ICITRU: Рандомизированное исследование иммунопитания с L-цитруллином у пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии по поводу сепсиса или септического шока (ICITRU)
Иммунопитание в интенсивной терапии еще не продемонстрировало положительного влияния на органную недостаточность, приобретение нозокомиальных инфекций или смертность. Это не корректировало приобретенную иммуносупрессию у пациентов интенсивной терапии. Несмотря на многочисленные методологические проблемы (использование нескольких фармакологических нутриентов, очень разнородный набор пациентов) и отсутствие клинических данных, иммунонутриенты при интенсивной терапии приписывали пагубные эффекты, в частности, у пациентов с сепсисом и у пациентов в интенсивной терапии. Аргинин (ARG) является полузаменимой аминокислотой, участвующей во многих иммунологических механизмах. Он синтезируется в достаточном количестве в нормальных условиях, но быстро становится недостаточным в катаболических условиях, например, при тяжелом сепсисе. Аргинин является не только предшественником монооксида азота (NO), но также важным субстратом для многочисленных ферментативных реакций, которые участвуют в поддержании иммунного гомеостаза, в частности функции Т-лимфоцитов. Истощение клеточной среды аргинином вызывает нарушение метаболизма иммунных клеток, ответственных за дисфункцию этих клеток (лимфопения, связанная с ранним апоптозом), и, таким образом, подвергает пациентов риску недостаточности органов и внутрибольничным инфекциям.
Установлено, что гипоаргининемия у пациентов интенсивной терапии связана с персистенцией органной дисфункции (шкала SOFA), возникновением нозокомиальных инфекций и летальностью. Кроме того, было продемонстрировано, что у этих пациентов энтеральное введение АРГ не было вредным и повышало синтез орнитина, что свидетельствует о предпочтительном использовании АРГ через аргиназный путь без значительного увеличения аргининемии или влияния на иммунные функции. L-цитруллин (ЦИТ), эндогенный предшественник АРГ, представляет собой интересную альтернативу для повышения доступности АРГ. Недавние данные спонсора демонстрируют, что введение CIT в реанимации не вредно и что оно очень значительно снижает смертность в животной модели сепсиса, корригирует гипоаргининемию, с убедительными данными об иммунологических параметрах, таких как лимфопения, которая связана со смертностью, дисфункцией органов и возникновения внутрибольничных инфекций. Доступность ARG напрямую влияет на митохондриальный метаболизм Т-лимфоцитов и их функцию. Таким образом, наша гипотеза состоит в том, что добавки CIT более эффективны, чем введение ARG, в коррекции гипоаргининемии, уменьшении дисфункции лимфоцитов, коррекции иммуносупрессии и органной дисфункции у пациентов с сепсисом, поступивших в реанимацию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Стратегия:
Энтеральное введение цитруллина в течение 5 дней по сравнению с изо-азотистым плацебо. Аминокислотный анализ и иммунологические параметры (моноцитарная экспрессия HLA-DR, MDSC, цитокины/хемокины, количество и фенотип лимфоцитов, апоптоз и пролиферация лимфоцитов, митохондриальная функция и репертуар Т-лимфоцитов) будут проводиться только у пациентов, включенных в Ренн (60 пациентов). ).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mathieu Lesouhaitier, MD
- Номер телефона: 0033299284321
- Электронная почта: mathieu.lesouhaitier@chu-rennes.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jean-Marc Tadié, MD
- Номер телефона: 0033299284321
- Электронная почта: jean-marc.tadie@chu-rennes.fr
Места учебы
-
-
-
Besançon, Франция, 25000
- Рекрутинг
- Besançon University Hospital
-
Контакт:
- Gaël Piton, MD
- Электронная почта: gpiton@chu-besancon.fr
-
Главный следователь:
- Gaël Piton, MD
-
Le Mans, Франция, 72037
- Рекрутинг
- Le Mans Hospital
-
Контакт:
- Christophe GUITTON, MD
- Электронная почта: cguitton@ch-lemans.fr
-
Главный следователь:
- gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
-
Tours, Франция, 37044
- Рекрутинг
- Tours University Hospital
-
Контакт:
- Charlotte Salmon-Gandonnière, MD
- Электронная почта: charlotte.salmon@univ-tours.fr
-
Главный следователь:
- Charlotte Salmon, MD
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Франция, 35033
- Рекрутинг
- Rennes University Hospital - Medical ICU
-
Контакт:
- Benoit Painvin, MD
- Электронная почта: benoit.painvin@chu-rennes.fr
-
Главный следователь:
- Benoit Painvin, MD
-
Rennes, Bretagne, Франция, 35033
- Прекращено
- Rennes University Hospital - Surgical ICU
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с сепсисом в соответствии с определением сепсиса и септического шока, опубликованным в 2016 г. (JAMA) и использование которых рекомендовано Европейским обществом медицины интенсивной терапии;
- Начальная агрессия датирована менее чем за 4 дня до поступления в реанимацию (отбор «общинных» больных). Начало агрессии будет определяться появлением клинических признаков инфекции;
- Больные, госпитализированные менее чем за 48 часов до поступления в реанимацию (отбор больных без гипотрофии и приобретенного в стационаре иммуносупрессивного состояния)*;
- Пациенты на инвазивной ИВЛ с предполагаемой продолжительностью ИВЛ > 2 дней**;
- Эксклюзивное энтеральное питание;
- Принадлежность к системе социального обеспечения;
- Согласие, подписанное пациентом, его родственником или законным представителем, либо включение в экстренный режим
Критерии невключения:
- Текущая беременность;
- Морбидное ожирение (ИМТ > 40);
- Состояние иммуносупрессии определяется хотя бы по одному из следующих критериев: непрерывный прием стероидов в любой дозе более чем за один месяц до госпитализации, стероиды в высоких дозах (> 0,5 мг/кг/сут метилпреднизолона или эквивалента), лучевая терапия или химиотерапия в предыдущий год, доказанный гуморальный или клеточный дефицит;
- Противопоказания к энтеральному питанию (рекомендации SRLF 2016 г.: «Энтеральное питание, вероятно, не следует использовать перед пищеварительным свищом с высоким потоком в случаях кишечной непроходимости, ишемии тонкой кишки или пищеварительного кровотечения. активный (Твердое согласие)");
- Участие в интервенционных исследованиях препарата или интервенционных исследованиях, которые могут повлиять на иммунную систему
Критерий исключения:
- Проведение иммуносупрессивной терапии, такой как химиотерапия, циклофосфан, терапия высокими дозами кортикостероидов (> 0,5 мг/кг/сут).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Энтеральное введение цитруллина в течение 5 дней.
L-цитруллин (Протеоцит®).
Эта коммерческая форма состоит только из L-цитруллина.
Каждый пациент будет получать 10 граммов в день в 2 приема (1 стик/12 часов = 5 граммов/12 часов).
Эти палочки содержат порошок, который необходимо ресуспендировать в 50 мл воды для инъекций (ppi) на 1 палочку.
Они будут поставляться в шприце на 50 мл, позволяющем вводить продукт через назогастральный зонд.
Раствор готовят непосредственно перед введением.
|
Энтеральное введение цитруллина в течение 5 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Энтеральное введение изоазотистого плацебо в течение 5 дней.
Используемое плацебо будет состоять из смеси 4 заменимых аминокислот.
5 г L-цитруллина обеспечивают 1,2 г азота.
Чтобы смесь была изоазотной, каждая из 4 аминокислот должна обеспечивать 0,3 г азота.
Таким образом, смесь будет состоять из 21,6% аланина, 32,3% аспартата, 18,2% глицина и 27,9% пролина, всего 8,83 г аминокислот на пакетик.
2 введения (2 стика) в день в течение 5 дней.
|
Энтеральное введение изоазотистого плацебо в течение 5 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка SOFA
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день или последняя известная оценка по шкале SOFA, если пациент умер или выбыл из реанимации до 7-го дня.
|
Оценка органной недостаточности по шкале SOFA (5 параметров в диапазоне от 0 до 4 каждый)
|
Исходный уровень и 7-й день или последняя известная оценка по шкале SOFA, если пациент умер или выбыл из реанимации до 7-го дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутрибольничные инфекции
Временное ограничение: От включения до 28 дня максимум
|
Заболеваемость внутрибольничными инфекциями во время пребывания в реанимации (максимум 28-й день).
Диагноз внутрибольничных инфекций будет поставлен в соответствии с определениями внутрибольничных инфекций CDC (Центров по контролю за заболеваниями).
Независимый комитет экспертов подтвердит или нет инфекции.
|
От включения до 28 дня максимум
|
|
Воздействие каждого антибиотика
Временное ограничение: Максимум до 28 дня
|
Количество дней воздействия каждого антибиотика на 1000 дней госпитализации (максимум 28-й день)
|
Максимум до 28 дня
|
|
Смертность в реанимации
Временное ограничение: Максимум до 28 дня
|
Смертность в реанимации
|
Максимум до 28 дня
|
|
Больничная смертность
Временное ограничение: Максимум до 28 дня
|
Больничная смертность
|
Максимум до 28 дня
|
|
Количество и фенотипы лимфоцитов
Временное ограничение: День 1, 3 и 7
|
Количество и фенотипы лимфоцитов на 1-й, 3-й и 7-й день.
|
День 1, 3 и 7
|
|
Моноцитарная экспрессия HLA-DR
Временное ограничение: День 1, 3 и 7
|
Моноцитарная экспрессия HLA-DR (проточная цитометрия) на 1-й, 3-й и 7-й день
|
День 1, 3 и 7
|
|
Количество супрессорных клеток миелоидного происхождения
Временное ограничение: День 1, 3 и 7
|
Количество супрессорных клеток миелоидного происхождения (проточная цитометрия) в день 1, день 3 и день 7
|
День 1, 3 и 7
|
|
Плазменные цитокины/хемокины
Временное ограничение: День 1, 3 и 7
|
Цитокины/хемокины плазмы (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-альфа, IFN-β) в 1-й, 3-й и 7-й день
|
День 1, 3 и 7
|
|
Т репертуар
Временное ограничение: День 1, 3 и 7
|
Разнообразие репертуара Т в День 1, День 3 и День 7
|
День 1, 3 и 7
|
|
Истощение Т-лимфоцитов
Временное ограничение: День 1, 3 и 7
|
Истощение Т-лимфоцитов: измерение лимфоцитарного апоптоза и пролиферации лимфоцитов в День 1, День 3 и День 7
|
День 1, 3 и 7
|
|
Митохондриальная активность
Временное ограничение: День 1, 3 и 7
|
Измерение митохондриальной активности (измерение количества митохондрий и их мембранного потенциала, измерение экспрессии Beclin1) в 1-й, 3-й и 7-й день.
|
День 1, 3 и 7
|
|
Аминокислоты плазмы
Временное ограничение: День 1, 3 и 7
|
Аминокислоты плазмы (аргинин и его метаболиты (орнитин, глутамат, глутамин, цитруллин, пролин) и триптофан/кинуренин) в День 1, День 3 и День 7
|
День 1, 3 и 7
|
|
Оценка SOFA
Временное ограничение: День 3 и День 5
|
Оценка SOFA для органной недостаточности на 3-й и 5-й день (5 параметров в диапазоне от 0 до 4 каждый)
|
День 3 и День 5
|
|
Продолжительность госпитализации в реанимацию
Временное ограничение: Максимум до 28 дня
|
Продолжительность госпитализации в реанимацию (дни), максимум до 28 дней
|
Максимум до 28 дня
|
|
Продолжительность госпитализации в стационар
Временное ограничение: Максимум до 28 дня
|
Пребывание в больнице (дни), максимум до 28 дня
|
Максимум до 28 дня
|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: Максимум до 28 дня
|
Продолжительность ИВЛ (дни), максимум до 28 дней.
|
Максимум до 28 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 35RC19_9778_ICITRU
- 2020-A01804-35 (Другой идентификатор: ID RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .