Profilassi della neurotossicità con desametasone intratecale e simvastatina Post Axi-Cel

Criterio di inclusione:

• 18-80 anni di età

• Una delle seguenti istologie:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, o
  • Linfoma primitivo a cellule B del mediastino, o
  • Linfoma a cellule B di alto grado, o
  • DLBCL derivante da linfoma follicolare

• Stato della malattia:

  • Malattia refrattaria alla chemioterapia dopo ≥2 linee di chemioterapia, o
  • Recidiva senza remissione dopo ≥1 linee di chemioterapia di salvataggio, o
  • Recidiva in seguito a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (e ha fallito almeno 2 precedenti linee di terapia inclusa la chemioterapia ad alte dosi). Se la terapia di salvataggio viene somministrata dopo l'auto HCT, il soggetto non deve avere una risposta completa o avere una ricaduta dopo l'ultima linea di terapia

• Lo stato della prestazione

  • Performance status ECOG 0-2

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Funzione renale definita come:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Funzione epatica definita come:

    • ALT e AST ≤ 5 volte l'ULN per l'età (a meno che non siano dovute a malattia)
    • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert; possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 x ULN e la bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
  • Emodinamicamente stabile e LVEF ≥ 40% confermata da ecocardiogramma o MUGA
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare l'uso della contraccezione per la durata del trattamento come indicato nel protocollo axi-cel.
• In grado di fornire il consenso volontario scritto (o il consenso LAR per gli adulti con capacità ridotta) prima dell'esecuzione di qualsiasi test o procedura correlata alla ricerca
• Disponibilità di un professionista certificato per eseguire le punture lombari

Criteri di esclusione:

• Allergie o intolleranza alla simvastatina o al desametasone
• Ricevo già una statina per l'ipercolesterolemia e non sono disposto a cambiare il farmaco a 40 mg/die di simvastatina
• Linfoma del SNC attivo non controllato. Sono ammissibili i pazienti con storia di linfoma del sistema nervoso centrale che sono stati adeguatamente trattati
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica estesa di grado da 2 a 4.
• Epatite attiva non controllata B o epatite C
• Infezione attiva da HIV
• Infezione batterica, virale o fungina acuta incontrollata pericolosa per la vita
• Angina instabile e/o infarto del miocardio
• Fattori di rischio che precludono una puntura lombare sicura (alta pressione intracranica, diatesi emorragica che non può essere invertita o corretta, necessità di anticoagulazione ininterrotta, piastrine < 50K che non possono essere corrette con supporto trasfusionale
• Le donne in gravidanza o in allattamento come agenti utilizzati in questo studio sono la categoria di gravidanza C (desametasone) e X (simvastatina). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni dalla registrazione dello studio.