ICITRU ：在因脓毒症或感染性休克而住院的重症监护患者中使用 L-瓜氨酸进行免疫营养的随机试验 (ICITRU)
重症监护中的免疫营养尚未证明对器官衰竭、院内感染或死亡率有有益影响。 它不能纠正重症监护患者的获得性免疫抑制。 尽管存在许多方法学问题（使用多种药物营养素、非常不同的患者组）并且缺乏临床数据，但重症监护中的免疫营养产生了有害影响，特别是在脓毒症患者和重症监护患者中。 精氨酸 (ARG) 是一种参与许多免疫机制的半必需氨基酸。 它在正常条件下合成量充足，但在分解代谢条件下（如严重败血症）很快变得不足。 精氨酸不仅是一氧化氮 (NO) 的前体，而且还是许多酶促反应的必需底物，这些酶促反应参与维持免疫稳态，特别是 T 淋巴细胞功能。 细胞培养基中精氨酸的消耗会导致免疫细胞代谢异常，导致这些细胞功能障碍（与早期细胞凋亡相关的淋巴细胞减少），从而使患者面临器官衰竭和院内感染。
已经发现，重症监护患者的低精氨酸血症与器官功能障碍（SOFA 评分）的持续存在、院内感染的发生和死亡率有关。 此外，已经证明，在这些患者中，ARG 的肠内给药并无害处并增加了鸟氨酸的合成，这表明通过精氨酸酶途径优先使用 ARG，而不会显着增加精氨酸血症或对免疫功能产生影响。 L-瓜氨酸 (CIT) 是 ARG 的内源性前体，是增加 ARG 可用性的有趣替代方案。 赞助商最近的数据表明，在重症监护中使用 CIT 并无害处，它可以显着降低脓毒症动物模型的死亡率，纠正低精氨酸血症，并提供令人信服的免疫学参数数据，例如与死亡率、器官功能障碍相关的淋巴细胞减少症以及院内感染的发生。 ARG 的可用性直接影响 T 淋巴细胞的线粒体代谢及其功能。 因此，我们的假设是，在接受重症监护的脓毒症患者中，补充 CIT 比服用 ARG 更有效地纠正低精氨酸血症、减少淋巴细胞功能障碍、纠正免疫抑制和器官功能障碍。
研究概览
详细说明
战略 ：
与等氮安慰剂相比，瓜氨酸肠内给药 5 天。 氨基酸测定和免疫学参数（HLA-DR、MDSC、细胞因子/趋化因子的单核细胞表达、淋巴细胞数量和表型、细胞凋亡和淋巴细胞增殖以及线粒体功能和 T 淋巴细胞库）将仅在雷恩（60 名患者）中的患者身上进行).
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mathieu Lesouhaitier, MD
- 电话号码：0033299284321
- 邮箱：mathieu.lesouhaitier@chu-rennes.fr
研究联系人备份
- 姓名：Jean-Marc Tadié, MD
- 电话号码：0033299284321
- 邮箱：jean-marc.tadie@chu-rennes.fr
学习地点
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Besançon、法国、25000
- 招聘中
- Besançon University Hospital
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接触：
- Gaël Piton, MD
- 邮箱：gpiton@chu-besancon.fr
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首席研究员：
- Gaël Piton, MD
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Le Mans、法国、72037
- 招聘中
- Le Mans Hospital
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接触：
- Christophe GUITTON, MD
- 邮箱：cguitton@ch-lemans.fr
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首席研究员：
- gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
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Tours、法国、37044
- 招聘中
- Tours University Hospital
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接触：
- Charlotte Salmon-Gandonnière, MD
- 邮箱：charlotte.salmon@univ-tours.fr
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首席研究员：
- Charlotte Salmon, MD
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Bretagne
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Rennes、Bretagne、法国、35033
- 招聘中
- Rennes University Hospital - Medical ICU
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接触：
- Benoit Painvin, MD
- 邮箱：benoit.painvin@chu-rennes.fr
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首席研究员：
- Benoit PAINVIN, MD
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Rennes、Bretagne、法国、35033
- 终止
- Rennes University Hospital - Surgical ICU
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 符合 2016 年出版的脓毒症和脓毒性休克定义的脓毒症患者（JAMA），欧洲重症监护医学学会推荐使用；
- 最初的攻击行为发生在进入重症监护室前不到 4 天（选择“社区”患者）。 攻击性的发作将由感染临床症状的发作来定义；
- 在进入重症监护室前住院时间少于 48 小时的患者（选择没有在医院获得的营养不良和免疫抑制的患者）*；
- 接受有创机械通气且可预见通气时间 > 2 天的患者**；
- 独家肠内营养；
- 加入社会保障计划；
- 由患者、亲属或法定代表签署或纳入紧急程序的同意书
非入选标准：
- 怀孕期间；
- 病态肥胖（BMI> 40）；
- 至少由以下标准之一定义的免疫抑制状态：住院前以任何剂量连续服用类固醇超过一个月，高剂量类固醇（> 0.5 mg / kg /天的甲基强的松龙或等效物），放疗或化疗前一年，证明存在体液或细胞缺陷；
- 肠内营养禁忌症（SRLF 2016 年建议：“在肠梗阻、小肠缺血或消化道出血的情况下，不应在高流量消化瘘的上游使用肠内营养。 活跃（强协议）”）；
- 参与药物干预研究，或可能影响免疫系统的干预研究
排除标准：
- 免疫抑制治疗机构，如化疗、环磷酰胺、高剂量皮质类固醇治疗（> 0.5 mg / kg /天）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
瓜氨酸肠内给药 5 天。
L-瓜氨酸 (Protéocit®)。
这种商业形式仅包含 L-瓜氨酸。
每位患者每天将接受 2 剂 10 克（1 支/12H = 5 克/12H）。
这些棒含有一种粉末，可在 50 mL 注射用水 (ppi) 中重悬 1 根。
它们将以 50 mL 注射器的形式提供，允许通过鼻胃管给药。
该溶液将在给药前制备。
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瓜氨酸肠内给药 5 天。
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安慰剂比较：控制组
肠内给予等氮安慰剂 5 天。
使用的安慰剂将由 4 种非必需氨基酸的混合物组成。
5 克 L-瓜氨酸提供 1.2 克氮。
对于等氮混合物，4 种氨基酸中的每一种都需要提供 0.3 克氮。
因此，该混合物将由 21.6% 的丙氨酸、32.3% 的天冬氨酸、18.2% 的甘氨酸和 27.9% 的脯氨酸组成，每小袋总共含有 8.83 克氨基酸。
每天 2 次给药（2 支），持续 5 天。
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肠内给予等氮安慰剂 5 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SOFA评分
大体时间：如果患者在第 7 天前死亡或离开重症监护室，则为基线和第 7 天或最后已知的 SOFA 评分。
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器官衰竭的 SOFA 评分（5 个参数，每个参数从 0 到 4）
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如果患者在第 7 天前死亡或离开重症监护室，则为基线和第 7 天或最后已知的 SOFA 评分。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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院内感染
大体时间：从纳入到第 28 天最多
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重症监护期间院内感染的发生率（最长第 28 天）。
院内感染的诊断将按照 CDC（疾病控制中心）院内感染的定义进行。
一个独立的专家委员会将验证是否感染。
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从纳入到第 28 天最多
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接触每种抗生素
大体时间：最长可达第 28 天
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每 1000 天住院期间接触每种抗生素的天数（最多第 28 天）
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最长可达第 28 天
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重症监护死亡率
大体时间：最长可达第 28 天
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重症监护死亡率
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最长可达第 28 天
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住院死亡率
大体时间：最长可达第 28 天
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住院死亡率
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最长可达第 28 天
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淋巴细胞的数量和表型
大体时间：第 1、3 和 7 天
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第 1 天、第 3 天和第 7 天淋巴细胞的数量和表型
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第 1、3 和 7 天
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HLA-DR 单核细胞表达
大体时间：第 1、3 和 7 天
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第 1 天、第 3 天和第 7 天的 HLA-DR 单核细胞表达（流式细胞术）
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第 1、3 和 7 天
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骨髓来源的抑制细胞数量
大体时间：第 1、3 和 7 天
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第 1 天、第 3 天和第 7 天的骨髓来源抑制细胞数量（流式细胞术）
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第 1、3 和 7 天
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血浆细胞因子/趋化因子
大体时间：第 1、3 和 7 天
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第 1 天、第 3 天和第 7 天的血浆细胞因子/趋化因子（IL-6、IL-8、IL-10、IL-7、CXCL10、G-CSF、TNF-α、IFN-β）
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第 1、3 和 7 天
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曲目
大体时间：第 1、3 和 7 天
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第 1 天、第 3 天和第 7 天 T 曲目的多样性
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第 1、3 和 7 天
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T淋巴细胞耗竭
大体时间：第 1、3 和 7 天
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T 淋巴细胞耗竭：第 1 天、第 3 天和第 7 天淋巴细胞凋亡和淋巴细胞增殖的测量
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第 1、3 和 7 天
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线粒体活动
大体时间：第 1、3 和 7 天
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第 1 天、第 3 天和第 7 天的线粒体活性测量（线粒体数量及其膜电位测量、Beclin1 表达测量）
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第 1、3 和 7 天
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血浆氨基酸
大体时间：第 1、3 和 7 天
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第 1 天、第 3 天和第 7 天的血浆氨基酸（精氨酸及其代谢物（鸟氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、瓜氨酸、脯氨酸）和色氨酸/犬尿氨酸）
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第 1、3 和 7 天
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SOFA评分
大体时间：第 3 天和第 5 天
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第 3 天和第 5 天器官衰竭的 SOFA 评分（5 个参数，每个参数的范围从 0 到 4）
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第 3 天和第 5 天
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重症监护住院时间
大体时间：最长可达第 28 天
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重症监护的住院时间（天），最长可达第 28 天
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最长可达第 28 天
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在医院的住院时间
大体时间：最长可达第 28 天
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住院时间（天），最长可达第 28 天
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最长可达第 28 天
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机械通气时间
大体时间：最长可达第 28 天
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机械通气的持续时间（天），最长可达第 28 天。
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最长可达第 28 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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