Neurotoxizitätsprophylaxe mit intrathekalem Dexamethason und Simvastatin Post Axi-Cel

Einschlusskriterien:

• 18-80 Jahre alt

• Eine der folgenden Histologien:

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben, oder
  • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom oder
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom oder
  • DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht

• Krankheitsstatus:

  • Chemotherapie-refraktäre Erkrankung nach ≥2 Chemotherapie-Linien oder
  • Rückfall ohne Remission nach ≥ 1 Linie Salvage-Chemotherapie oder
  • Rückfall nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (und Versagen von mindestens 2 vorherigen Therapielinien, einschließlich Hochdosis-Chemotherapie). Wenn eine Salvage-Therapie nach der Auto-HCT gegeben wird, darf der Patient kein vollständiges Ansprechen zeigen oder nach der letzten Therapielinie einen Rückfall erleiden

• Performanz Status

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Nierenfunktion definiert als:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Leberfunktion definiert als:

    • ALT und AST ≤ 5 mal die ULN für das Alter (außer aufgrund einer Krankheit)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom; können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist
  • Hämodynamisch stabil und LVEF ≥ 40 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder MUGA
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Behandlung gemäß dem axi-cel-Protokoll zustimmen.
• Kann vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren eine schriftliche freiwillige Zustimmung (oder LAR-Einwilligung für Erwachsene mit eingeschränkter Fähigkeit) erteilen
• Verfügbarkeit eines zertifizierten Arztes zur Durchführung der Lumbalpunktion

Ausschlusskriterien:

• Allergien oder Intoleranz gegenüber Simvastatin oder Dexamethason
• Sie erhalten bereits ein Statin-Medikament gegen Hypercholesterinämie und sind nicht bereit, die Medikation auf 40 mg/Tag Simvastatin umzustellen
• Aktives unkontrolliertes ZNS-Lymphom. Geeignet sind Patienten mit ZNS-Lymphom in der Vorgeschichte, die angemessen behandelt wurden
• Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad 2 bis 4.
• Unkontrollierte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive HIV-Infektion
• Unkontrollierte akute lebensbedrohliche bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt
• Risikofaktoren, die eine sichere Lumbalpunktion ausschließen (hoher intrakranialer Druck, Blutungsdiathese, die nicht rückgängig gemacht oder korrigiert werden kann, Notwendigkeit einer ununterbrochenen Antikoagulation, Thrombozyten < 50 K, die nicht mit transfusionsgestützter Unterstützung korrigiert werden können
• Schwangere oder Stillende als in dieser Studie verwendete Wirkstoffe der Schwangerschaftskategorie C (Dexamethason) und X (Simvastatin). Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studienregistrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben.