Profilaxis de neurotoxicidad con dexametasona intratecal y simvastatina post Axi-Cel

Criterios de inclusión:

• 18- 80 años de edad

• Una de las siguientes histologías:

  • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado, o
  • Linfoma primario de células B del mediastino, o
  • Linfoma de células B de alto grado, o
  • DLBCL que surge del linfoma folicular

• Estado de la enfermedad:

  • Enfermedad refractaria a la quimioterapia después de ≥2 líneas de quimioterapia, o
  • Recaído sin remisión después de ≥1 líneas de quimioterapia de rescate, o
  • Recayó después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (y fracasó en al menos 2 líneas anteriores de terapia, incluida la quimioterapia de dosis alta). Si la terapia de rescate se administra después de un HCT automático, el sujeto no debe tener una respuesta completa o recaer después de la última línea de terapia.

• Estado de rendimiento

  • Estado funcional ECOG 0-2

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Función renal definida como:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Función hepática definida como:

    • ALT y AST ≤ 5 veces el ULN para la edad (a menos que se deba a una enfermedad)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert; pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x LSN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN
  • Hemodinámicamente estable y FEVI ≥ 40% confirmada por ecocardiograma o MUGA
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante la duración del tratamiento, tal como se describe en el protocolo de axi-cel.
• Capaz de proporcionar consentimiento voluntario por escrito (o consentimiento LAR para adultos con capacidad disminuida) antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación
• Disponibilidad de un médico certificado para realizar las punciones lumbares

Criterio de exclusión:

• Alergias o intolerancia a la simvastatina o la dexametasona
• Ya recibe una estatina para la hipercolesterolemia y no desea cambiar la medicación a 40 mg/día de simvastatina
• Linfoma del SNC activo no controlado. Los pacientes con antecedentes de linfoma del SNC que han recibido un tratamiento adecuado son elegibles
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4.
• Hepatitis B o hepatitis C activa no controlada
• Infección activa por VIH
• Infección bacteriana, viral o fúngica aguda no controlada que amenaza la vida
• Angina inestable y/o infarto de miocardio
• Factores de riesgo que impiden una punción lumbar segura (presión intracraneal alta, diátesis hemorrágica que no se puede revertir o corregir, necesidad de anticoagulación ininterrumpida, plaquetas < 50K que no se pueden corregir con soporte transfusional
• Las embarazadas o lactantes como agentes utilizados en este estudio son Embarazo Categoría C (dexametasona) y X (simvastatina). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio.