Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie, monoterapia miltefozyną i terapia antymonialna leiszmaniozy skórnej w Nowym Świecie

5 maja 2025 zaktualizowane przez: Drugs for Neglected Diseases

Skuteczność i bezpieczeństwo termoterapii w skojarzeniu z miltefozyną w porównaniu z antymonianem megluminy i monoterapią miltefozyną w leczeniu leiszmaniozy skórnej z Nowego Świata: faza III, otwarta próba, wieloośrodkowe randomizowane badanie

Badanie to ocenia, czy połączenie termoterapii (jedna aplikacja, 50⁰C przez 30”) i miltefozyny przez 3 tygodnie jest bezpieczne i ma porównywalny wskaźnik wyleczeń z obecnie zalecanymi terapiami pierwszego rzutu obejmującymi antymonian megluminy przez 3 tygodnie lub monoterapię miltefozyną przez 4 tygodnie, do leczenia nieskomplikowanych przypadków skórnej leiszmaniozy w Nowym Świecie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie non-inferiority ma na celu porównanie, że połączenie termoterapii (jedna aplikacja, 50⁰C przez 30”) i 3 tygodnie miltefosyny (2,5 mg/kg/dobę przez 21 dni doustnie) (tutaj dalej określany jako kombinacja), nie jest gorszy od obecnie zalecanych leków pierwszego rzutu, antymonianu megluminy (20 mg/kg/dobę przez 20 dni pozajelitowo) lub monoterapii miltefozyną (2,5 mg/kg/dobę przez 28 dni doustnie), nieskomplikowane przypadki CL w Nowym Świecie.

Podstawowy cel

• Określenie nie gorszej skuteczności połączenia w porównaniu ze standardowym leczeniem pierwszego rzutu (antymonian megluminy) i/lub monoterapią miltefozyną, mierzoną odsetkiem pacjentów z początkowym wyleczeniem klinicznym w dniu 90.

Cele drugorzędne

  • Oceń odsetek pacjentów, którzy wykazują poprawę kliniczną w dniu 90 (mają mniej więcej 75% i mniej niż 100% ponownego nabłonka) i osiągają 100% ponowne nabłonkowanie w dniu 105 (późna odpowiedź).
  • Oceń odsetek nawrotów w dniu 180.
  • Oceń profil bezpieczeństwa i tolerancji dla każdego schematu (odsetek przerwań leczenia, częstotliwość i nasilenie, związek przyczynowy z każdym badanym lekiem i ciężkość zdarzeń niepożądanych (AE)).
  • Ocenić czas do osiągnięcia 100% ponownego nabłonka/spłaszczenia owrzodzonych/nieowrzodzonych zmian przez gatunki Leishmania.

Wygenerowany komputerowo kod randomizacji zostanie wykorzystany do przydzielenia leczenia pacjenta do jednej z trzech wskazanych ramion i z wykorzystaniem stosunku alokacji 1:1:1.

Pacjenci przydzieleni do leczenia skojarzonego rozpoczną leczenie w 1. dobie i po 24 godzinach udadzą się na wizytę kontrolną w celu oceny bezpieczeństwa termoterapii. Następnie pacjenci ci muszą zgłosić się ponownie w dniach 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (tylko osoby z późną odpowiedzią) i 180 po rozpoczęciu leczenia w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności. W Brazylii kobiety w wieku rozrodczym są wymagane wrócić również D120 i D150 w celu wykonania testów ciążowych z krwi. Kobiety z nieregularnym cyklem miesiączkowym powinny zgłaszać się na badania ciążowe z krwi co dwa tygodnie do D150.

Pacjenci przydzieleni do leczenia antymonianem megluminy muszą zgłosić się w dniach 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (tylko osoby z późną odpowiedzią) i 180 po rozpoczęciu leczenia w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.

Pacjenci przydzieleni do monoterapii miltefozyną muszą zgłosić się w 1., 7., 14., 21., 28., 45., 63., 90., 105. dniu (tylko pacjenci z późną odpowiedzią) i 180. po rozpoczęciu leczenia w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności. W Brazylii kobiety w wieku rozrodczym są również zobowiązane do powrotu w D120 i D150 w celu wykonania testów ciążowych z krwi. Kobiety z nieregularnym cyklem miesiączkowym powinny zgłaszać się na badania ciążowe z krwi co dwa tygodnie do D150.

Pacjenci ze 100% ponownym nabłonkiem w dniu 90 są uznawani za wyleczonych i wyznaczani na wizytę kontrolną w dniu 180. Jeśli w dniu 90 ponowne nabłonkowanie owrzodzenia (wrzodów) jest większe lub równe 75%, ale mniejsze niż 100%, pacjenci zostaną uznani za wykazujących poprawę kliniczną i zostaną poproszeni o powrót do dnia 105 w celu oceny późnej odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

184

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Boliwia
      • Santa Cruz de la Sierra, Boliwia
        • Fundación Nacional de Dermatología
  • Brazylia
      • Cuiaba, Brazylia
        • Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
      • Salvador, Brazylia
        • Federal University of Bahia Immunology Department
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia
        • Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 56 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥12 i ≤60 lat (górna granica wieku zgodnie z lokalnymi przepisami) i ważący ≥ 30 kg.
  • Pacjent z potwierdzonym rozpoznaniem CL w co najmniej jednej zmianie za pomocą co najmniej jednej z następujących metod: 1) mikroskopowa identyfikacja amastigotów w wybarwionej tkance zmiany lub 2) wykazanie Leishmania metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub 3) dodatni wynik hodowla promastigotów.

  • U pacjenta występuje zmiana, która spełnia następujące kryteria:

    • Wielkość zmiany ≥ 0,5 cm i ≤ 4 cm (najdłuższa średnica).
    • nie zlokalizowane na uchu, twarzy, w pobliżu błon śluzowych lub w miejscu, które zdaniem kierownika badania (PI) jest trudne do zastosowania TT.
    • Pacjent ze zmianami CL ≤ 4.
    • Czas trwania zmiany krótszy niż 4 miesiące według historii pacjenta.
  • Pacjent jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę/formularz zgody.
  • W opinii badacza pacjent jest w stanie zrozumieć i zastosować się do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu lub krwi podczas badania przesiewowego lub karmiąca piersią lub kobieta w wieku rozrodczym, która nie zgadza się na stosowanie odpowiedniej skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i do wizyty w D180. W Brazylii: kobieta w wieku rozrodczym, która nie zgadza się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji: jednej mechanicznej i jednej wysoce skutecznej (zdefiniowanej w punkcie 8.2.4) 30 dni przed rozpoczęciem leczenia i do 180. dnia wizyty.
  • Historia klinicznie istotnych problemów medycznych / leczenia, które mogą wchodzić w interakcje, zarówno negatywne, jak i pozytywne, z leczeniem leiszmaniozy skórnej, w tym wszelkich stanów upośledzenia odporności.
  • W ciągu 8 tygodni (56 dni) od dnia 1 otrzymał leczenie leiszmaniozy zmiany wlotowej dowolnymi lekami, w tym lekami antymonialnymi, które w opinii PI mogły zmienić przebieg zakażenia Leishmania.
  • Ma rozpoznanie lub podejrzenie rozpoznania leiszmaniozy śluzówkowo-skórnej na podstawie badania przedmiotowego.
  • Elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego: QTc powyżej 400 ms dla mężczyzn i 450 ms dla kobiet.

  • Ma wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych w następujący sposób:

    • Amylaza i lipaza w surowicy: 2 razy powyżej górnego poziomu normy*,
    • Stężenie kreatyniny w surowicy: powyżej górnego poziomu normy*.

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST): 3 razy powyżej górnej granicy normy*.

      • Normalne zakresy uzyskane z lokalnego laboratorium.
  • Pacjent, który nie chce uczestniczyć w wizytach studyjnych lub nie jest w stanie podporządkować się wizytom kontrolnym do 6 miesięcy.
  • Znana historia uzależnienia/nadużywania alkoholu.
  • Nadwrażliwość na miltefozynę lub leki antymonialne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
  • Pacjenci z zespołem Sjögrena-Larsona.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Monoterapia miltefozyną
Monoterapia miltefozyną 2,5 mg/kg mc./dobę przez 28 dni doustnie
Lek: Miltefosyna
Kapsułka 50 mg
Inne nazwy:
  • Impavido®
Eksperymentalny: Termoterapia + miltefosyna
Termoterapia (jedna sesja, 50⁰C dla aplikacji 30"*) + miltefozyna 2,5 mg/kg/dobę przez 21 dni doustnie.
Lek: Miltefosyna
Kapsułka 50 mg
Inne nazwy:
  • Impavido®
Urządzenie: Aparat do termoterapii
Zlokalizowane urządzenie generujące częstotliwość radiową pola prądowego
Inne nazwy:
  • ThermoMed™
Inny: Antymonian megluminy
Antymonian megluminy, 20 mg/kg/dzień przez 20 dni pozajelitowo. Ta część badania została przerwana po zmianie protokołu nr 7. Jednakże pacjenci przydzieleni do tego ramienia przed wejściem w życie poprawki 7 do protokołu będą kontynuować udział w badaniu i otrzymają pełne leczenie zgodnie z pierwotnym planem.
Lek: Antymonian megluminy
Fiolki z 5 ml roztworu. Każda fiolka zawiera 405 mg Sb5+, co odpowiada 8,1% Sb5+ (81 mg/ml).
Inne nazwy:
  • Glucantime®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek początkowego wyleczenia klinicznego w każdym ramieniu.
Ramy czasowe: Dzień 90
Zdefiniowane dla zmian owrzodzonych jako 100% reepitelializacji owrzodzenia(ów) w dniu 90 w porównaniu z dniem 1, a dla zmian bez owrzodzeń jako spłaszczenie i/lub brak oznak stwardnienia zmiany(y) w dniu 90 w porównaniu z dniem 1.
Dzień 90

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy spełniają kryteria poprawy klinicznej w dniu 90. i późnej odpowiedzi na leczenie w dniu 105.
Ramy czasowe: Dni 90 i 105

Poprawę kliniczną definiuje się dla zmian owrzodzonych jako co najmniej 75%, ale mniej niż 100% ponownego nabłonka owrzodzenia (owrzodzeń) w porównaniu z D1, a dla zmian nieowrzodzonych jako co najmniej 75%, ale mniej niż 100% spłaszczenia i/lub oznak stwardnienia zmiany (zmian) w porównaniu z D1.

Późną odpowiedź definiuje się dla owrzodzeń zmian jako 100% ponownego nabłonka owrzodzeń w dniu 105 w porównaniu do D1, a dla zmian bez owrzodzeń jako 100% spłaszczenia i/lub braku oznak stwardnienia zmian chorobowych w dniu 105 w porównaniu z D1.
Dni 90 i 105
Liczba pacjentów, którzy spełniają kryteria wstępnego wyleczenia w dniu 90 lub z późną odpowiedzią w dniu 105 i nie mają nawrotu do dnia 180 (ostateczne wyleczenie).
Ramy czasowe: Dzień 180
Dzień 180
Odsetek przerwań leczenia, częstość, ciężkość, związek przyczynowy z każdym badanym lekiem i ciężkość AE według grup terapeutycznych.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, czyli do 6 miesięcy
Przez ukończenie studiów, czyli do 6 miesięcy
Odsetek zmian ze 100% ponownym nabłonkiem/spłaszczeniem w każdym punkcie czasowym pomiaru przez Leishmania sp.
Ramy czasowe: Dni 7, 14 i 21. Pod koniec leczenia (dni 21 lub 28) oraz w dniach 45, 63, 90, 105 i 180.
Dni 7, 14 i 21. Pod koniec leczenia (dni 21 lub 28) oraz w dniach 45, 63, 90, 105 i 180.
Liczba pacjentów randomizowanych do ramienia leczenia antymonianem megluminy do czasu jego przerwania, którzy spełniają kryteria wstępnego wyleczenia w dniu 90 lub którzy uzyskali późną odpowiedź w dniu 105 i nie mają nawrotu do dnia 180 (ostateczne wyleczenie).
Ramy czasowe: Dzień 180
Dzień 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Śledczy

  • Główny śledczy: Paulo Machado, Federal University of Bahia
  • Główny śledczy: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
  • Główny śledczy: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Główny śledczy: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
  • Główny śledczy: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Główny śledczy: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DNDi-MILT-08-CL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Antymonian megluminy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj