Neurotoxiciteitsprofylaxe met intrathecaal dexamethason en simvastatine Post Axi-Cel

Inclusiecriteria:

• 18-80 jaar oud

• Een van de volgende histologieën:

  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, of
  • Primair mediastinaal B-cellymfoom, of
  • Hooggradig B-cellymfoom, of
  • DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom

• Ziektestatus:

  • Chemotherapie refractaire ziekte na ≥2 lijnen chemotherapie, of
  • Recidiverend zonder remissie na ≥1 regels salvage-chemotherapie, of
  • Recidief na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (en mislukte ten minste 2 eerdere therapielijnen, waaronder hoge dosis chemotherapie). Als salvage-therapie wordt gegeven na auto-HCT, moet de proefpersoon geen volledige respons hebben of terugvallen na de laatste therapielijn

• Prestatiestatus

  • ECOG-prestatiestatus 0-2

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Nierfunctie gedefinieerd als:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Leverfunctie gedefinieerd als:

    • ALAT en ASAT ≤ 5 keer de ULN voor leeftijd (tenzij door ziekte)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN is
  • Hemodynamisch stabiel en LVEF ≥ 40% bevestigd door echocardiogram of MUGA
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voor de duur van de behandeling, zoals uiteengezet in het axi-cel-protocol.
• In staat om schriftelijke vrijwillige toestemming te geven (of LAR-toestemming voor volwassenen met verminderde capaciteit) voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde tests of procedures
• Beschikbaarheid van een gediplomeerd behandelaar om de lumbaalpunctie uit te voeren

Uitsluitingscriteria:

• Allergieën of intolerantie voor simvastatine of dexamethason
• Krijgt al een statinemedicijn voor hypercholesterolemie en wil de medicatie niet veranderen in 40 mg/dag simvastatine
• Actief ongecontroleerd CZS-lymfoom. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-lymfoom die adequaat zijn behandeld, komen in aanmerking
• Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
• Ongecontroleerde actieve hepatitis B of hepatitis C
• Actieve hiv-infectie
• Ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Instabiele angina pectoris en/of hartinfarct
• Risicofactoren die een veilige lumbale punctie in de weg staan ​​(hoge intracraniale druk, bloedingsdiathese die niet kan worden teruggedraaid of gecorrigeerd, behoefte aan ononderbroken antistolling, bloedplaatjes < 50K die niet kunnen worden gecorrigeerd met transfusieondersteuning
• Zwanger of borstvoeding als middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn Zwangerschap Categorie C (dexamethason) en X (simvastatine). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na registratie voor het onderzoek een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben.