Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neurotoxicitetsprofylax med intratekal dexametason och simvastatin Post Axi-Cel

6 januari 2026 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Neurotoxicitetsprofylax med intratekal dexametason och simvastatin hos vuxna som får behandling med Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel)

Open-label, enarmad, singelcenterpilotstudie för att bedöma säkerheten och genomförbarheten av att administrera dexametason intratekalt och simvastatin oralt under behandling med axicabtagene ciloleucel (axi-cel). Genomförbarheten kommer att mätas genom andelen patienter som slutför två tredjedelar (2/3) av sina tilldelade behandlingar. Studien kommer att anses genomförbar om 2/3 eller fler av patienterna fullföljer 2/3 eller fler av sina tilldelade behandlingar.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie samlar in preliminär information om den potentiella effekten av kombinationen av dexametason och simvastatin på behandling av neurotoxicitet (NT) i patientpopulationen. Frekvensen för patienter som slutför alla erforderliga studiebehandlingar och graden av NT kommer att bestämmas.

Simvastatin 40 mg/dag kommer att påbörjas minst 5 dagar före aferes och kommer att fortsätta till dag +30 efter infusion. Intratekal dexametason 8 mg kommer att administreras på dagar (relaterat till CAR-T-infusion) -1, +6, +13, (+/- 2 dagar). CSF-prover (3 ml) kommer att samlas in vid dessa tidpunkter. Perifera blodprover på 4 ml kommer att samlas in dagarna -1, +1, +6 och +13. Vårdteamet kommer att kontrollera CK och LFT varje vecka för att säkerställa säkerheten för simvastatin. Patienter som utvecklar NT kommer att tillåtas fortsätta behandlingen om det är möjligt tillsammans med standardbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18-80 år

  • En av följande histologier:

    • Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) ej specificerat på annat sätt, eller
    • Primärt mediastinalt B-cellslymfom, eller
    • Höggradigt B-cellslymfom, eller
    • DLBCL som härrör från follikulärt lymfom

  • Sjukdomsstatus:

    • Kemoterapi refraktär sjukdom efter ≥2 rader av kemoterapi, eller
    • Återfall utan remission efter ≥1 rader av räddningskemoterapi, eller
    • Återfall efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (och misslyckades med minst 2 tidigare behandlingslinjer inklusive högdos kemoterapi). Om räddningsterapi ges efter auto HCT, får patienten inte ha något fullständigt svar eller återfall efter den sista behandlingsraden

  • Prestationsstatus

    • ECOG-prestandastatus 0-2

  • Adekvat organfunktion definierad som:

    • Njurfunktion definierad som:

      • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

    • Leverfunktion definierad som:

      • ALAT och ASAT ≤ 5 gånger ULN för ålder (såvida det inte beror på sjukdom)
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilberts syndrom; kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Hemodynamiskt stabil och LVEF ≥ 40 % bekräftad med ekokardiogram eller MUGA
  • Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingens varaktighet enligt beskrivningen i axi-cel-protokollet.
  • Kunna ge skriftligt frivilligt samtycke (eller LAR-samtycke för vuxna med nedsatt kapacitet) innan några forskningsrelaterade tester eller procedurer utförs
  • Tillgänglighet av en certifierad läkare för att utföra lumbalpunktionerna

Exklusions kriterier:

  • Allergier eller intolerans mot simvastatin eller dexametason
  • Får redan ett statinläkemedel mot hyperkolesterolemi och är ovillig att byta medicin till 40 mg/dag simvastatin
  • Aktivt okontrollerat CNS-lymfom. Patienter med anamnes på CNS-lymfom som har behandlats adekvat är berättigade
  • Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
  • Okontrollerad aktiv hepatit B eller hepatit C
  • Aktiv HIV-infektion
  • Okontrollerad akut livshotande bakterie-, virus- eller svampinfektion
  • Instabil angina och/eller hjärtinfarkt
  • Riskfaktorer som utesluter en säker lumbalpunktion (högt intrakraniellt tryck, blödande diates som inte kan vändas eller korrigeras, behov av oavbruten antikoagulering, blodplättar < 50K som inte kan korrigeras med transfusionsstöd
  • Gravid eller ammande som medel som används i denna studie är Graviditetskategori C (dexametason) och X (simvastatin). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar efter registreringen av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Simvastatin och Dexametason
Simvastatin 40 mg/dag kommer att påbörjas minst 5 dagar före aferes och kommer att fortsätta till dag +30 efter infusion. Intratekal dexametason 8 mg kommer att administreras på dagar (relaterat till CAR-T-infusion) -1, +6, +13, (+/- 2 dagar).
Läkemedel: Simvastatin
Simvastatin 40 mg startade 2 veckor (+/-5 dagar) före aferes till och med dag +30
Läkemedel: Dexametason
Intratekal dexametason 8 mg på dagarna -1, +6, +13 (+/-2 dagar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som slutför två tredjedelar av sin tilldelade behandling
Tidsram: 30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
Möjligheten att administrera Simvastatin och Dexametason kommer att mätas genom andelen patienter som fullföljer två tredjedelar (2/3) av sina tilldelade behandlingar.
30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
Antal patienter som upplever biverkningar
Tidsram: Från dagen för den första dosen simvastatin och fram till dag +7 efter den sista dosen av simvastatin.
Säkerheten vid administrering av Simvastatin och Dexametason kommer att mätas genom andelen patienter som upplever biverkningar relaterade till studiebehandlingen.
Från dagen för den första dosen simvastatin och fram till dag +7 efter den sista dosen av simvastatin.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen i IL-6-nivåer
Tidsram: En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Pre- och post-infusionsnivåer av en cytokinprofil kommer att mätas med en Lumina multiplex-array i serum och CSF hos patienter vid tidpunkten för CRS och NT om prover finns tillgängliga.
En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Förändringen i IL-8-nivåer
Tidsram: En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Pre- och post-infusionsnivåer av en cytokinprofil kommer att mätas med en Lumina multiplex-array i serum och CSF hos patienter vid tidpunkten för CRS och NT om prover finns tillgängliga.
En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Förändringen i IL-10-nivåer
Tidsram: En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Pre- och post-infusionsnivåer av en cytokinprofil kommer att mätas med en Lumina multiplex-array i serum och CSF hos patienter vid tidpunkten för CRS och NT om prover finns tillgängliga.
En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Förändringen i MCP-1-nivåer
Tidsram: En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Pre- och post-infusionsnivåer av en cytokinprofil kommer att mätas med en Lumina multiplex-array i serum och CSF hos patienter vid tidpunkten för CRS och NT om prover finns tillgängliga.
En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Förändringen i VEGF-nivåer
Tidsram: En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Pre- och post-infusionsnivåer av en cytokinprofil kommer att mätas med en Lumina multiplex-array i serum och CSF hos patienter vid tidpunkten för CRS och NT om prover finns tillgängliga.
En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Förändringen i PDGFR-nivåer
Tidsram: En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Pre- och post-infusionsnivåer av en cytokinprofil kommer att mätas med en Lumina multiplex-array i serum och CSF hos patienter vid tidpunkten för CRS och NT om prover finns tillgängliga.
En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Förändringen i klyvd kaspas 3 nivåer
Tidsram: En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Pre- och post-infusionsnivåer av en cytokinprofil kommer att mätas med en Lumina multiplex-array i serum och CSF hos patienter vid tidpunkten för CRS och NT om prover finns tillgängliga.
En dag före infusion och dagarna +1,+6 och +13 efter infusion
Antal deltagare som upplever svår NT
Tidsram: 30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
Incidensen av svår NT hos patienter som får CAR-T-cellsdexametason och simvastatin.
30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
Antal deltagare som totalt sett upplever bästa svar med CAR-T-cellterapi
Tidsram: 30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
Den totala svarsfrekvensen för CAR-T-celler enligt definitionen av Lugano-kriterier.
30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
Förändringen i serumnivåer av ANG1 med statinbehandling
Tidsram: 30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
ANG1-nivåer i serum kommer att mätas med hjälp av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
Förändringen i serumnivåer av ANG2 med statinbehandling
Tidsram: 30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
ANG2-nivåer i serum kommer att mätas med hjälp av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
Förändringen i serumnivåer av IP10 med statinbehandling
Tidsram: 30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling
IP10-nivåer i serum kommer att mätas med en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
30 dagar efter påbörjad CAR-T-behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph Maakaron, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019LS161

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera