Kombinasjon, Miltefosin monoterapi og antimonial terapi for kutan leishmaniasis i den nye verden
Effekt og sikkerhet av termoterapi i kombinasjon med Miltefosin sammenlignet med Meglumine Antimoniate og Miltefosine monoterapi for behandling av New World Cutan Leishmaniasis: En fase III, åpen etikett, multisenter randomisert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne randomiserte, åpne, multisenter, non-inferioritetsstudien tar sikte på å sammenligne kombinasjonen av termoterapi (én applikasjon, 50⁰C i 30") og 3 uker med miltefosin (2,5 mg/kg/dag i 21 dager oralt) (her) etter referert til som kombinasjon), er ikke dårligere enn dagens anbefalte førstelinjebehandlinger, megluminantimoniat (20 mg/kg/dag i 20 dager parenteralt) eller miltefosin monoterapi (2,5 mg/kg/dag i 28 dager oralt), for ukompliserte CL-saker i den nye verden.
Hovedmål
• For å bestemme den ikke-underordnede effekten av kombinasjonen sammenlignet med standard førstelinjebehandling (megluminantimoniat) og/eller med miltefosin monoterapi målt ved prosentandelen av pasienter med initial klinisk kur på dag 90.
Sekundære mål
- Vurder andelen pasienter som viser klinisk bedring ved D90 (har mer eller lik 75 % og mindre enn 100 % re-epitelisering) og oppnå 100 % re-epitelisering ved D105 (sen respondere).
- Vurder andelen tilbakefall ved D180.
- Vurder sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen for hvert regime (prosentandel av seponering av behandlingen, frekvens og alvorlighetsgrad, årsakssammenheng med hvert studielegemiddel og alvorlighetsgraden av bivirkninger).
- Vurder tiden for å oppnå 100 % re-epitelisering/utflatning av ulcererte/ikke-ulcererte lesjoner av Leishmania-arter.
En datamaskingenerert randomiseringskode vil bli brukt for tildeling av pasientbehandling til en av de tre armene som er angitt, og bruker et tildelingsforhold på 1:1:1.
Pasienter som er tildelt kombinasjonsbehandlingen vil starte behandlingen på dag 1 og ha et oppfølgingsbesøk 24 timer for å vurdere sikkerheten ved termoterapi. Deretter må disse pasientene returnere på dag 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (kun sent respondere) og 180 etter begynnelsen av behandlingen for å vurdere sikkerhet og effekt. I Brasil er det nødvendig med kvinner i fertil alder. å også gå tilbake på D120 og D150 for å utføre blodgraviditetstester. Kvinner med uregelmessig menstruasjonssyklus bør komme tilbake for blodgraviditetsprøver annenhver uke frem til D150.
Pasienter som er tildelt meglumine-antimoniatbehandlingen må komme på dag 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (kun sent respondere) og 180 etter begynnelsen av behandlingen for å vurdere sikkerhet og effekt.
Pasienter som er tildelt miltefosin monoterapi må komme på dag 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (kun sent respondere) og 180 etter begynnelsen av behandlingen for å vurdere sikkerhet og effekt. I Brasil må kvinner i fertil alder også gå tilbake på D120 og D150 for å utføre graviditetstester i blodet. Kvinner med uregelmessig menstruasjonssyklus bør komme tilbake for blodgraviditetsprøver annenhver uke frem til D150.
Pasienter som har 100 % re-epitelisering ved D90 blir erklært helbredet og oppnevnt til å komme til sin D180-vurdering. Hvis re-epitelisering av såret/sårene ved D90 er mer eller lik 75 %, men mindre enn 100 %, vil pasientene bli definert som å ha klinisk bedring og vil bli bedt om å gå tilbake til D105 for en sen respondervurdering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Santa Cruz de la Sierra, Bolivia
- Fundación Nacional de Dermatología
-
-
-
-
-
Cuiaba, Brasil
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
-
Salvador, Brasil
- Federal University of Bahia Immunology Department
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasil
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
-
-
-
-
-
Panama, Panama
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner i alderen ≥12 og ≤60 år (øvre aldersgrense i henhold til lokale forskrifter), og som veier ≥ 30 kg.
- Pasient med en bekreftet diagnose av CL i minst én lesjon ved minst én av følgende metoder: 1) mikroskopisk identifikasjon av amastigoter i farget lesjonsvev, eller 2) demonstrasjon av Leishmania ved polymerasekjedereaksjon (PCR), eller 3) positiv kultur for promastigotes.
Pasienten har en lesjon som tilfredsstiller følgende kriterier:
- Lesjonsstørrelse ≥ 0,5 cm og ≤ 4 cm (lengste diameter).
- ikke lokalisert på øret, ansiktet, nær slimhinnene, eller på et sted som etter hovedetterforskeren (PI) mener det er vanskelig å bruke TT.
- Pasient med ≤ 4 CL-lesjoner.
- Varighet av lesjonen mindre enn 4 måneder etter pasienthistorie.
- Pasienten kan gi skriftlig informert samtykke/samtykkeskjema.
- Etter utrederens oppfatning er pasienten i stand til å forstå og overholde protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinne med positiv urin- eller blodgraviditetstest ved screening eller som ammer eller kvinne i fertil alder som ikke godtar å ta passende effektiv prevensjon under behandlingsperioden og opp til D180 besøk. I Brasil: kvinne i fertil alder som ikke godtar å bruke to effektive prevensjonsmetoder: én barrieremetode og én svært effektiv metode (definert i avsnitt 8.2.4) 30 dager før behandlingsstart og opp til D180-besøk.
- Anamnese med klinisk signifikante medisinske problemer/behandling som kan interagere, enten negativt eller positivt, med behandling av kutan leishmaniasis inkludert enhver immunkompromitterende tilstand.
- I løpet av 8 uker (56 dager) etter dag 1, mottok han behandling for leishmaniasis ved inngangslesjon med en hvilken som helst medisin, inkludert antimonialer som, etter PI'ens oppfatning, sannsynligvis vil endre forløpet av Leishmania-infeksjonen.
- Har diagnose eller mistenkt diagnose av mukokutan leishmaniasis basert på fysisk undersøkelse.
- Elektrokardiogram (EKG) ved screening: QTc over 400 msek for menn og 450 msek for kvinner.
Har laboratorieverdier ved screening som følger:
- Serumamylase og lipase: 2 ganger over øvre normalnivå*,
- Serumkreatinin: over øvre normalnivå*.
Alaninaminotransferase (ALT) eller Aspartataminotransferase (AST): 3 ganger over øvre normalnivå*.
- Normale områder hentet fra lokalt laboratorium.
- Pasient som ikke er villig til å delta på studiebesøkene eller ikke er i stand til å overholde oppfølgingsbesøk inntil 6 måneder.
- Kjent historie med avhengighet/ alkoholmisbruk.
- Overfølsomhet overfor miltefosin eller antimoniale legemidler eller andre hjelpestoffer i studiemedisinen.
- Pasienter med Sjøgren-Larson syndrom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Miltefosin monoterapi
Miltefosin monoterapi 2,5 mg/kg/dag i 28 dager oralt
|
50 mg kapsel
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Termoterapi + miltefosin
Termoterapi (én økt, 50⁰C for 30"-applikasjoner*) + miltefosin 2,5 mg/kg/dag i 21 dager oralt.
|
50 mg kapsel
Andre navn:
Lokalisert strømfelts radiofrekvensgenererende enhet
Andre navn:
|
|
Annen: Meglumin antimoniat
Meglumine Antimoniate, 20 mg/kg/dag i 20 dager parenteralt.
Denne prøvearmen ble avviklet etter protokollendringer 7.
Pasienter som er tildelt denne armen før protokollendringer 7 trer i kraft, vil fortsette i studien og vil motta fullstendig behandling som opprinnelig planlagt.
|
Hetteglass med en 5 ml løsning.
Hvert hetteglass inneholder 405 mg Sb5+ tilsvarende 8,1 % Sb5+ (81 mg/ml).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen initial klinisk kur i hver arm.
Tidsramme: Dag 90
|
Definert for ulcererte lesjoner som 100 % re-epitelisering av såret(e) på D90 sammenlignet med D1 og for ikke-ulcererte lesjoner som utflating og/eller ingen tegn på indurasjon av lesjonen(e) på D90 sammenlignet med D1.
|
Dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppfyller kriteriene for klinisk forbedring ved D90 og sent respondere ved D105.
Tidsramme: Dag 90 og 105
|
Klinisk forbedring er definert for ulcererte lesjoner som mer enn eller lik 75 %, men mindre enn 100 % re-epitelisering av såret(e) sammenlignet med D1, og for ikke-ulcererte lesjoner som mer enn eller lik 75 %, men mindre enn 100 % av utflating og/eller tegn på indurasjon av lesjonen(e) sammenlignet med D1. Sen respondere er definert for ulcererte lesjoner som 100 % re-epitelisering av såret(e) på D105 sammenlignet med D1, og for ikke-ulcererte lesjoner som 100 % av flating og/eller ingen tegn på indurasjon av lesjonen(e) på D105 sammenlignet med D1. |
Dag 90 og 105
|
|
Antall pasienter som oppfyller kriteriene for initial kur ved D90 eller sent respondere ved D105 og ikke har tilbakefall ved D180 (endelig kur).
Tidsramme: Dag 180
|
Dag 180
|
|
|
Prosentandel av seponering av behandlingen, hyppighet, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng med hvert studielegemiddel og alvorlighetsgraden av bivirkninger etter behandlingsgruppe.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, dvs. inntil 6 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring, dvs. inntil 6 måneder
|
|
|
Andel lesjoner med 100 % re-epitelisering/utflatning ved hvert måletidspunkt av Leishmania sp.
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21. Ved avsluttet behandling (dag 21 eller 28), og på dag 45, 63, 90, 105 og 180.
|
Dag 7, 14 og 21. Ved avsluttet behandling (dag 21 eller 28), og på dag 45, 63, 90, 105 og 180.
|
|
|
Antallet pasienter som er randomisert i meglumine antimoniatarmen frem til seponeringen, som oppfyller kriteriene for initial kur ved D90 eller sent respondere ved D105 og ikke har tilbakefall ved D180 (endelig kur).
Tidsramme: Dag 180
|
Dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paulo Machado, Federal University of Bahia
- Hovedetterforsker: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- Hovedetterforsker: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- Hovedetterforsker: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
- Hovedetterforsker: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Hovedetterforsker: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vektorbårne sykdommer
- Infeksjoner
- Protozoiske infeksjoner
- Parasittiske sykdommer
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, smittsomme
- Hudsykdommer, parasittiske
- Euglenozoa-infeksjoner
- Leishmaniasis
- Leishmaniasis, kutan
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Meglumin antimoniat
- Miltefosin
Andre studie-ID-numre
- DNDi-MILT-08-CL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .