta elinten vajaatoimintaan, sairaalainfektioiden saamiseen tai kuolleisuuteen. Se ei korjannut hankittua immunosuppressiota tehohoitopotilailla. Huolimatta lukuisista metodologisista ongelmista (useiden lääkeravinteiden käyttö, hyvin heterogeeninen potilasjoukko) ja kliinisten tietojen puuttumisesta, tehohoidon immunoravitsemuksen on katsottu aiheuttavan haitallisia vaikutuksia, erityisesti septisilla potilailla ja tehohoidossa olevilla potilailla. Arginiini (ARG) on puolivälttämätön aminohappo, joka osallistuu moniin immunologisiin mekanismeihin. Sitä syntetisoituu riittävä määrä normaaleissa olosuhteissa, mutta siitä tulee nopeasti riittämättömäksi katabolisissa olosuhteissa, kuten vakavassa sepsiksessä. Arginiini ei ole vain typpimonoksidin (NO) esiaste, vaan myös olennainen substraatti lukuisille entsymaattisille reaktioille, jotka osallistuvat immuunijärjestelmän homeostaasin ylläpitoon, erityisesti T-lymfosyyttien toimintaan. Arginiinin soluväliaineen ehtyminen indusoi poikkeavuuden immuunisolujen aineenvaihduntaan, jotka ovat vastuussa näiden solujen toimintahäiriöistä (lymfopenia, joka liittyy varhaiseen apoptoosiin) ja altistaa siten potilaat elinten vajaatoiminnalle ja sairaalainfektioille.

On havaittu, että tehohoitopotilaiden hypoargininemia liittyy elinten toimintahäiriön (SOFA-pistemäärän) jatkumiseen, sairaalainfektioiden esiintymiseen ja kuolleisuuteen. On myös osoitettu, että näillä potilailla ARG:n enteraalinen antaminen ei ollut haitallista ja lisäsi ornitiinisynteesiä, mikä viittaa ARG:n ensisijaiseen käyttöön arginaasireitin kautta ilman merkittävää argininemian lisääntymistä tai vaikutusta immuunitoimintoihin. L-sitrulliini (CIT), ARG:n endogeeninen esiaste, on mielenkiintoinen vaihtoehto ARG:n saatavuuden lisäämiseksi. Sponsorin tuoreet tiedot osoittavat, että CIT:n antaminen tehohoidossa ei ole haitallista ja että se vähentää erittäin merkittävästi kuolleisuutta sepsiksen eläinmallissa, korjaa hypoargininemiaa vakuuttavilla tiedoilla immunologisista parametreista, kuten lymfopeniasta, joka liittyy kuolleisuuteen, elinten toimintahäiriöihin. ja sairaalainfektioiden esiintyminen. ARG:n saatavuus vaikuttaa suoraan T-lymfosyyttien mitokondrio-aineenvaihduntaan ja niiden toimintaan. Tästä syystä hypoteesimme on, että CIT-lisä on tehokkaampi kuin ARG:n antaminen hypoargininemian korjaamisessa, lymfosyyttien toimintahäiriön vähentämisessä, immunosuppression ja elinten toimintahäiriöiden korjaamisessa tehohoitoon otetuilla septisilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Strategia:

Sitrulliinin enteraalinen anto 5 päivän ajan verrattuna isotyppipitoiseen lumelääkkeeseen. Aminohappomääritys ja immunologiset parametrit (HLA-DR:n monosyyttinen ilmentyminen, MDSC:t, sytokiinit/kemokiinit, lymfosyyttien määrä ja fenotyyppi, apoptoosi ja lymfosyyttien proliferaatio ja mitokondrioiden toiminta ja T-lymfosyyttivalikoima) suoritetaan vain Rennesin potilaille (60 potilasta). ).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

130

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Besançon, Ranska, 25000
        • Rekrytointi
        • Besançon University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gaël Piton, MD
      • Le Mans, Ranska, 72037
        • Rekrytointi
        • Le Mans Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
      • Tours, Ranska, 37044
        • Rekrytointi
        • Tours University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Charlotte Salmon, MD
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Ranska, 35033
        • Rekrytointi
        • Rennes University Hospital - Medical ICU
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benoit Painvin, MD
      • Rennes, Bretagne, Ranska, 35033
        • Lopetettu
        • Rennes University Hospital - Surgical ICU

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Septiset potilaat vuonna 2016 julkaistun sepsiksen ja septisen shokin määritelmän (JAMA) mukaisesti ja joiden käyttöä European Society of Intensive Care Medicine suosittelee;
  • Alkuperäinen aggressio tapahtui alle 4 päivää ennen tehohoitoon ottamista ("yhteisöpotilaiden" valinta). Aggression alkamisen määrittää infektion kliinisten merkkien ilmaantuminen;
  • Potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa alle 48 tuntia ennen tehohoitoon ottamista (sairaalassa hankitut potilaat, joilla ei ole aliravitsemusta ja immunosuppressiota) *;
  • Potilaat, jotka saavat invasiivista mekaanista ventilaatiota ja joiden ennakoitu ventilaation kesto > 2 päivää**;
  • Ainutlaatuinen enteraalinen ravitsemus;
  • Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen;
  • Potilaan, sukulaisen tai laillisen edustajan allekirjoittama suostumus tai kiireellisen menettelyn alainen hyväksyntä

Ei sisällyttämiskriteerit:

  • Raskaus käynnissä;
  • sairaalloinen liikalihavuus (BMI> 40);
  • Immunosuppression tila, jonka määrittelee vähintään yksi näistä kriteereistä: steroidien jatkuva antaminen millä tahansa annoksella yli kuukauden ennen sairaalahoitoa, steroideja suurina annoksina (> 0,5 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa), sädehoitoa tai kemoterapiaa edellinen vuosi, todistettu humoraalinen tai soluvaje;
  • Enteraalisen ravitsemuksen vasta-aihe (SRLF 2016 -suositukset: "Enteraalista ravintoa ei luultavasti tulisi käyttää ennen korkeavirtaista ruoansulatusfisteliä suolitukoksen, ohutsuolen iskemian tai ruoansulatuskanavan verenvuodon yhteydessä. aktiivinen (Vahva sopimus) ");
  • Osallistuminen interventiotutkimukseen lääkkeestä tai interventiotutkimuksesta, joka voi vaikuttaa immuunijärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

