Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ICITRU: Randomiseret forsøg med immunernæring med L-citrullin hos patienter indlagt på intensiv behandling for sepsis eller septisk shock (ICITRU)

7. oktober 2024 opdateret af: Rennes University Hospital

Immunernæring i intensiv pleje har endnu ikke vist en gavnlig effekt på organsvigt, erhvervelse af nosokomielle infektioner eller dødelighed. Det korrigerede ikke for erhvervet immunsuppression hos intensivpatienter. På trods af talrige metodologiske problemer (brug af adskillige farmaceutiske næringsstoffer, meget heterogent sæt patienter) og fraværet af kliniske data, er skadelige virkninger blevet tilskrevet immunernæring på intensiv pleje, især hos septiske patienter og patienter på intensiv pleje. Arginin (ARG) er en semi-essentiel aminosyre involveret i mange immunologiske mekanismer. Det syntetiseres i tilstrækkelig mængde under normale forhold, men bliver hurtigt utilstrækkeligt under kataboliske forhold, såsom ved svær sepsis. Arginin er ikke kun forløberen for nitrogenmonoxid (NO), men også et væsentligt substrat for adskillige enzymatiske reaktioner, som deltager i opretholdelsen af ​​immunhomeostase, især T-lymfocytfunktionen. Udtømning af det cellulære medium i arginin vil inducere en abnormitet i metabolismen af ​​immunceller, der er ansvarlig for en dysfunktion af disse celler (lymfopeni forbundet med tidlig apoptose) og således udsætte patienter for organsvigt og nosokomiale infektioner.

Det har vist sig, at hypoargininæmi hos intensivpatienter er forbundet med vedvarende organdysfunktion (SOFA-score), forekomsten af ​​nosokomielle infektioner og dødelighed. Det er også blevet påvist, at hos disse patienter var enteral administration af ARG ikke skadelig og øgede ornithinsyntese, hvilket tyder på en foretrukken anvendelse af ARG via arginaseruten uden signifikant stigning i argininæmi eller effekt på immunfunktioner. L-citrullin (CIT), en endogen forløber for ARG, udgør et interessant alternativ til at øge tilgængeligheden af ​​ARG. Sponsor nyere data viser, at administration af CIT i intensiv pleje ikke er skadelig, og at det meget signifikant reducerer dødeligheden i en dyremodel af sepsis, korrigerer hypoargininæmi med overbevisende data om immunologiske parametre såsom lymfopeni, som er forbundet med dødelighed, organdysfunktion og forekomsten af ​​nosokomielle infektioner. Tilgængeligheden af ​​ARG påvirker direkte mitokondrielle metabolisme af T-lymfocytter og deres funktion. Vores hypotese er derfor, at CIT-tilskud er mere effektivt end administration af ARG til at korrigere hypoargininæmi, reducere lymfocytdysfunktion, korrigere immunsuppression og organdysfunktion hos septiske patienter indlagt på intensiv behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Strategi:

Enteral administration af citrullin i 5 dage versus iso-nitrogen placebo. Aminosyreassay og immunologiske parametre (monocytisk ekspression af HLA-DR, MDSC'er, cytokiner/kemokiner, lymfocyttal og fænotype, apoptose og lymfocytproliferation og mitokondriel funktion og T-lymfocytrepertoire) vil kun blive udført på patienter inkluderet i Rennes (60 patienter) ).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

130

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • Rekruttering
        • Besançon University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gaël Piton, MD
      • Le Mans, Frankrig, 72037
        • Rekruttering
        • Le Mans Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Rekruttering
        • Tours University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Charlotte Salmon, MD
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Frankrig, 35033
        • Rekruttering
        • Rennes University Hospital - Medical ICU
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benoit Painvin, MD
      • Rennes, Bretagne, Frankrig, 35033
        • Afsluttet
        • Rennes University Hospital - Surgical ICU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Septiske patienter i overensstemmelse med definitionen af ​​sepsis og septisk shock offentliggjort i 2016 (JAMA), og hvis anvendelse er anbefalet af European Society of Intensive Care Medicine;
  • Indledende aggression dateret mindre end 4 dage før indlæggelse på intensiv (udvælgelse af "samfunds"-patienter). Begyndelsen af ​​aggression vil blive defineret ved begyndelsen af ​​kliniske tegn på infektion;
  • Patienter indlagt i mindre end 48 timer før indlæggelse på intensiv (udvælgelse af patienter uden underernæring og immunsuppression erhvervet på hospital) *;
  • Patienter under invasiv mekanisk ventilation med en forudsigelig ventilationsvarighed > 2 dage **;
  • Eksklusiv enteral ernæring;
  • Tilslutning til en social sikringsordning;
  • Samtykke underskrevet af patienten, pårørende eller juridisk repræsentant eller inddragelse under akut procedure

Ikke-inkluderingskriterier:

  • Graviditet i gang;
  • Sygelig fedme (BMI> 40);
  • Immunsuppressionstilstand defineret af mindst et af disse kriterier: kontinuerlig administration af steroider i enhver dosis i mere end en måned før indlæggelse, steroider i høje doser (> 0,5 mg/kg/dag af methylprednisolon eller tilsvarende), strålebehandling eller kemoterapi i tidligere år, påvist humoral eller cellulær mangel;
  • Kontraindikation til enteral ernæring (SRLF 2016 anbefalinger: "Enteral ernæring bør sandsynligvis ikke anvendes opstrøms for en højflow fordøjelsesfistel i tilfælde af tarmobstruktion, iskæmi i tyndtarmen eller fordøjelsesblødning. aktiv (stærk aftale) ");
  • Deltagelse i interventionsforskning på et lægemiddel eller interventionsforskning, der kan påvirke immunsystemet

Ekskluderingskriterier:

- Institution af immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi, cyclophosphamid, højdosis kortikosteroidbehandling (> 0,5 mg/kg/dag).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Enteral administration af citrullin i 5 dage. L-citrullin (Protéocit®). Denne kommercielle form består kun af L-citrullin. Hver patient vil modtage 10 gram om dagen i 2 doser (1 pind/ 12H = 5 gram / 12H). Disse sticks indeholder et pulver, der skal resuspenderes i 50 ml vand til injektion (ppi) til 1 stick. De vil blive leveret i en 50 ml sprøjte, der tillader administration af produktet gennem næsesonden. Opløsningen vil blive klargjort lige før administration.
Kosttilskud: Eksperimentel behandling L-citrullin (Protéocit®)
Enteral administration af citrullin i 5 dage.
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Enteral administration af iso-nitrogen placebo i 5 dage. Placeboen vil bestå af en blanding af 4 ikke-essentielle aminosyrer. 5 g L-citrullin giver 1,2 g nitrogen. For at blandingen kan være iso-nitrogen, skal hver af de 4 aminosyrer give 0,3 g nitrogen. Blandingen vil derfor bestå af 21,6 % alanin, 32,3 % aspartat, 18,2 % glycin og 27,9 % prolin til i alt 8,83 g aminosyrer pr. 2 administrationer (2 sticks) dagligt i 5 dage.
Andet: Placebo behandling
Enteral administration af iso-nitrogen placebo i 5 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SOFA score
Tidsramme: Baseline og dag 7 eller sidste kendte SOFA-score, hvis patienten døde eller forlod intensivbehandling før dag 7.
SOFA-score for organsvigt (5 parametre varierede fra 0 til 4 hver)
Baseline og dag 7 eller sidste kendte SOFA-score, hvis patienten døde eller forlod intensivbehandling før dag 7.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nosokomielle infektioner
Tidsramme: Fra inklusion op til dag 28 maksimum
Forekomst af nosokomiale infektioner under intensivopholdet (maksimalt Dag 28). Diagnosen af ​​nosokomielle infektioner vil blive stillet ved at følge definitionerne af nosokomielle infektioner fra CDC (Centers for Disease Control). Et uafhængigt udvalg af eksperter vil validere eller ej infektionerne.
Fra inklusion op til dag 28 maksimum
Eksponering for hvert antibiotikum
Tidsramme: Op til dag 28 maksimum
Antal dages eksponering for hvert antibiotikum pr. 1000 dages indlæggelse (maksimalt dag 28)
Op til dag 28 maksimum
Dødelighed på intensiv
Tidsramme: Op til dag 28 maksimum
Dødelighed på intensiv
Op til dag 28 maksimum
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: Op til dag 28 maksimum
Hospitalsdødelighed
Op til dag 28 maksimum
Antal og fænotyper af lymfocytter
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Antal og fænotyper af lymfocytter på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
HLA-DR monocytisk ekspression
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
HLA-DR monocytisk ekspression (flowcytometri) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
Antal myeloid-afledte suppressorceller
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Antal myeloid-afledte suppressorceller (flowcytometri) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
Plasma cytokiner / kemokiner
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Plasmacytokiner/kemokiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
T repertoire
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
T-repertoirets mangfoldighed på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
T-lymfocytudmattelse
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
T-lymfocytudmattelse: måling af lymfocytisk apoptose og lymfocytproliferation på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
Mitokondriel aktivitet
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Måling af mitokondriel aktivitet (måling af antallet af mitokondrier og deres membranpotentiale, måling af Beclin1-ekspression) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
Plasma aminosyrer
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Plasmaaminosyrer (arginin og dets metabolitter (ornithin, glutamat, glutamin, citrullin, prolin) og tryptofan/kynurenin) på dag 1, dag 3 og dag 7
Dag 1, 3 og 7
SOFA score
Tidsramme: Dag 3 og dag 5
SOFA-score for organsvigt på dag 3 og dag 5 (5 parametre varierede fra 0 til 4 hver)
Dag 3 og dag 5
Varighed af indlæggelse på intensiv
Tidsramme: Op til dag 28 maksimum
Varighed af indlæggelse på intensiv (dage), op til dag 28 maksimum
Op til dag 28 maksimum
Varighed af indlæggelse på hospitalet
Tidsramme: Op til dag 28 maksimum
Hospitalsophold på hospitalet (dage), op til dag 28 maksimum
Op til dag 28 maksimum
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til dag 28 maksimum
Varighed af mekanisk ventilation (dage), op til dag 28 maksimum.
Op til dag 28 maksimum

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rennes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

20. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2020

Først opslået (Faktiske)

14. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 35RC19_9778_ICITRU
  • 2020-A01804-35 (Anden identifikator: ID RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Eksperimentel behandling L-citrullin (Protéocit®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner