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Prophylaxie de la neurotoxicité avec la dexaméthasone intrathécale et la simvastatine après Axi-Cel

6 janvier 2026 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Prophylaxie de la neurotoxicité avec dexaméthasone intrathécale et simvastatine chez les adultes recevant un traitement par Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel)

Étude pilote ouverte, à un seul bras et à un seul centre pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'administration de dexaméthasone par voie intrathécale et de simvastatine par voie orale pendant le traitement par axicabtagene ciloleucel (axi-cel). La faisabilité sera mesurée par la proportion de patients complétant les deux tiers (2/3) des traitements qui leur ont été assignés. L'étude sera jugée faisable si 2/3 ou plus des patients terminent 2/3 ou plus de leurs traitements alloués.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai rassemble des informations préliminaires sur l'effet potentiel de l'association de la dexaméthasone et de la simvastatine sur le traitement de la neurotoxicité (NT) dans la population de patients. Le taux de patients ayant terminé tous les traitements requis à l'étude et le taux de NT seront déterminés.

La simvastatine 40 mg/jour sera débutée au moins 5 jours avant l'aphérèse et poursuivie jusqu'au jour +30 après la perfusion. La dexaméthasone intrathécale 8 mg sera administrée les jours (liés à la perfusion de CAR-T) -1, +6, +13, (+/- 2 jours). Des échantillons de LCR (3 ml) seront prélevés à ces moments-là. Des échantillons de sang périphérique de 4 ml seront prélevés aux jours -1, +1, +6 et +13. L'équipe soignante vérifiera chaque semaine les CK et LFT pour assurer la sécurité de la simvastatine. Les patients qui développent NT seront autorisés à poursuivre le traitement si possible avec la norme de gestion des soins.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18- 80 ans

  • Une des histologies suivantes :

    • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, ou
    • Lymphome médiastinal primitif à cellules B, ou
    • Lymphome à cellules B de haut grade, ou
    • DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire

  • Statut de la maladie :

    • Maladie réfractaire à la chimiothérapie après ≥ 2 lignes de chimiothérapie, ou
    • Rechute sans rémission après ≥ 1 lignes de chimiothérapie de rattrapage, ou
    • Rechute suite à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (et échec d'au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris une chimiothérapie à haute dose). Si un traitement de sauvetage est administré après l'auto HCT, le sujet ne doit pas avoir de réponse complète ou rechuter après la dernière ligne de traitement

  • Statut de performance

    • Statut de performance ECOG 0-2

  • Fonction organique adéquate définie comme :

    • Fonction rénale définie comme :

      • DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m^2

    • Fonction hépatique définie comme :

      • ALT et AST ≤ 5 fois la LSN pour l'âge (sauf en cas de maladie)
      • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert ; peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et leur bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN
    • Stable sur le plan hémodynamique et FEVG ≥ 40 % confirmé par échocardiogramme ou MUGA
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une contraception pendant la durée du traitement, comme indiqué dans le protocole axi-cel.
  • Capable de fournir un consentement volontaire écrit (ou un consentement LAR pour les adultes à capacité réduite) avant la réalisation de tout test ou procédure lié à la recherche
  • Disponibilité d'un praticien certifié pour effectuer les ponctions lombaires

Critère d'exclusion:

  • Allergies ou intolérance à la simvastatine ou à la dexaméthasone
  • Vous recevez déjà une statine pour l'hypercholestérolémie et vous ne voulez pas changer de médicament pour 40 mg/jour de simvastatine
  • Lymphome actif incontrôlé du SNC. Les patients ayant des antécédents de lymphome du SNC qui ont été traités de manière adéquate sont éligibles
  • Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4.
  • Hépatite B ou hépatite C active non contrôlée
  • Infection active par le VIH
  • Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë non contrôlée menaçant le pronostic vital
  • Angor instable et/ou infarctus du myocarde
  • Facteurs de risque qui empêchent une ponction lombaire sûre (pression intracrânienne élevée, diathèse hémorragique qui ne peut être inversée ou corrigée, nécessité d'une anticoagulation ininterrompue, plaquettes < 50K qui ne peuvent pas être corrigées avec une assistance transfusionnelle
  • Les femmes enceintes ou allaitantes comme agents utilisés dans cette étude sont les catégories de grossesse C (dexaméthasone) et X (simvastatine). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Simvastatine et Dexaméthasone
La simvastatine 40 mg/jour sera débutée au moins 5 jours avant l'aphérèse et se poursuivra jusqu'au jour +30 après la perfusion. La dexaméthasone intrathécale 8 mg sera administrée les jours (liés à la perfusion CAR-T) -1, +6, +13, (+/- 2 jours).
Médicament: Simvastatine
Simvastatine 40 mg commencé 2 semaines (+/-5 jours) avant l'aphérèse jusqu'au jour +30
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone intrathécale 8 mg aux jours -1, +6, +13 (+/-2 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients complétant les deux tiers de leur traitement assigné
Délai: 30 jours après le début de la thérapie CAR-T
La faisabilité de l'administration de la simvastatine et de la dexaméthasone sera mesurée par la proportion de patients complétant les deux tiers (2/3) de leurs traitements assignés.
30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: A partir du jour de la 1ère dose de simvastatine et jusqu'au jour +7 après la dernière dose de simvastatine.
La sécurité de l'administration de simvastatine et de dexaméthasone sera mesurée par la proportion de patients présentant des événements indésirables liés au traitement à l'étude.
A partir du jour de la 1ère dose de simvastatine et jusqu'au jour +7 après la dernière dose de simvastatine.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement des niveaux d'IL-6
Délai: Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Les niveaux pré- et post-infusion d'un profil de cytokines seront mesurés par un réseau multiplex Lumina dans le sérum et le LCR des patients au moment du SRC et du NT si des échantillons sont disponibles.
Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Le changement des niveaux d'IL-8
Délai: Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Les niveaux pré- et post-infusion d'un profil de cytokines seront mesurés par un réseau multiplex Lumina dans le sérum et le LCR des patients au moment du SRC et du NT si des échantillons sont disponibles.
Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Le changement des niveaux d'IL-10
Délai: Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Les niveaux pré- et post-infusion d'un profil de cytokines seront mesurés par un réseau multiplex Lumina dans le sérum et le LCR des patients au moment du SRC et du NT si des échantillons sont disponibles.
Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Le changement des niveaux de MCP-1
Délai: Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Les niveaux pré- et post-infusion d'un profil de cytokines seront mesurés par un réseau multiplex Lumina dans le sérum et le LCR des patients au moment du SRC et du NT si des échantillons sont disponibles.
Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Le changement des niveaux de VEGF
Délai: Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Les niveaux pré- et post-infusion d'un profil de cytokines seront mesurés par un réseau multiplex Lumina dans le sérum et le LCR des patients au moment du SRC et du NT si des échantillons sont disponibles.
Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
L'évolution des niveaux de PDGFR
Délai: Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Les niveaux pré- et post-infusion d'un profil de cytokines seront mesurés par un réseau multiplex Lumina dans le sérum et le LCR des patients au moment du SRC et du NT si des échantillons sont disponibles.
Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Le changement des niveaux de caspase clivée 3
Délai: Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Les niveaux pré- et post-infusion d'un profil de cytokines seront mesurés par un réseau multiplex Lumina dans le sérum et le LCR des patients au moment du SRC et du NT si des échantillons sont disponibles.
Un jour avant la perfusion et aux jours +1, +6 et +13 après la perfusion
Nombre de participants souffrant de NT sévère
Délai: 30 jours après le début de la thérapie CAR-T
L'incidence de NT sévère chez les patients recevant de la dexaméthasone cellulaire CAR-T et de la simvastatine.
30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale avec la thérapie cellulaire CAR-T
Délai: 30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Le taux de réponse global des cellules CAR-T tel que défini par les critères de Lugano.
30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Le changement des taux sériques d'ANG1 avec un traitement par statine
Délai: 30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Les niveaux d'ANG1 dans le sérum seront mesurés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA)
30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Le changement des taux sériques d'ANG2 avec un traitement par statine
Délai: 30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Les niveaux d'ANG2 dans le sérum seront mesurés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA)
30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Le changement des taux sériques d'IP10 avec le traitement par statine
Délai: 30 jours après le début de la thérapie CAR-T
Les niveaux d'IP10 dans le sérum seront mesurés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA)
30 jours après le début de la thérapie CAR-T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Maakaron, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

3 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2020

Première publication (Réel)

14 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019LS161

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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