Neurotoksicitetsprofylakse med intrathekal dexamethason og simvastatin Post Axi-Cel

Inklusionskriterier:

• 18-80 år

• En af følgende histologier:

  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, eller
  • Primært mediastinalt B-celle lymfom, eller
  • Høj grad B-celle lymfom, eller
  • DLBCL, der opstår fra follikulært lymfom

• Sygdomsstatus:

  • Kemoterapi refraktær sygdom efter ≥2 linjer med kemoterapi, eller
  • Tilbagefald uden remission efter ≥1 linier med redningskemoterapi, eller
  • Tilbagefald efter autolog hæmatopoeitisk stamcelletransplantation (og mislykkedes i mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive højdosis kemoterapi). Hvis redningsterapi gives efter auto HCT, må forsøgspersonen ikke have noget fuldstændigt respons eller tilbagefald efter den sidste behandlingslinje

• Ydelsesstatus

  • ECOG ydeevne status 0-2

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Nyrefunktion defineret som:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Leverfunktion defineret som:

    • ALT og ASAT ≤ 5 gange ULN for alder (medmindre det skyldes sygdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Hæmodynamisk stabil og LVEF ≥ 40 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention under behandlingens varighed som beskrevet i axi-cel-protokollen.
• Kunne give skriftligt frivilligt samtykke (eller LAR-samtykke for voksne med nedsat kapacitet) forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer
• Tilgængelighed af en certificeret praktiserende læge til at udføre lumbale punkteringer

Ekskluderingskriterier:

• Allergi eller intolerance over for simvastatin eller dexamethason
• Får allerede et statinlægemiddel mod hyperkolesterolæmi og uvillig til at skifte medicin til 40 mg/dag simvastatin
• Aktivt ukontrolleret CNS-lymfom. Patienter med tidligere CNS-lymfom, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, er kvalificerede
• Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).
• Ukontrolleret aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktiv HIV-infektion
• Ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt
• Risikofaktorer, der udelukker en sikker lumbalpunktur (højt intrakranielt tryk, blødende diatese, der ikke kan vendes eller korrigeres, behov for uafbrudt antikoagulering, blodplader < 50K, der ikke kan korrigeres med transfusionsstøtte
• Gravid eller ammende som midler anvendt i denne undersøgelse er Graviditetskategori C (dexamethason) og X (simvastatin). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage efter studieregistrering.