髄腔内デキサメタゾンおよびシンバスタチン ポスト Axi-Cel による神経毒性予防
2026年1月6日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Axicabtagene Ciloleucel（Axi-Cel）治療を受けている成人における髄腔内デキサメタゾンおよびシンバスタチンによる神経毒性予防
Axicabtagene ciloleucel（axi-cel）治療中にデキサメタゾンを髄腔内およびシンバスタチンを経口投与することの安全性と実現可能性を評価するための、非盲検、単一群、単一施設のパイロット研究。
実現可能性は、割り当てられた治療の 3 分の 2 (2/3) を完了した患者の割合によって測定されます。
2/3 以上の患者が割り当てられた治療の 2/3 以上を完了した場合、研究は実行可能と見なされます。
調査の概要
詳細な説明
この試験では、デキサメタゾンとシンバスタチンの組み合わせが患者集団の神経毒性 (NT) の治療に及ぼす潜在的な効果に関する予備情報を収集します。 必要なすべての研究治療を完了した患者の割合とNTの割合が決定されます。
シンバスタチン 40 mg/日は、アフェレーシスの少なくとも 5 日前に開始され、注入後 +30 日まで継続されます。 デキサメタゾン 8 mg の髄腔内投与は、(CAR-T 注入に関連して) -1、+6、+13、(+/- 2 日) の日に投与されます。 これらの時点で CSF サンプル (3 ml) を収集します。 -1日目、+1日目、+6日目、および+13日目に4mlの末梢血サンプルを採取する。 ケアチームは毎週 CK と LFT をチェックして、シンバスタチンの安全性を確保します。 NTを発症した患者は、可能であれば、標準治療管理に沿って治療を継続することが許可されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～80歳
以下の組織型のいずれか：
- 他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、または
- 原発性縦隔B細胞リンパ腫、または
- 高悪性度B細胞リンパ腫、または
- 濾胞性リンパ腫に起因するDLBCL
病状：
- -2ライン以上の化学療法後の化学療法不応性疾患、または
- 1回以上のサルベージ化学療法後に寛解せずに再発した、または
- 自家造血幹細胞移植後に再発した (そして、高用量化学療法を含む少なくとも 2 つの以前の治療に失敗した)。 救援療法が自動HCT後に行われる場合、被験者は完全な反応を示さないか、最後の治療ラインの後に再発する必要があります
業績状況
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
次のように定義された適切な臓器機能:
腎機能は次のように定義されます。
- eGFR≧30mL/分/1.73m^2
肝機能は次のように定義されます：
- -ALTおよびASTが年齢のULNの5倍以下（病気による場合を除く）
- -ギルバート症候群の患者を除いて、ビリルビン≤2.0 mg / dl;総ビリルビンが≦3.0 x ULNであり、直接ビリルビンが≦1.5 x ULNである場合、含まれる可能性があります
- -血行動態が安定しており、心エコー図またはMUGAで確認されたLVEF ≥ 40％
- 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、axi-cel プロトコルに概説されているように、治療期間中の避妊の使用に同意する必要があります。
- -研究関連のテストまたは手順を実行する前に、書面による自発的同意（または能力が低下した成人の場合はLAR同意）を提供できる
- 腰椎穿刺を実行する認定開業医の利用可能性
除外基準:
- シンバスタチンまたはデキサメタゾンに対するアレルギーまたは不耐性
- すでに高コレステロール血症のスタチン薬を服用しており、シンバスタチン 40 mg/日への変更を望まない
- -制御されていないアクティブなCNSリンパ腫。 -適切に治療されたCNSリンパ腫の病歴のある患者は適格です
- -グレード2〜4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在。
- コントロールされていない活動性のB型肝炎またはC型肝炎
- アクティブな HIV 感染
- コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルスまたは真菌感染症
- 不安定狭心症および/または心筋梗塞
- 安全な腰椎穿刺を妨げる危険因子（頭蓋内圧亢進、元に戻すことも修正することもできない出血素因、中断のない抗凝固療法の必要性、輸血サポートでは修正できない血小板数が 50K 未満）
- この研究で使用される薬剤としての妊娠中または授乳中は、妊娠カテゴリー C (デキサメタゾン) および X (シンバスタチン) です。 -出産の可能性のある女性は、研究登録から7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シンバスタチンとデキサメタゾン
シンバスタチン 40 mg/日はアフェレーシスの少なくとも 5 日前に開始され、注入後 +30 日まで継続されます。
くも膜下腔内デキサメタゾン 8 mg を (CAR-T 注入に関連して) -1、+6、+13、(+/- 2 日) の日に投与します。
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シンバスタチン 40 mg は、アフェレーシスの 2 週間前 (+/-5 日) から開始し、+30 日目まで
-1、+6、+13 日目にデキサメタゾン 8 mg の髄腔内投与 (+/-2 日)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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割り当てられた治療の 3 分の 2 を完了した患者の数
時間枠：CAR-T療法開始から30日後
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シンバスタチンとデキサメタゾンの投与の実現可能性は、割り当てられた治療の 3 分の 2 (2/3) を完了した患者の割合によって測定されます。
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CAR-T療法開始から30日後
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有害事象を経験した患者数
時間枠：シンバスタチンの初回投与日からシンバスタチンの最終投与後+7日目まで。
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シンバスタチンおよびデキサメタゾンの投与の安全性は、試験治療に関連する有害事象を経験した患者の割合によって測定されます。
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シンバスタチンの初回投与日からシンバスタチンの最終投与後+7日目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IL-6レベルの変化
時間枠：注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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サイトカインプロファイルの注入前および注入後のレベルは、サンプルが利用可能であれば、CRSおよびNTの時点で患者の血清およびCSF中のルミナマルチプレックスアレイによって測定されます。
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注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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IL-8レベルの変化
時間枠：注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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サイトカインプロファイルの注入前および注入後のレベルは、サンプルが利用可能であれば、CRSおよびNTの時点で患者の血清およびCSF中のルミナマルチプレックスアレイによって測定されます。
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注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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IL-10レベルの変化
時間枠：注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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サイトカインプロファイルの注入前および注入後のレベルは、サンプルが利用可能であれば、CRSおよびNTの時点で患者の血清およびCSF中のルミナマルチプレックスアレイによって測定されます。
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注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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MCP-1 レベルの変化
時間枠：注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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サイトカインプロファイルの注入前および注入後のレベルは、サンプルが利用可能であれば、CRSおよびNTの時点で患者の血清およびCSF中のルミナマルチプレックスアレイによって測定されます。
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注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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VEGFレベルの変化
時間枠：注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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サイトカインプロファイルの注入前および注入後のレベルは、サンプルが利用可能であれば、CRSおよびNTの時点で患者の血清およびCSF中のルミナマルチプレックスアレイによって測定されます。
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注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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PDGFRレベルの変化
時間枠：注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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サイトカインプロファイルの注入前および注入後のレベルは、サンプルが利用可能であれば、CRSおよびNTの時点で患者の血清およびCSF中のルミナマルチプレックスアレイによって測定されます。
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注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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Cleaved-caspase 3 レベルの変化
時間枠：注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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サイトカインプロファイルの注入前および注入後のレベルは、サンプルが利用可能であれば、CRSおよびNTの時点で患者の血清およびCSF中のルミナマルチプレックスアレイによって測定されます。
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注入前日および注入後 +1、+6、および +13 日目
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重度のNTを経験している参加者の数
時間枠：CAR-T療法開始から30日後
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CAR-T細胞デキサメタゾンおよびシンバスタチンを投与された患者における重度のNTの発生率。
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CAR-T療法開始から30日後
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CAR-T細胞療法で全体的に最良の反応を経験した参加者の数
時間枠：CAR-T療法開始から30日後
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Lugano 基準で定義された CAR-T 細胞の全体的な応答率。
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CAR-T療法開始から30日後
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スタチン療法による ANG1 の血清レベルの変化
時間枠：CAR-T療法開始から30日後
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血清中のANG1レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用して測定されます
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CAR-T療法開始から30日後
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スタチン療法による ANG2 の血清レベルの変化
時間枠：CAR-T療法開始から30日後
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血清中のANG2レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用して測定されます
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CAR-T療法開始から30日後
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スタチン療法によるIP10の血清レベルの変化
時間枠：CAR-T療法開始から30日後
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血清中のIP10レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用して測定されます
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CAR-T療法開始から30日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joseph Maakaron, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月6日
一次修了 (実際)
2023年11月3日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月12日
最初の投稿 (実際)
2020年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月6日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019LS161
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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