Profilaxia de Neurotoxicidade com Dexametasona Intratecal e Sinvastatina Pós Axi-Cel

Critério de inclusão:

• 18-80 anos de idade

• Uma das seguintes histologias:

  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não especificado de outra forma, ou
  • Linfoma mediastinal primário de células B, ou
  • Linfoma de células B de alto grau ou
  • DLBCL decorrente de linfoma folicular

• Estado da doença:

  • Doença refratária à quimioterapia após ≥2 linhas de quimioterapia, ou
  • Recidiva sem remissão após ≥1 linhas de quimioterapia de resgate, ou
  • Recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (e falhou em pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo altas doses de quimioterapia). Se a terapia de resgate for administrada pós-auto HCT, o sujeito não deve ter resposta completa ou recaída após a última linha de terapia

• Status de Desempenho

  • Status de desempenho ECOG 0-2

• Função adequada do órgão definida como:

  • Função renal definida como:

    • eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m^2

  • Função hepática definida como:

    • ALT e AST ≤ 5 vezes o LSN para a idade (a menos que devido a doença)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert; podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
  • Hemodinamicamente estável e FEVE ≥ 40% confirmado por ecocardiograma ou MUGA
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar com o uso de métodos contraceptivos durante o tratamento, conforme descrito no protocolo axi-cel.
• Capaz de fornecer consentimento voluntário por escrito (ou consentimento LAR para adultos com capacidade reduzida) antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa
• Disponibilidade de um profissional certificado para realizar as punções lombares

Critério de exclusão:

• Alergias ou intolerância à sinvastatina ou dexametasona
• Já está recebendo estatina para hipercolesterolemia e não quer mudar a medicação para 40 mg/dia de sinvastatina
• Linfoma ativo não controlado do SNC. Pacientes com história de linfoma do SNC que foram adequadamente tratados são elegíveis
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4.
• Hepatite B ou hepatite C ativa não controlada
• Infecção ativa por HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida
• Angina instável e/ou infarto do miocárdio
• Fatores de risco que impedem uma punção lombar segura (pressão intracraniana alta, diátese hemorrágica que não pode ser revertida ou corrigida, necessidade de anticoagulação ininterrupta, plaquetas < 50K que não pode ser corrigida com suporte transfusional
• Grávidas ou lactantes como agentes utilizados neste estudo são Categoria de Gravidez C (dexametasona) e X (sinvastatina). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias após o registro no estudo.