ICITRU: Randomizowana próba żywienia immunologicznego L-cytruliną u pacjentów hospitalizowanych na oddziale intensywnej terapii z powodu posocznicy lub wstrząsu septycznego (ICITRU)
Odżywianie immunologiczne w intensywnej terapii nie wykazało jeszcze korzystnego wpływu na niewydolność narządów, nabycie zakażeń szpitalnych lub śmiertelność. Nie korygował nabytej immunosupresji u pacjentów intensywnej terapii. Pomimo licznych problemów metodologicznych (stosowanie kilku farmakoskładników odżywczych, bardzo niejednorodny zbiór pacjentów) oraz braku danych klinicznych, przypisuje się szkodliwe działanie immunożywienia w intensywnej terapii, w szczególności u pacjentów z sepsą i pacjentów na oddziale intensywnej terapii. Arginina (ARG) to pół-niezbędny aminokwas biorący udział w wielu mechanizmach immunologicznych. Jest syntetyzowana w wystarczającej ilości w normalnych warunkach, ale szybko staje się niewystarczająca w warunkach katabolicznych, takich jak ciężka sepsa. Arginina jest nie tylko prekursorem tlenku azotu (NO), ale także niezbędnym substratem dla wielu reakcji enzymatycznych, które uczestniczą w utrzymaniu homeostazy immunologicznej, w szczególności funkcji limfocytów T. Wyczerpanie argininy w ośrodku komórkowym wywoła nieprawidłowości w metabolizmie komórek odpornościowych odpowiedzialne za dysfunkcję tych komórek (limfopenia związana z wczesną apoptozą), a tym samym narazi pacjentów na niewydolność narządową i zakażenia szpitalne.
Stwierdzono, że hipoargininemia u pacjentów intensywnej terapii jest związana z utrzymywaniem się dysfunkcji narządowych (skala SOFA), występowaniem zakażeń szpitalnych i śmiertelnością. Wykazano również, że u tych pacjentów dojelitowe podawanie ARG nie było szkodliwe i zwiększało syntezę ornityny, co sugeruje preferencyjne stosowanie ARG drogą arginazy, bez istotnego wzrostu argininemii lub wpływu na funkcje immunologiczne. L-cytrulina (CIT), endogenny prekursor ARG, stanowi ciekawą alternatywę dla zwiększenia dostępności ARG. Ostatnie dane sponsora pokazują, że podawanie CIT na intensywnej terapii nie jest szkodliwe i że bardzo znacząco zmniejsza śmiertelność w zwierzęcym modelu sepsy, koryguje hipoargininemię, z przekonującymi danymi dotyczącymi parametrów immunologicznych, takich jak limfopenia, która jest związana ze śmiertelnością, dysfunkcja narządów i występowaniem zakażeń szpitalnych. Dostępność ARG bezpośrednio wpływa na mitochondrialny metabolizm limfocytów T i ich funkcję. Stawiamy zatem hipotezę, że suplementacja CIT jest skuteczniejsza niż podawanie ARG w korygowaniu hipoargininemii, zmniejszaniu dysfunkcji limfocytów, korygowaniu immunosupresji i dysfunkcji narządowych u pacjentów z sepsą przyjmowanych na oddział intensywnej terapii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Strategia :
Dojelitowe podawanie cytruliny przez 5 dni w porównaniu z izoazotowym placebo. Oznaczenie aminokwasów i parametry immunologiczne (ekspresja monocytów HLA-DR, MDSC, cytokin/chemokin, liczba i fenotyp limfocytów, apoptoza i proliferacja limfocytów oraz funkcja mitochondriów i repertuar limfocytów T) będą przeprowadzane wyłącznie u pacjentów włączonych do badania Rennes (60 pacjentów ).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mathieu Lesouhaitier, MD
- Numer telefonu: 0033299284321
- E-mail: mathieu.lesouhaitier@chu-rennes.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jean-Marc Tadié, MD
- Numer telefonu: 0033299284321
- E-mail: jean-marc.tadie@chu-rennes.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja, 25000
- Rekrutacyjny
- Besançon University Hospital
-
Kontakt:
- Gaël Piton, MD
- E-mail: gpiton@chu-besancon.fr
-
Główny śledczy:
- Gaël Piton, MD
-
Le Mans, Francja, 72037
- Rekrutacyjny
- Le Mans Hospital
-
Kontakt:
- Christophe GUITTON, MD
- E-mail: cguitton@ch-lemans.fr
-
Główny śledczy:
- gpiton@chu-besancon.fr Guitton, MD
-
Tours, Francja, 37044
- Rekrutacyjny
- Tours University Hospital
-
Kontakt:
- Charlotte Salmon-Gandonnière, MD
- E-mail: charlotte.salmon@univ-tours.fr
-
Główny śledczy:
- Charlotte Salmon, MD
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francja, 35033
- Rekrutacyjny
- Rennes University Hospital - Medical ICU
-
Kontakt:
- Benoit Painvin, MD
- E-mail: benoit.painvin@chu-rennes.fr
-
Główny śledczy:
- Benoit Painvin, MD
-
Rennes, Bretagne, Francja, 35033
- Zakończony
- Rennes University Hospital - Surgical ICU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjentów septycznych zgodnie z definicją sepsy i wstrząsu septycznego opublikowaną w 2016 roku (JAMA), której stosowanie jest zalecane przez Europejskie Towarzystwo Medycyny Intensywnej Terapii;
- Początkowa agresja datowana na mniej niż 4 dni przed przyjęciem na intensywną terapię (wybór pacjentów „społecznych”). Początek agresji będzie określony przez pojawienie się klinicznych objawów infekcji;
- Pacjenci hospitalizowani krócej niż 48 godzin przed przyjęciem na oddział intensywnej terapii (dobór pacjentów bez niedożywienia i immunosupresji nabytej w szpitalu)*;
- Pacjenci poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej z przewidywanym czasem trwania wentylacji > 2 dni **;
- Wyłączne żywienie dojelitowe;
- Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego;
- Zgoda podpisana przez pacjenta, krewnego lub przedstawiciela ustawowego lub objęcie w trybie pilnym
Kryteria niewłączenia:
- Trwająca ciąża;
- chorobliwa otyłość (BMI > 40);
- Stan immunosupresji zdefiniowany przez co najmniej jedno z następujących kryteriów: ciągłe podawanie steroidów w dowolnej dawce przez ponad miesiąc przed hospitalizacją, steroidy w dużych dawkach (> 0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub równoważne), radioterapia lub chemioterapia w poprzedni rok, udowodniony niedobór humoralny lub komórkowy;
- Przeciwwskazania do żywienia dojelitowego (zalecenia SRLF 2016: „Żywienia dojelitowego prawdopodobnie nie należy stosować przed wysokoprzepływową przetoką przewodu pokarmowego w przypadku niedrożności jelit, niedokrwienia jelita cienkiego lub krwotoku z przewodu pokarmowego. aktywny (Silna zgoda) ");
- Udział w badaniach interwencyjnych dotyczących leku lub badaniach interwencyjnych, które mogą mieć wpływ na układ odpornościowy
Kryteria wyłączenia:
- Wdrożenie leczenia immunosupresyjnego, takiego jak chemioterapia, cyklofosfamid, kortykosteroidy w dużych dawkach (> 0,5 mg/kg mc./dobę).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Dojelitowe podawanie cytruliny przez 5 dni.
L-cytrulina (Protéocit®).
Ta forma handlowa składa się wyłącznie z L-cytruliny.
Każdy pacjent otrzyma 10 gramów dziennie w 2 dawkach (1 sztyft/12H = 5g/12H).
Te sztyfty zawierają proszek do ponownego zawieszenia w 50 ml wody do wstrzykiwań (ppi) na 1 sztyft.
Dostarczane będą w 50 ml strzykawce umożliwiającej podanie produktu przez sondę nosowo-żołądkową.
Roztwór zostanie przygotowany tuż przed podaniem.
|
Dojelitowe podawanie cytruliny przez 5 dni.
|
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Dojelitowe podawanie izoazotowego placebo przez 5 dni.
Zastosowane placebo będzie składać się z mieszaniny 4 nieistotnych aminokwasów.
5 g L-cytruliny dostarcza 1,2 g azotu.
Aby mieszanina była izoazotowa, każdy z 4 aminokwasów będzie musiał dostarczyć 0,3 g azotu.
Mieszanina będzie zatem składać się z 21,6% alaniny, 32,3% asparaginianu, 18,2% glicyny i 27,9% proliny, co daje w sumie 8,83 g aminokwasów na saszetkę.
2 podania (2 sztyfty) dziennie przez 5 dni.
|
Dojelitowe podawanie izoazotowego placebo przez 5 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik SOFA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 7 lub ostatni znany wynik SOFA, jeśli pacjent zmarł lub opuścił intensywną terapię przed dniem 7.
|
Wynik SOFA dla niewydolności narządów (5 parametrów w zakresie od 0 do 4 każdy)
|
Wartość wyjściowa i dzień 7 lub ostatni znany wynik SOFA, jeśli pacjent zmarł lub opuścił intensywną terapię przed dniem 7.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zakażenia szpitalne
Ramy czasowe: Od włączenia do maksymalnie dnia 28
|
Częstość występowania zakażeń szpitalnych podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii (maksymalnie do dnia 28).
Rozpoznanie zakażeń szpitalnych zostanie przeprowadzone zgodnie z definicjami zakażeń szpitalnych CDC (Centers for Disease Control).
Niezależny komitet ekspertów zweryfikuje lub nie infekcje.
|
Od włączenia do maksymalnie dnia 28
|
|
Ekspozycja na każdy antybiotyk
Ramy czasowe: Maksymalnie do dnia 28
|
Liczba dni ekspozycji na każdy antybiotyk na 1000 dni hospitalizacji (maksymalnie 28 dzień)
|
Maksymalnie do dnia 28
|
|
Śmiertelność na intensywnej terapii
Ramy czasowe: Maksymalnie do dnia 28
|
Śmiertelność na intensywnej terapii
|
Maksymalnie do dnia 28
|
|
Śmiertelność szpitalna
Ramy czasowe: Maksymalnie do dnia 28
|
Śmiertelność szpitalna
|
Maksymalnie do dnia 28
|
|
Liczba i fenotypy limfocytów
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Liczba i fenotypy limfocytów w dniu 1, dniu 3 i dniu 7
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Ekspresja monocytów HLA-DR
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Ekspresja monocytów HLA-DR (cytometria przepływowa) w dniu 1, dniu 3 i dniu 7
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Liczba komórek supresorowych pochodzących z mieloidów
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Liczba komórek supresorowych pochodzących ze szpiku (cytometria przepływowa) w dniu 1., dniu 3. i dniu 7.
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Cytokiny / chemokiny osocza
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Cytokiny / chemokiny w osoczu (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) w dniu 1, dniu 3 i dniu 7
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Repertuar T
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Różnorodność repertuaru T w dniu 1, dniu 3 i dniu 7
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Wyczerpanie limfocytów T
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Wyczerpanie limfocytów T: pomiar apoptozy limfocytów i proliferacji limfocytów w dniu 1, dniu 3 i dniu 7
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Aktywność mitochondrialna
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Pomiar aktywności mitochondriów (pomiar liczby mitochondriów i ich potencjału błonowego, pomiar ekspresji Beclin1) w dniu 1, dniu 3 i dniu 7
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Aminokwasy osocza
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Aminokwasy osocza (arginina i jej metabolity (ornityna, glutaminian, glutamina, cytrulina, prolina) oraz tryptofan/kinurenina) w dniu 1, dniu 3 i dniu 7
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Wynik SOFA
Ramy czasowe: Dzień 3 i Dzień 5
|
Wynik SOFA dla niewydolności narządów w dniu 3 i dniu 5 (5 parametrów w zakresie od 0 do 4 każdy)
|
Dzień 3 i Dzień 5
|
|
Czas hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: Maksymalnie do dnia 28
|
Czas hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii (dni), maksymalnie do dnia 28
|
Maksymalnie do dnia 28
|
|
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Maksymalnie do dnia 28
|
Pobyt w szpitalu (dni), maksymalnie do dnia 28
|
Maksymalnie do dnia 28
|
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Maksymalnie do dnia 28
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej (dni), maksymalnie do dnia 28.
|
Maksymalnie do dnia 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 35RC19_9778_ICITRU
- 2020-A01804-35 (Inny identyfikator: ID RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Posocznica
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonZakończonySEPSIS noworodkówBangladesz, Uganda, Tajlandia, Afryka Południowa, Włochy, Grecja, Indie, Brazylia, Chiny, Kenia, Wietnam
-
Assiut UniversityNieznany
-
Assiut UniversityNieznany
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefZakończony
-
Assiut UniversityNieznany
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineZakończonySEPSIS noworodkówBurkina Faso, Gambia
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...Zakończony
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramZakończonySEPSIS noworodkówKenia
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNieznany
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterZakończonyZakażenie noworodków | SEPSIS noworodkówHolandia