新世界皮肤利什曼病的联合、米替福新单一疗法和锑疗法
热疗联合米替福新与锑酸葡甲胺和米替福新单药治疗新世界皮肤利什曼病的疗效和安全性比较：一项 III 期、开放标签、多中心随机试验
研究概览
详细说明
这项随机、开放标签、多中心、非劣效性研究旨在比较温热疗法（一次应用，50⁰C 持续 30"）和 3 周米替福新（口服 2.5 mg/kg/天，持续 21 天）的组合（此处后称为组合），不劣于目前推荐的一线治疗，锑酸葡甲胺（20 mg/kg/天肠胃外给药 20 天）或米替福新单一疗法（2.5 mg/kg/天口服给药 28 天），用于新世界中简单的 CL 病例。
主要目标
• 确定组合与标准一线治疗（锑酸葡甲胺）和/或米替福新单一疗法相比的非劣效性，以第 90 天初始临床治愈的患者百分比衡量。
次要目标
- 评估在 D90 时表现出临床改善（具有大于或等于 75% 且小于 100% 的再上皮化）并在 D105 时实现 100% 的再上皮化（晚期反应者）的患者比例。
- 评估 D180 时复发的比例。
- 评估每种方案的安全性和耐受性概况（治疗中断的百分比、频率和严重程度、与每种研究药物的因果关系以及不良事件 (AE) 的严重性）。
- 评估利什曼原虫物种实现 100% 再上皮化/溃疡/非溃疡病变变平的时间。
计算机生成的随机化代码将用于将患者治疗分配给指定的三个组之一，并使用 1:1:1 的分配比率。
分配到联合治疗的患者将在第 1 天开始治疗，并在 24 小时内进行随访以评估热疗的安全性。 此后，这些患者需要在治疗开始后第 7、14、21、45、63、90、105（仅限晚期反应者）和 180 天返回，以评估安全性和有效性。在巴西，需要有生育能力的女性还要在 D120 和 D150 返回进行血液妊娠试验。 月经周期不规律的女性，应每两周返回一次血液妊娠试验，直至 D150。
分配给锑酸葡甲胺治疗的患者需要在治疗开始后的第 1、7、14、21、45、63、90、105（仅限晚期反应者）和 180 天前来评估安全性和有效性。
接受米替福新单药治疗的患者需要在治疗开始后的第 1、7、14、21、28、45、63、90、105 天（仅限晚期反应者）和 180 天前来评估安全性和有效性。 在巴西，有生育能力的女性还需要在 D120 和 D150 返回进行血液妊娠试验。 月经周期不规律的女性，应每两周返回一次血液妊娠试验，直至 D150。
在 D90 上皮再形成 100% 的患者被宣布治愈并被指定进行 D180 评估。 如果在 D90 时溃疡的再上皮化大于或等于 75% 但小于 100%，则患者将被定义为具有临床改善，并将被要求返回 D105 进行晚期反应者评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Panama、巴拿马
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
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Cuiaba、巴西
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
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Salvador、巴西
- Federal University of Bahia Immunology Department
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MG
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Belo Horizonte、MG、巴西
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
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Santa Cruz de la Sierra、玻利维亚
- Fundación Nacional de Dermatología
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Lima、秘鲁
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥12周岁且≤60周岁（当地规定年龄上限），体重≥30Kg。
- 通过至少一种以下方法在至少一个病变中确诊为 CL 的患者：1) 染色病变组织中无鞭毛体的显微镜鉴定，或 2) 通过聚合酶链反应 (PCR) 证实利什曼原虫，或 3) 阳性前鞭毛体的培养。
患者的病变满足以下标准：
- 病灶大小 ≥ 0.5 cm 且 ≤ 4 cm（最长直径）。
- 不位于耳朵、面部、粘膜附近或首席研究员 (PI) 认为难以应用 TT 的位置。
- ≤ 4 个 CL 病灶的患者。
- 根据患者病史，病变持续时间少于 4 个月。
- 患者能够提供书面知情同意书/同意书。
- 研究者认为患者能够理解并遵守方案。
排除标准：
- 筛选时尿液或血液妊娠试验呈阳性或正在母乳喂养的女性，或不同意在治疗期间和直至 D180 就诊期间采取适当有效避孕措施的育龄女性。 在巴西：不同意使用两种有效避孕方法的育龄女性：一种屏障方法和一种高效方法（定义见第 8.2.4 节），治疗开始前 30 天至 D180 就诊。
- 可能与皮肤利什曼病的治疗产生负面或正面相互作用的具有临床意义的医学问题/治疗史，包括任何免疫功能低下的病症。
- 在第 1 天后的 8 周（56 天）内，接受了任何药物（包括 PI 认为可能改变利什曼原虫感染病程的锑剂）的侵入性利什曼原虫病治疗。
- 根据体检确诊或疑似皮肤粘膜利什曼病。
- 筛选时的心电图 (ECG)：男性 QTc 高于 400 毫秒，女性高于 450 毫秒。
筛选时的实验室值如下：
- 血清淀粉酶和脂肪酶：高于正常水平上限 2 倍*，
- 血清肌酐：高于正常水平上限*。
丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST)：高于正常上限 3 倍*。
- 从当地实验室获得的正常范围。
- 不愿参加研究访问或无法遵守长达 6 个月的随访访问的患者。
- 已知的成瘾史/酗酒史。
- 对米替福新或锑药物或任何研究药物赋形剂过敏。
- Sjogren-Larson 综合征患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：米替福新单药治疗
米替福新单药治疗 2.5 mg/kg/天，口服 28 天
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50 毫克胶囊
其他名称：
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实验性的：热疗 + 米替福新
热疗（一个疗程，50⁰C，用于 30" 应用*）+ 米替福新 2.5 mg/kg/天，口服 21 天。
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50 毫克胶囊
其他名称：
局部电流场射频发生装置
其他名称：
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其他：葡甲胺锑酸盐
锑酸葡胺，20 mg/kg/天，连续 20 天，肠胃外给药。
该试验组在方案修订 7 后终止。
然而，在方案修正案 7 生效之前分配到该组的患者将继续参与研究，并将按照最初计划接受完整的治疗。
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5mL 溶液的小瓶。
每瓶含有 405 毫克 Sb5+，相当于 8.1% Sb5+ (81 mg/mL)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每组中初始临床治愈的比例。
大体时间：90天
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溃疡性病变定义为与 D1 相比，D90 上溃疡 100% 再上皮化，非溃疡性病变定义为与 D1 相比，D90 上病变变平和/或无硬化迹象。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 D90 时达到临床改善标准的患者人数和在 D105 时达到迟发反应者的人数。
大体时间：第 90 天和第 105 天
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与 D1 相比，溃疡性病变的临床改善定义为大于或等于 75% 但小于 100% 的溃疡再上皮化，对于非溃疡性病变，定义为大于或等于 75% 但小于 100%与 D1 相比，病变的扁平化和/或硬化迹象超过 100%。 与 D1 相比，溃疡性病变的晚期反应者定义为 D105 上溃疡 100% 再上皮化，对于非溃疡性病变，定义为 D105 上 100% 变平和/或无硬化迹象与 D1 相比。 |
第 90 天和第 105 天
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在 D90 时达到初始治愈标准或在 D105 时达到晚期反应且在 D180 时没有复发（最终治愈）的患者人数。
大体时间：第 180 天
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第 180 天
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治疗中断的百分比、频率、严重程度、与每种研究药物的因果关系以及治疗组的 AE 严重程度。
大体时间：通过学习完成，即最多 6 个月
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通过学习完成，即最多 6 个月
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利什曼原虫在每个测量时间点具有 100% 再上皮化/扁平化的病变比例。
大体时间：第 7、14 和 21 天。治疗结束时（第 21 或 28 天）以及第 45、63、90、105 和 180 天。
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第 7、14 和 21 天。治疗结束时（第 21 或 28 天）以及第 45、63、90、105 和 180 天。
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随机分配到葡甲胺锑酸盐组直至停药的患者数量，这些患者满足 D90 时的初始治愈标准或 D105 时的晚期反应者且在 D180 时没有复发（最终治愈）。
大体时间：第 180 天
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第 180 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paulo Machado、Federal University of Bahia
- 首席研究员：Marcia Hueb、Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- 首席研究员：Juan Miguel Pascale、Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- 首席研究员：Jaime Soto、Fundación Nacional de Dermatología
- 首席研究员：Fiorela Yuly Alvarez Romero、Universidad Peruana Cayetano Heredia
- 首席研究员：Glaucia Cota、Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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