ICITRU: Randomisierte Studie zur Immunernährung mit L-Citrullin bei Patienten, die wegen Sepsis oder septischem Schock auf der Intensivstation stationär aufgenommen wurden (ICITRU)

Die Immunernährung in der Intensivmedizin hat bisher keine positive Wirkung auf Organversagen, den Erwerb von nosokomialen Infektionen oder die Mortalität gezeigt. Es korrigierte nicht die erworbene Immunsuppression bei Intensivpatienten. Trotz zahlreicher methodischer Probleme (Verwendung mehrerer Pharmakonährstoffe, sehr heterogenes Patientenkollektiv) und des Fehlens klinischer Daten wurden der Immunernährung in der Intensivmedizin schädliche Wirkungen zugeschrieben, insbesondere bei septischen Patienten und Patienten auf der Intensivstation. Arginin (ARG) ist eine semi-essentielle Aminosäure, die an vielen immunologischen Mechanismen beteiligt ist. Es wird unter normalen Bedingungen in ausreichender Menge synthetisiert, wird aber unter katabolen Bedingungen, wie bei schwerer Sepsis, schnell unzureichend. Arginin ist nicht nur der Vorläufer von Stickstoffmonoxid (NO), sondern auch ein essentielles Substrat für zahlreiche enzymatische Reaktionen, die an der Aufrechterhaltung der Immunhomöostase, insbesondere der T-Lymphozytenfunktion, beteiligt sind. Eine Erschöpfung des zellulären Mediums an Arginin wird eine Anomalie im Metabolismus von Immunzellen induzieren, die für eine Dysfunktion dieser Zellen verantwortlich ist (Lymphopenie in Verbindung mit früher Apoptose) und somit Patienten Organversagen und nosokomialen Infektionen aussetzen.

Es wurde festgestellt, dass Hypoargininämie bei Intensivpatienten mit der Persistenz von Organfunktionsstörungen (SOFA-Score), dem Auftreten von nosokomialen Infektionen und der Mortalität assoziiert ist. Außerdem wurde gezeigt, dass bei diesen Patienten die enterale Verabreichung von ARG nicht schädlich war und die Ornithinsynthese erhöhte, was auf eine bevorzugte Verwendung von ARG über den Weg der Arginasen hindeutet, ohne signifikante Erhöhung der Argininämie oder Wirkung auf die Immunfunktionen. L-Citrullin (CIT), ein körpereigener Vorläufer von ARG, stellt eine interessante Alternative dar, um die Verfügbarkeit von ARG zu erhöhen. Die jüngsten Daten von Sponsoren zeigen, dass die Verabreichung von CIT auf der Intensivstation nicht schädlich ist und dass sie die Sterblichkeit in einem Sepsis-Tiermodell sehr signifikant reduziert, Hypoargininämie korrigiert, mit überzeugenden Daten zu immunologischen Parametern wie Lymphopenie, die mit Sterblichkeit und Organfunktionsstörungen verbunden ist und das Auftreten nosokomialer Infektionen. Die Verfügbarkeit von ARG wirkt sich direkt auf den mitochondrialen Metabolismus von T-Lymphozyten und deren Funktion aus. Unsere Hypothese ist daher, dass eine CIT-Supplementierung bei der Korrektur von Hypoargininämie, der Verringerung der Lymphozytendysfunktion, der Korrektur der Immunsuppression und der Organdysfunktion bei septischen Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, wirksamer ist als die Verabreichung von ARG.