- Immunosuppressiivisen hoidon aloittaminen, kuten kemoterapia, syklofosfamidi, suuriannoksinen kortikosteroidihoito (> 0,5 mg/kg/vrk).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Sitrulliinin enteraalinen anto 5 päivän ajan. L-sitrulliini (Protéocit®). Tämä kaupallinen muoto koostuu vain L-sitrulliinista. Jokainen potilas saa 10 grammaa päivässä kahdessa annoksessa (1 tikku / 12H = 5 grammaa / 12H). Nämä tikut sisältävät jauhetta, joka suspendoidaan uudelleen 50 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä (ppi) 1 tikkua kohti. Ne toimitetaan 50 ml:n ruiskussa, joka mahdollistaa tuotteen antamisen nenämahaletkun kautta. Liuos valmistetaan juuri ennen antoa.
Ravintolisä: Kokeellinen hoito L-sitrulliini (Protéocit®)
Sitrulliinin enteraalinen anto 5 päivän ajan.
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Isotyppipitoisen lumelääkkeen enteraalinen anto 5 päivän ajan. Käytetty lumelääke koostuu 4 ei-välttämättömän aminohapon seoksesta. 5 g L-sitrulliinia tuottaa 1,2 g typpeä. Jotta seos olisi iso-typpipitoinen, kunkin neljän aminohapon on tarjottava 0,3 g typpeä. Seos sisältää siis 21,6 % alaniinia, 32,3 % aspartaattia, 18,2 % glysiiniä ja 27,9 % proliinia, mikä tarkoittaa yhteensä 8,83 g aminohappoja pussia kohden. 2 annostusta (2 tikkua) päivittäin 5 päivän ajan.
Muut: Plasebohoito
Isotyppipitoisen lumelääkkeen enteraalinen anto 5 päivän ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SOFA pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 7 tai viimeinen tunnettu SOFA-pistemäärä, jos potilas kuoli tai poistui tehohoidosta ennen päivää 7.
SOFA-pisteet elinten vajaatoiminnasta (5 parametria vaihteli välillä 0-4)
Lähtötilanne ja päivä 7 tai viimeinen tunnettu SOFA-pistemäärä, jos potilas kuoli tai poistui tehohoidosta ennen päivää 7.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nosokomiaaliset infektiot
Aikaikkuna: Sisällyttämisestä päivään 28 enintään
Sairaalainfektioiden ilmaantuvuus tehohoidossa oleskelun aikana (enintään päivä 28). Sairaalainfektioiden diagnoosi tehdään CDC:n (Centers for Disease Control) sairaalainfektioiden määritelmien mukaisesti. Riippumaton asiantuntijakomitea vahvistaa infektiot tai ei.
Sisällyttämisestä päivään 28 enintään
Altistuminen kullekin antibiootille
Aikaikkuna: Enintään päivään 28 asti
Kullekin antibiootille altistuneiden päivien lukumäärä 1000 sairaalahoitopäivää kohden (enintään päivä 28)
Enintään päivään 28 asti
Kuolleisuus tehohoidossa
Aikaikkuna: Enintään päivään 28 asti
Kuolleisuus tehohoidossa
Enintään päivään 28 asti
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Enintään päivään 28 asti
Sairaalakuolleisuus
Enintään päivään 28 asti
Lymfosyyttien lukumäärä ja fenotyypit
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
Lymfosyyttien lukumäärä ja fenotyypit päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7
Päivät 1, 3 ja 7
HLA-DR monosyyttinen ilmentyminen
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
HLA-DR monosyyttinen ilmentyminen (virtaussytometria) päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7
Päivät 1, 3 ja 7
Myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen lukumäärä
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
Myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen lukumäärä (virtaussytometria) päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7
Päivät 1, 3 ja 7
Plasman sytokiinit / kemokiinit
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
Plasman sytokiinit/kemokiinit (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7
Päivät 1, 3 ja 7
T ohjelmisto
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
T-ohjelmiston monimuotoisuus päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7
Päivät 1, 3 ja 7
T-lymfosyyttien uupumus
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
T-lymfosyyttien uupumus: lymfosyyttisen apoptoosin ja lymfosyyttien lisääntymisen mittaus päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7
Päivät 1, 3 ja 7
Mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
Mitokondrioiden aktiivisuuden mittaus (mitokondrioiden lukumäärän ja niiden kalvopotentiaalin mittaus, Beclin1-ekspression mittaus) päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7
Päivät 1, 3 ja 7
Plasman aminohapot
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 7
Plasman aminohapot (arginiini ja sen metaboliitit (ornitiini, glutamaatti, glutamiini, sitrulliini, proliini) ja tryptofaani / kinureniini) päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7
Päivät 1, 3 ja 7
SOFA pisteet
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 5
SOFA-pisteet elinten vajaatoiminnasta päivänä 3 ja päivänä 5 (5 parametria vaihteli välillä 0-4)
Päivä 3 ja päivä 5
Sairaalahoidon kesto tehohoidossa
Aikaikkuna: Enintään päivään 28 asti
Sairaalahoidon kesto tehohoidossa (päiviä), enintään päivään 28
Enintään päivään 28 asti
Sairaalahoidon kesto sairaalassa
Aikaikkuna: Enintään päivään 28 asti
Sairaalahoito sairaalassa (päiviä), enintään päivään 28
Enintään päivään 28 asti
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Enintään päivään 28 asti
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto (päiviä), enintään päivään 28.
Enintään päivään 28 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rennes University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 20. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 20. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 20. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 35RC19_9778_ICITRU
  • 2020-A01804-35 (Muu tunniste: ID RCB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepsis

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa