Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrotoksisitetsprofylakse med intratekal deksametason og simvastatin Post Axi-Cel

6. januar 2026 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nevrotoksisitetsprofylakse med intratekal deksametason og simvastatin hos voksne som får axicabtagene ciloleucel (Axi-Cel) behandling

Open-label, enarms, enkeltsenterpilotstudie for å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av å administrere deksametason intratekalt og simvastatin oralt under behandling med axicabtagene ciloleucel (axi-cel). Gjennomførbarhet vil bli målt ved andelen pasienter som fullfører to tredjedeler (2/3) av de tildelte behandlingene. Studien vil bli ansett som mulig dersom 2/3 eller flere av pasientene fullfører 2/3 eller flere av de tildelte behandlingene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien samler inn foreløpig informasjon om den potensielle effekten av kombinasjonen av deksametason og simvastatin på behandling av nevrotoksisitet (NT) i pasientpopulasjonen. Frekvensen for pasienter som fullfører alle nødvendige studiebehandlinger og raten av NT vil bli bestemt.

Simvastatin 40 mg/dag vil startes minst 5 dager før aferese og fortsettes til dag +30 etter infusjon. Intratekal deksametason 8 mg vil bli administrert på dager (relatert til CAR-T infusjon) -1, +6, +13, (+/- 2 dager). CSF-prøver (3 ml) vil bli samlet inn på disse tidspunktene. Perifere blodprøver på 4 ml vil bli tatt på dagene -1, +1, +6 og +13. Pleieteamet vil sjekke ukentlig CK og LFT for å sikre sikkerheten til simvastatin. Pasienter som utvikler NT vil få fortsette behandlingen hvis det er mulig sammen med standard behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-80 år

  • En av følgende histologier:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte, eller
    • Primært mediastinalt B-celle lymfom, eller
    • Høygradig B-celle lymfom, eller
    • DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom

  • Sykdomsstatus:

    • Kjemoterapi refraktær sykdom etter ≥2 linjer med kjemoterapi, eller
    • Tilbakefall uten remisjon etter ≥1 linjer med bergingskjemoterapi, eller
    • Tilbakefall etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (og mislyktes i minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert høydose kjemoterapi). Hvis bergingsterapi gis etter auto HCT, må pasienten ikke ha fullstendig respons, eller tilbakefall etter siste behandlingslinje

  • Ytelsesstatus

    • ECOG ytelsesstatus 0-2

  • Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    • Nyrefunksjon definert som:

      • eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m^2

    • Leverfunksjon definert som:

      • ALAT og ASAT ≤ 5 ganger ULN for alder (med mindre det skyldes sykdom)
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Hemodynamisk stabil og LVEF ≥ 40 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA
  • Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta bruk av prevensjon under behandlingens varighet som beskrevet i axi-cel-protokollen.
  • Kunne gi skriftlig frivillig samtykke (eller LAR-samtykke for voksne med nedsatt kapasitet) før utførelse av forskningsrelaterte tester eller prosedyrer
  • Tilgjengelighet av en sertifisert utøver for å utføre lumbale punkteringer

Ekskluderingskriterier:

  • Allergier eller intoleranse mot simvastatin eller deksametason
  • Får allerede et statinmedisin for hyperkolesterolemi og uvillig til å endre medisin til 40 mg/dag simvastatin
  • Aktivt ukontrollert CNS-lymfom. Pasienter med tidligere CNS-lymfom som har blitt tilstrekkelig behandlet er kvalifisert
  • Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD).
  • Ukontrollert aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • Aktiv HIV-infeksjon
  • Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon
  • Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt
  • Risikofaktorer som utelukker en sikker lumbalpunksjon (høyt intrakranielt trykk, blødende diatese som ikke kan reverseres eller korrigeres, behov for uavbrutt antikoagulasjon, blodplater < 50K som ikke kan korrigeres med transfusjonsstøtte
  • Gravid eller ammende som midler brukt i denne studien er graviditetskategori C (deksametason) og X (simvastatin). Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager etter studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Simvastatin og deksametason
Simvastatin 40 mg/dag vil startes minst 5 dager før aferese og fortsettes til dag +30 etter infusjon. Intratekal deksametason 8 mg vil bli administrert på dager (relatert til CAR-T infusjon) -1, +6, +13, (+/- 2 dager).
Legemiddel: Simvastatin
Simvastatin 40 mg startet 2 uker (+/-5 dager) før aferese til og med dag +30
Legemiddel: Deksametason
Intratekal deksametason 8 mg på dager -1, +6, +13 (+/-2 dager)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som fullfører to tredjedeler av sin tildelte behandling
Tidsramme: 30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
Gjennomførbarheten av å administrere Simvastatin og Deksametason vil bli målt ved andelen av pasientene som fullfører to tredjedeler (2/3) av de tildelte behandlingene.
30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
Antall pasienter som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: Fra dagen for 1. dose simvastatin og til dag +7 etter siste dose simvastatin.
Sikkerheten ved administrering av Simvastatin og Deksametason vil bli målt ved andelen pasienter som opplever bivirkninger relatert til studiebehandlingen.
Fra dagen for 1. dose simvastatin og til dag +7 etter siste dose simvastatin.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i IL-6 nivåer
Tidsramme: En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Pre- og post-infusjonsnivåer av en cytokinprofil vil bli målt av en Lumina multipleks-array i serum og CSF til pasienter ved tidspunktet for CRS og NT hvis prøver er tilgjengelige.
En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Endringen i IL-8 nivåer
Tidsramme: En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Pre- og post-infusjonsnivåer av en cytokinprofil vil bli målt av en Lumina multipleks-array i serum og CSF til pasienter ved tidspunktet for CRS og NT hvis prøver er tilgjengelige.
En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Endringen i IL-10 nivåer
Tidsramme: En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Pre- og post-infusjonsnivåer av en cytokinprofil vil bli målt av en Lumina multipleks-array i serum og CSF til pasienter ved tidspunktet for CRS og NT hvis prøver er tilgjengelige.
En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Endringen i MCP-1 nivåer
Tidsramme: En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Pre- og post-infusjonsnivåer av en cytokinprofil vil bli målt av en Lumina multipleks-array i serum og CSF til pasienter ved tidspunktet for CRS og NT hvis prøver er tilgjengelige.
En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Endringen i VEGF-nivåer
Tidsramme: En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Pre- og post-infusjonsnivåer av en cytokinprofil vil bli målt av en Lumina multipleks-array i serum og CSF til pasienter ved tidspunktet for CRS og NT hvis prøver er tilgjengelige.
En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Endringen i PDGFR-nivåer
Tidsramme: En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Pre- og post-infusjonsnivåer av en cytokinprofil vil bli målt av en Lumina multipleks-array i serum og CSF til pasienter ved tidspunktet for CRS og NT hvis prøver er tilgjengelige.
En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Endringen i spaltet caspase 3 nivåer
Tidsramme: En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Pre- og post-infusjonsnivåer av en cytokinprofil vil bli målt av en Lumina multipleks-array i serum og CSF til pasienter ved tidspunktet for CRS og NT hvis prøver er tilgjengelige.
En dag før infusjon og på dager +1,+6 og +13 etter infusjon
Antall deltakere som opplever alvorlig NT
Tidsramme: 30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
Forekomsten av alvorlig NT hos pasienter som får CAR-T-celle deksametason og simvastatin.
30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
Antall deltakere som totalt sett opplever best respons med CAR-T-celleterapi
Tidsramme: 30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
Den totale responsraten til CAR-T-celler som definert av Lugano-kriterier.
30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
Endringen i serumnivåer av ANG1 med statinbehandling
Tidsramme: 30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
ANG1-nivåer i serum vil bli målt ved hjelp av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
Endringen i serumnivåer av ANG2 med statinbehandling
Tidsramme: 30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
ANG2-nivåer i serum vil bli målt ved hjelp av en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
Endringen i serumnivåer av IP10 med statinbehandling
Tidsramme: 30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling
IP10-nivåer i serum vil bli målt ved hjelp av en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
30 dager etter oppstart av CAR-T-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Maakaron, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

3. november 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019LS161

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere