Profylaxe neurotoxicity intratekálním dexamethasonem a simvastatinem po Axi-Cel

Kritéria pro zařazení:

• 18-80 let věku

• Jedna z následujících histologií:

  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) jinak nespecifikovaný, popř
  • Primární mediastinální B-buněčný lymfom, popř
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně, popř
  • DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu

• Stav onemocnění:

  • Chemoterapie refrakterní onemocnění po ≥2 řadách chemoterapie, popř
  • Relaps bez remise po ≥1 linii záchranné chemoterapie, popř
  • Relaps po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (a selhal alespoň ve 2 předchozích liniích terapie včetně vysokodávkové chemoterapie). Pokud je po auto HCT podána záchranná terapie, pacient nesmí mít úplnou odpověď nebo recidivovat po poslední linii terapie

• Stav výkonu

  • Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Renální funkce definovaná jako:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Funkce jater definovaná jako:

    • ALT a AST ≤ 5násobek ULN pro věk (pokud není způsobeno onemocněním)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Hemodynamicky stabilní a LVEF ≥ 40 % potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání léčby, jak je uvedeno v protokolu axi-cel.
• Schopnost poskytnout písemný dobrovolný souhlas (nebo souhlas LAR pro dospělé se sníženou kapacitou) před provedením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s výzkumem
• Dostupnost certifikovaného lékaře k provádění lumbálních punkcí

Kritéria vyloučení:

• Alergie nebo intolerance na simvastatin nebo dexamethason
• Již užíváte statinový lék na hypercholesterolemii a nejste ochotni změnit léky na 40 mg/den simvastatinu
• Aktivní nekontrolovaný lymfom CNS. Vhodné jsou pacienti s anamnézou lymfomu CNS, kteří byli adekvátně léčeni
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně.
• Nekontrolovaná aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Aktivní infekce HIV
• Nekontrolovaná akutní život ohrožující bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu
• Rizikové faktory, které vylučují bezpečnou lumbální punkci (vysoký intrakraniální tlak, krvácivá diatéza, kterou nelze zvrátit ani upravit, nutnost nepřerušované antikoagulace, počet krevních destiček < 50K, které nelze upravit pomocí transfuzní podpory
• Těhotné nebo kojící jako látky použité v této studii jsou kategorie těhotenství C (dexamethason) a X (simvastatin). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů od registrace do studie.