新世界における皮膚リーシュマニア症の組み合わせ、ミルテホシン単剤療法およびアンチモン療法
新世界皮膚リーシュマニア症の治療のためのアンチモン酸メグルミンおよびミルテホシン単剤療法と比較したミルテホシンと組み合わせた温熱療法の有効性と安全性：第III相、非盲検、多施設無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
この無作為化非盲検多施設非劣性研究は、温熱療法 (1 回の適用、30 インチで 50°C) と 3 週間のミルテホシン (2.5 mg/kg/日、経口で 21 日間) の組み合わせを比較することを目的としています (こちら現在推奨されている一次治療であるアンチモン酸メグルミン (20 日間非経口で 20 mg/kg/日) またはミルテホシン単剤療法 (2.5 mg/kg/日で 28 日間経口) よりも劣っていません。新世界での単純な CL ケース。
第一目的
• 90 日目に最初の臨床治癒が得られた患者のパーセンテージによって測定される、標準的な一次治療 (アンチモン酸メグルミン) および/またはミルテホシン単剤療法と比較して、併用療法の有効性が劣っていないかどうかを判断すること。
副次的な目的
- D90 で臨床的改善を示し (75% 以上 100% 未満の再上皮化を有する)、D105 で 100% の再上皮化を達成する患者の割合を評価します (遅発応答者)。
- D180 で再発の割合を評価します。
- 各レジメンの安全性と忍容性のプロファイル (治療中止の割合、頻度と重症度、各治験薬との因果関係、および有害事象 (AE) の深刻度) を評価します。
- リーシュマニア種による潰瘍性/非潰瘍性病変の 100% 再上皮化/平坦化を達成する時間を評価します。
コンピューターで生成されたランダム化コードを使用して、指定された 3 つのアームの 1 つに患者の治療を割り当て、1:1:1 の割り当て比率を利用します。
併用療法に割り当てられた患者は、1日目に治療を開始し、温熱療法の安全性を評価するために24時間フォローアップ訪問を行います。 今後、これらの患者は、安全性と有効性を評価するために、治療開始後 7、14、21、45、63、90、105 (遅延応答者のみ)、および 180 日目に戻る必要があります。 ブラジルでは、出産の可能性のある女性が必要です。また、D120 と D150 に戻り、血液妊娠検査を行います。 月経周期が不規則な女性は、D150 まで 2 週間ごとに血液妊娠検査を受ける必要があります。
アンチモン酸メグルミン治療に割り当てられた患者は、安全性と有効性を評価するために、治療開始後 1、7、14、21、45、63、90、105 日目 (遅延応答者のみ) および 180 日目に来院する必要があります。
ミルテホシン単独療法に割り当てられた患者は、安全性と有効性を評価するために、治療開始後 1、7、14、21、28、45、63、90、105 日目 (遅発性応答者のみ) および 180 日目に来院する必要があります。 ブラジルでは、出産の可能性のある女性は、血液妊娠検査を行うために D120 および D150 にも戻る必要があります。 月経周期が不規則な女性は、D150 まで 2 週間ごとに血液妊娠検査を受ける必要があります。
D90 で 100% 再上皮化した患者は、治癒したと宣言され、D180 評価を受けるように任命されます。 D90 で潰瘍の再上皮化が 75% 以上で 100% 未満の場合、患者は臨床的改善があると定義され、D105 に戻って遅延応答者の評価を受けるよう求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Panama、パナマ
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
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Cuiaba、ブラジル
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
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Salvador、ブラジル
- Federal University of Bahia Immunology Department
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MG
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Belo Horizonte、MG、ブラジル
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
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Lima、ペルー
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
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Santa Cruz de la Sierra、ボリビア
- Fundación Nacional de Dermatología
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢が 12 歳以上 60 歳以下 (地域の規制による上限年齢) で、体重が 30 kg 以上の男女。
- -次の方法の少なくとも1つにより、少なくとも1つの病変でCLの診断が確認された患者：1）染色された病変組織におけるアマスティゴットの顕微鏡的同定、または2）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるリーシュマニアの証明、または3）陽性プロマスティゴートの文化。
患者は以下の基準を満たす病変を有する：
- 病変の大きさが0.5cm以上4cm以下（最長径）。
- 耳、顔、粘膜の近く、または主任研究者 (PI) の意見では TT を適用するのが難しい場所にはありません。
- -CL病変が4つ以下の患者。
- -患者の病歴による病変の持続期間が4か月未満。
- -書面によるインフォームドコンセント/同意フォームを提供できる患者。
- 治験責任医師の意見では、患者はプロトコルを理解し、遵守することができます。
除外基準:
- -スクリーニング時に尿または血液の妊娠検査が陽性の女性、または授乳中の女性または妊娠可能年齢の女性で、治療期間中およびD180訪問までの適切な効果的な避妊に同意しない。 ブラジル: 2 つの効果的な避妊方法の使用に同意しない妊娠可能年齢の女性: 1 つのバリア法と 1 つの非常に効果的な方法 (セクション 8.2.4 で定義) 治療開始の 30 日前から D180 来院まで。
- -免疫不全状態を含む皮膚リーシュマニア症の治療と、否定的または肯定的に相互作用する可能性のある臨床的に重要な医学的問題/治療の歴史。
- 1日目から8週間（56日）以内に、PIの意見では、リーシュマニア感染の経過を修正する可能性が高いアンチモン薬を含む任意の薬物による侵入病変リーシュマニア症の治療を受けた。
- -身体検査に基づいて、皮膚粘膜リーシュマニア症の診断または疑われる診断を受けています。
- スクリーニング時の心電図（ECG）：QTcが男性で400ミリ秒以上、女性で450ミリ秒以上。
次のようなスクリーニング時の臨床検査値があります。
- 血清アミラーゼおよびリパーゼ：正常上限値の 2 倍*、
- 血清クレアチニン: 正常レベルの上限*を超えています。
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): 正常値の 3 倍*。
- 地元の研究所から得られた正常範囲。
- -研究訪問に参加する気がない、または最大6か月のフォローアップ訪問に応じることができない患者。
- -中毒/アルコール乱用の既知の歴史。
- -ミルテホシンまたはアンチモン薬に対する過敏症または治験薬の賦形剤。
- シェーグレン・ラーソン症候群の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ミルテホシン単剤療法
ミルテホシン単剤療法 2.5 mg/kg/日を 28 日間経口投与
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50mgカプセル
他の名前：
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実験的：温熱療法＋ミルテホシン
温熱療法 (1 セッション、30 インチ アプリケーションの場合は 50⁰C*) + ミルテホシン 2.5 mg/kg/日を 21 日間経口投与。
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50mgカプセル
他の名前：
局所電流場高周波発生装置
他の名前：
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他の：アンチモン酸メグルミン
アンチモン酸メグルミン、20 mg/kg/日、20 日間非経口投与。
この治験群はプロトコル修正 7 後に中止されました。
ただし、プロトコル修正 7 が発効する前にこの治療群に割り当てられた患者は研究を継続し、当初の計画どおり完全な治療を受けることになります。
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5mL溶液のバイアル。
各バイアルには、8.1% Sb5+ (81 mg/mL) に相当する 405 mg の Sb5+ が含まれています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各アームにおける初期の臨床治癒の割合。
時間枠：90日目
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潰瘍性病変については、D1 と比較した D90 での潰瘍の 100% 再上皮化として定義され、非潰瘍性病変については、D1 と比較した D90 での病変の平坦化および/または硬化の徴候がないものとして定義されます。
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90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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D90 で臨床的改善の基準を満たし、D105 で応答が遅い患者の数。
時間枠：90日目と105日目
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臨床的改善は、潰瘍性病変については、D1 と比較して潰瘍の再上皮化が 75% 以上 100% 未満であると定義され、非潰瘍性病変では 75% 以上であるがそれ未満と定義されます。 D1と比較して、病変の平坦化および/または硬結の兆候が100%を超えています。 遅発性応答者は、潰瘍性病変については、D1 と比較して D105 で潰瘍が 100% 再上皮化したものとして定義され、非潰瘍性病変については、D105 で 100% の平坦化および/または病変の硬結の徴候がないものとして定義されます。 D1と比べて。 |
90日目と105日目
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D90 で初期治癒または D105 で遅延応答者の基準を満たし、D180 までに再発がない (最終治癒) 患者の数。
時間枠：180日目
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180日目
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治療中止の割合、頻度、重症度、各治験薬との因果関係、および治療群ごとの AE の重症度。
時間枠：研究の完了まで、つまり最大6か月
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研究の完了まで、つまり最大6か月
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リーシュマニア種による各測定時点での100％の再上皮化/平坦化を伴う病変の割合。
時間枠：7、14、および 21 日目。治療終了時 (21 または 28 日目)、および 45、63、90、105、および 180 日目。
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7、14、および 21 日目。治療終了時 (21 または 28 日目)、および 45、63、90、105、および 180 日目。
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アンチモン酸メグルミン投与群において、90日目に初期治癒、または105日目に遅発反応の基準を満たし、180日目（最終治癒）までに再発のない、中止までの無作為化されたアンチモン酸メグルミン治療群の患者の数。
時間枠：180日目
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180日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paulo Machado、Federal University of Bahia
- 主任研究者：Marcia Hueb、Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- 主任研究者：Juan Miguel Pascale、Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- 主任研究者：Jaime Soto、Fundación Nacional de Dermatología
- 主任研究者：Fiorela Yuly Alvarez Romero、Universidad Peruana Cayetano Heredia
- 主任研究者：Glaucia Cota、Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DNDi-MILT-08-CL
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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