Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neurotoxicitás profilaxis intratekális dexametazonnal és szimvasztatin Post Axi-Cel-lel

2026. január 6. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Neurotoxicitás-profilaxis intratekális dexametazonnal és szimvasztatinnal Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) kezelésben részesülő felnőtteknél

Nyílt, egykarú, egyközpontú kísérleti vizsgálat a dexametazon intratekális és a szimvasztatin orális beadásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérésére az axicabtagene ciloleucel (axi-cel) kezelés során. A megvalósíthatóságot azon betegek aránya fogja mérni, akik a kijelölt kezelések kétharmadát (2/3) elvégzik. A vizsgálat akkor tekinthető megvalósíthatónak, ha a betegek 2/3-a vagy több elvégzi a számukra kijelölt kezelések 2/3-át vagy többet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat előzetes információkat gyűjt a dexametazon és a szimvasztatin kombinációjának a neurotoxicitás (NT) kezelésére gyakorolt ​​lehetséges hatásáról a betegpopulációban. Meghatározzák azon betegek arányát, akik az összes szükséges vizsgálati kezelést elvégezték, és az NT arányát.

A 40 mg/nap szimvasztatint legalább 5 nappal az aferézis előtt kell elkezdeni, és az infúziót követő +30. napig kell folytatni. A 8 mg intratekális dexametazont (CAR-T infúzióhoz kapcsolódóan) -1, +6, +13 (+/- 2 nap) napon kell beadni. Ezekben az időpontokban CSF-mintákat (3 ml) kell gyűjteni. A -1., +1., +6. és +13. napon 4 ml-es perifériás vérmintákat vesznek. A gondozási csoport hetente ellenőrzi a CK-t és az LFT-t a szimvasztatin biztonságosságának biztosítása érdekében. Azok a betegek, akiknél NT fejlődik ki, folytathatják a kezelést, ha lehetséges, a szokásos ellátási menedzsment mellett.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-80 éves korig

  • Az alábbi szövettanok egyike:

    • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) másként nem meghatározott, ill
    • Primer mediastinalis B-sejtes limfóma, ill
    • Magas fokú B-sejtes limfóma, ill
    • Follikuláris limfómából származó DLBCL

  • Betegség állapota:

    • Kemoterápiára refrakter betegség ≥2 sor kemoterápia után, ill
    • Relapszus, remisszió nélkül ≥1 sor mentő kemoterápia után, ill
    • Kiújult autológ hematopoetikus őssejt-transzplantációt követően (és legalább 2 korábbi terápia sikertelen volt, beleértve a nagy dózisú kemoterápiát is). Ha az auto HCT után mentőterápiát adnak, az alanynak nem lehet teljes válasza, vagy az utolsó terápiasor után visszaeshet.

  • Teljesítmény állapota

    • ECOG teljesítmény állapota 0-2

  • A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    • A vesefunkció meghatározása:

      • eGFR ≥ 30 ml/perc/1,73 m^2

    • A májfunkció meghatározása:

      • ALT és AST ≤ az életkor szerinti ULN 5-szöröse (hacsak nem betegség miatt)
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; akkor szerepelhet, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0 x ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Hemodinamikailag stabil és LVEF ≥ 40% echokardiogrammal vagy MUGA-val igazolva
  • A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt, az axi-cel protokollban leírtak szerint.
  • Képes írásbeli önkéntes beleegyezést adni (vagy csökkent cselekvőképességű felnőtteknél LAR-beleegyezést) bármilyen kutatással kapcsolatos teszt vagy eljárás elvégzése előtt
  • A lumbálpunkciók elvégzésére képesített orvos rendelkezésre állása

Kizárási kritériumok:

  • Szimvasztatin vagy dexametazon allergia vagy intolerancia
  • Már sztatin gyógyszert kap a hiperkoleszterinémiára, és nem hajlandó 40 mg/nap szimvasztatinra változtatni
  • Aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri limfóma. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri limfóma szerepel, és akiket megfelelően kezeltek, jogosultak
  • 2-4. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte.
  • Nem kontrollált aktív hepatitis B vagy hepatitis C
  • Aktív HIV-fertőzés
  • Kontrollálatlan akut életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
  • Instabil angina és/vagy szívinfarktus
  • A biztonságos lumbálpunkciót kizáró kockázati tényezők (magas koponyaűri nyomás, nem visszafordítható vagy korrigálható vérző diathesis, megszakítás nélküli antikoaguláció szükségessége, vérlemezkék < 50K, amelyek transzfúziós támogatással nem korrigálhatók
  • Ebben a vizsgálatban a terhes vagy szoptató szerek a C (dexametazon) és X (szimvasztatin) terhességi kategóriájúak. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a vizsgálati regisztrációt követő 7 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Szimvasztatin és dexametazon
A 40 mg/nap szimvasztatint legalább 5 nappal az aferézis előtt kell elkezdeni, és az infúziót követő +30. napig kell folytatni. A 8 mg intratekális dexametazont (CAR-T infúzióhoz kapcsolódóan) -1, +6, +13, (+/- 2 nap) napokon kell beadni.
Drog: Szimvasztatin
A 40 mg szimvasztatin 2 héttel (+/-5 nappal) az aferézis előtt elkezdve +30 napig
Drog: Dexametazon
Intratekális dexametazon 8 mg a -1., +6., +13. napon (+/-2 nap)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akik a kijelölt kezelés kétharmadát befejezték
Időkeret: 30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
A szimvasztatin és a dexametazon beadásának megvalósíthatóságát azon betegek arányában mérik, akik a kijelölt kezelések kétharmadát (2/3) befejezték.
30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
Nemkívánatos eseményeket tapasztaló betegek száma
Időkeret: A szimvasztatin 1. adagjának napjától és a szimvasztatin utolsó adagját követő +7. napig.
A szimvasztatin és a dexametazon beadásának biztonságosságát a vizsgálati kezeléssel összefüggésben nemkívánatos eseményeket tapasztaló betegek arányával mérik.
A szimvasztatin 1. adagjának napjától és a szimvasztatin utolsó adagját követő +7. napig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IL-6 szintek változása
Időkeret: Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A citokinprofil infúzió előtti és utáni szintjét Lumina multiplex tömb méri a betegek szérumában és CSF-jében a CRS és NT idején, ha rendelkezésre állnak minták.
Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
Az IL-8 szintek változása
Időkeret: Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A citokinprofil infúzió előtti és utáni szintjét Lumina multiplex tömb méri a betegek szérumában és CSF-jében a CRS és NT idején, ha rendelkezésre állnak minták.
Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
Az IL-10 szintek változása
Időkeret: Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A citokinprofil infúzió előtti és utáni szintjét Lumina multiplex tömb méri a betegek szérumában és CSF-jében a CRS és NT idején, ha rendelkezésre állnak minták.
Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
Az MCP-1 szintek változása
Időkeret: Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A citokinprofil infúzió előtti és utáni szintjét Lumina multiplex tömb méri a betegek szérumában és CSF-jében a CRS és NT idején, ha rendelkezésre állnak minták.
Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A VEGF-szint változása
Időkeret: Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A citokinprofil infúzió előtti és utáni szintjét Lumina multiplex tömb méri a betegek szérumában és CSF-jében a CRS és NT idején, ha rendelkezésre állnak minták.
Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A PDGFR szintek változása
Időkeret: Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A citokinprofil infúzió előtti és utáni szintjét Lumina multiplex tömb méri a betegek szérumában és CSF-jében a CRS és NT idején, ha rendelkezésre állnak minták.
Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A hasított kaszpáz 3 szint változása
Időkeret: Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A citokinprofil infúzió előtti és utáni szintjét Lumina multiplex tömb méri a betegek szérumában és CSF-jében a CRS és NT idején, ha rendelkezésre állnak minták.
Egy nappal az infúzió előtt és az infúzió utáni +1, +6 és +13 napon
A súlyos NT-t átélő résztvevők száma
Időkeret: 30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
A súlyos NT előfordulása CAR-T sejtes dexametazont és szimvasztatint kapó betegeknél.
30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
Azon résztvevők száma, akik összességében a legjobb választ tapasztalták a CAR-T sejtterápiával
Időkeret: 30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
A CAR-T sejtek teljes válaszaránya a Luganói kritériumok szerint.
30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
Az ANG1 szérumszintjének változása sztatinterápia hatására
Időkeret: 30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
A szérum ANG1 szintjét enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérik.
30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
Az ANG2 szérumszintjének változása sztatinterápia hatására
Időkeret: 30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
A szérum ANG2 szintjét enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérik.
30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
Az IP10 szérumszintjének változása statin terápia hatására
Időkeret: 30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után
A szérum IP10-szintjét enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérik.
30 nappal a CAR-T terápia megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joseph Maakaron, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 3.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 12.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019LS161

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel