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ICITRU: Ensayo aleatorizado de inmunonutrición con L-citrulina en pacientes hospitalizados en cuidados intensivos por sepsis o shock séptico (ICITRU)

7 de octubre de 2024 actualizado por: Rennes University Hospital

La inmunonutrición en cuidados intensivos aún no ha demostrado un efecto beneficioso sobre la falla orgánica, la adquisición de infecciones nosocomiales o la mortalidad. No corrigió la inmunosupresión adquirida en pacientes de cuidados intensivos. A pesar de los numerosos problemas metodológicos (uso de varios farmaconutrientes, grupo de pacientes muy heterogéneo) y la ausencia de datos clínicos, se han atribuido efectos deletéreos a la inmunonutrición en cuidados intensivos, en particular en pacientes sépticos y pacientes en cuidados intensivos . La arginina (ARG) es un aminoácido semiesencial involucrado en muchos mecanismos inmunológicos. Se sintetiza en cantidad suficiente en condiciones normales, pero rápidamente se vuelve insuficiente en condiciones catabólicas, como en la sepsis grave. La arginina no solo es el precursor del monóxido de nitrógeno (NO), sino también un sustrato esencial para numerosas reacciones enzimáticas que participan en el mantenimiento de la homeostasis inmune, en particular la función de los linfocitos T. El agotamiento del medio celular en arginina inducirá una anomalía en el metabolismo de las células inmunitarias responsable de una disfunción de estas células (linfopenia ligada a una apoptosis temprana) y, por lo tanto, expondrá a los pacientes a insuficiencia orgánica e infecciones nosocomiales.

Se ha encontrado que la hipoargininemia en pacientes de cuidados intensivos se asocia con la persistencia de la disfunción orgánica (puntuación SOFA), la aparición de infecciones nosocomiales y la mortalidad. Además, se ha demostrado que en estos pacientes la administración enteral de ARG no fue deletérea y aumentó la síntesis de ornitina, lo que sugiere un uso preferente de ARG por vía de las arginasas, sin aumento significativo de la argininemia ni efecto sobre las funciones inmunitarias. La L-citrulina (CIT), precursor endógeno de ARG, constituye una alternativa interesante para aumentar la disponibilidad de ARG. Patrocinan datos recientes que demuestran que la administración de CIT en cuidados intensivos no es deletérea y que reduce muy significativamente la mortalidad en un modelo animal de sepsis, corrige la hipoargininemia, con datos contundentes sobre parámetros inmunológicos como la linfopenia, que se asocia con mortalidad, disfunción orgánica y la aparición de infecciones nosocomiales. La disponibilidad de ARG impacta directamente en el metabolismo mitocondrial de los linfocitos T y su función. Nuestra hipótesis es, por tanto, que la suplementación con CIT es más eficaz que la administración de ARG para corregir la hipoargininemia, reducir la disfunción linfocitaria, corregir la inmunosupresión y la disfunción orgánica en pacientes sépticos ingresados ​​en cuidados intensivos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estrategia :

Administración enteral de citrulina durante 5 días versus placebo iso-nitrogenado. El ensayo de aminoácidos y parámetros inmunológicos (expresión monocítica de HLA-DR, MDSCs, citocinas/quimiocinas, número y fenotipo de linfocitos, apoptosis y proliferación de linfocitos y función mitocondrial y repertorio de linfocitos T) solo se realizará en pacientes incluidos en Rennes (60 pacientes ).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

130

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • Reclutamiento
        • Besançon University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gaël Piton, MD
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Reclutamiento
        • Le Mans Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamiento
        • Tours University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Charlotte Salmon, MD
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Francia, 35033
        • Reclutamiento
        • Rennes University Hospital - Medical ICU
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Benoit Painvin, MD
      • Rennes, Bretagne, Francia, 35033
        • Terminado
        • Rennes University Hospital - Surgical ICU

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes sépticos de acuerdo con la definición de sepsis y shock séptico publicada en 2016 (JAMA) y cuyo uso está recomendado por la Sociedad Europea de Medicina de Cuidados Intensivos;
  • Agresión inicial fechada menos de 4 días antes del ingreso en cuidados intensivos (selección de pacientes "comunitarios"). El inicio de la agresión estará definido por la aparición de signos clínicos de infección;
  • Pacientes hospitalizados menos de 48 horas antes del ingreso a cuidados intensivos (selección de pacientes sin desnutrición e inmunosupresión adquirida en el hospital)*;
  • Pacientes bajo ventilación mecánica invasiva con una duración de ventilación previsible > 2 días**;
  • nutrición enteral exclusiva;
  • Afiliación a un régimen de seguridad social;
  • Consentimiento firmado por el paciente, familiar o representante legal o inclusión en trámite de urgencia

Criterios de no inclusión:

  • Embarazo en progreso;
  • Obesidad mórbida (IMC > 40);
  • Estado de inmunosupresión definido por al menos uno de estos criterios: administración continua de esteroides a cualquier dosis durante más de un mes antes de la hospitalización, esteroides a dosis altas (> 0,5 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente), radioterapia o quimioterapia en el año anterior, deficiencia humoral o celular comprobada;
  • Contraindicación de la nutrición enteral (Recomendaciones SRLF 2016: "Probablemente no se debe utilizar nutrición enteral antes de una fístula digestiva de alto flujo en casos de obstrucción intestinal, isquemia del intestino delgado o hemorragia digestiva. activo (Acuerdo fuerte) ");
  • Participación en investigación de intervención sobre un fármaco o investigación de intervención que podría afectar el sistema inmunitario

Criterio de exclusión:

- Institución de terapia inmunosupresora como quimioterapia, ciclofosfamida, terapia con corticoides en dosis altas (> 0,5 mg/kg/día).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo experimental
Administración enteral de citrulina durante 5 días. L-citrulina (Protéocit®). Esta forma comercial consta únicamente de L-citrulina. Cada paciente recibirá 10 gramos al día en 2 tomas (1 stick/12H = 5 gramos/12H). Estos sticks contienen un polvo para ser resuspendido en 50 ml de agua para inyección (ppi) por 1 stick. Se entregarán en una jeringa de 50 mL que permitirá la administración del producto a través de la sonda nasogástrica. La solución se preparará justo antes de la administración.
Suplemento dietético: Tratamiento experimental L-citrulina (Protéocit®)
Administración enteral de citrulina durante 5 días.
Comparador de placebos: Grupo de control
Administración enteral de placebo isonitrogenado durante 5 días. El placebo utilizado consistirá en una mezcla de 4 aminoácidos no esenciales. 5 g de L-citrulina proporcionan 1,2 g de nitrógeno. Para que la mezcla sea isonitrogenada, cada uno de los 4 aminoácidos deberá aportar 0,3 g de nitrógeno. Por tanto, la mezcla estará compuesta por un 21,6 % de alanina, un 32,3 % de aspartato, un 18,2 % de glicina y un 27,9 % de prolina para un total de 8,83 g de aminoácidos por sobre. 2 administraciones (2 sticks) diarias durante 5 días.
Otro: Tratamiento con placebo
Administración enteral de placebo isonitrogenado durante 5 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje SOFA
Periodo de tiempo: Valor inicial y el día 7 o la última puntuación SOFA conocida si el paciente falleció o abandonó la unidad de cuidados intensivos antes del día 7.
Puntuación SOFA para insuficiencia orgánica (5 parámetros con un rango de 0 a 4 cada uno)
Valor inicial y el día 7 o la última puntuación SOFA conocida si el paciente falleció o abandonó la unidad de cuidados intensivos antes del día 7.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Infecciones nosocomiales
Periodo de tiempo: Desde la Inclusión hasta el Día 28 como máximo
Incidencia de infecciones nosocomiales durante la estancia en cuidados intensivos (máximo Día 28). El diagnóstico de infecciones nosocomiales se realizará siguiendo las definiciones de infecciones nosocomiales de los CDC (Centros para el Control de Enfermedades). Un comité independiente de expertos validará o no las infecciones.
Desde la Inclusión hasta el Día 28 como máximo
Exposición a cada antibiótico
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 máximo
Número de días de exposición a cada antibiótico por cada 1000 días de hospitalización (máximo Día 28)
Hasta el día 28 máximo
Mortalidad en cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 máximo
Mortalidad en cuidados intensivos
Hasta el día 28 máximo
Mortalidad hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 máximo
Mortalidad hospitalaria
Hasta el día 28 máximo
Número y fenotipos de linfocitos
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
Número y fenotipos de linfocitos en el día 1, día 3 y día 7
Día 1, 3 y 7
Expresión monocítica HLA-DR
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
Expresión monocítica de HLA-DR (citometría de flujo) los días 1, 3 y 7
Día 1, 3 y 7
Número de células supresoras derivadas de mieloides
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
Número de células supresoras derivadas de mieloides (citometría de flujo) en el día 1, día 3 y día 7
Día 1, 3 y 7
Citocinas/quimiocinas plasmáticas
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
Citocinas/quimiocinas plasmáticas (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) el Día 1, el Día 3 y el Día 7
Día 1, 3 y 7
T repertorio
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
Diversidad del repertorio de T en el día 1, día 3 y día 7
Día 1, 3 y 7
Agotamiento de linfocitos T
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
Agotamiento de linfocitos T: medición de la apoptosis linfocítica y proliferación de linfocitos en el día 1, día 3 y día 7
Día 1, 3 y 7
Actividad mitocondrial
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
Medición de la actividad mitocondrial (medición del número de mitocondrias y su potencial de membrana, medición de la expresión de Beclin1) el día 1, el día 3 y el día 7
Día 1, 3 y 7
Aminoácidos plasmáticos
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 7
Aminoácidos plasmáticos (arginina y sus metabolitos (ornitina, glutamato, glutamina, citrulina, prolina) y triptófano/quinurenina) el Día 1, Día 3 y Día 7
Día 1, 3 y 7
Puntaje SOFA
Periodo de tiempo: Día 3 y Día 5
Puntaje SOFA para fallas orgánicas en el día 3 y el día 5 (5 parámetros en un rango de 0 a 4 cada uno)
Día 3 y Día 5
Duración de la hospitalización en cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 máximo
Duración de la hospitalización en cuidados intensivos (días), hasta el Día 28 como máximo
Hasta el día 28 máximo
Duración de la hospitalización en el hospital
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 máximo
Estancia hospitalaria en el hospital (días), hasta el día 28 como máximo
Hasta el día 28 máximo
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 máximo
Duración de la ventilación mecánica (días), hasta el día 28 como máximo.
Hasta el día 28 máximo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rennes University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

20 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

20 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

14 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 35RC19_9778_ICITRU
  • 2020-A01804-35 (Otro identificador: ID RCB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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