Combinación, monoterapia con miltefosina y terapia con antimoniales para la leishmaniasis cutánea en el Nuevo Mundo
Eficacia y seguridad de la termoterapia en combinación con miltefosina en comparación con la monoterapia con antimoniato de meglumina y miltefosina para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea del nuevo mundo: ensayo aleatorizado multicéntrico, abierto, de fase III
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico y de no inferioridad pretende comparar que la combinación de termoterapia (una aplicación, 50⁰C durante 30") y 3 semanas de miltefosina (2,5 mg/kg/día durante 21 días por vía oral) (aquí después denominado combinación), no es inferior a los tratamientos de primera línea actualmente recomendados, antimoniato de meglumina (20 mg/kg/día durante 20 días por vía parenteral) o miltefosina en monoterapia (2,5 mg/kg/día durante 28 días por vía oral), para CL casos no complicados en el Nuevo Mundo.
Objetivo primario
• Determinar la eficacia no inferior de la combinación en comparación con el tratamiento estándar de primera línea (antimoniato de meglumina) y/o la monoterapia con miltefosina, medida por el porcentaje de pacientes con curación clínica inicial en el Día 90.
Objetivos secundarios
- Evaluar la proporción de pacientes que muestran una mejoría clínica en D90 (tienen más o igual del 75 % y menos del 100 % de reepitelización) y alcanzan el 100 % de reepitelización en D105 (respondedores tardíos).
- Evaluar la proporción de recaídas en D180.
- Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de cada régimen (porcentaje de interrupción del tratamiento, frecuencia y gravedad, causalidad con cada fármaco del estudio y gravedad de los Eventos Adversos (EA)).
- Evaluar el tiempo para lograr el 100% de reepitelización/aplanamiento de lesiones ulceradas/no ulceradas por especies de Leishmania.
Se utilizará un código de aleatorización generado por computadora para la asignación del tratamiento del paciente a uno de los tres brazos indicados y utilizando una proporción de asignación de 1:1:1.
Los pacientes asignados al tratamiento combinado comenzarán el tratamiento el Día 1 y tendrán una visita de seguimiento a las 24 horas para evaluar la seguridad de la termoterapia. De ahora en adelante, estos pacientes deben regresar los días 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (solo respondedores tardíos) y 180 después del comienzo del tratamiento para evaluar la seguridad y la eficacia. En Brasil, se requieren mujeres en edad fértil. para regresar también en D120 y D150 para realizar pruebas de embarazo en sangre. Las mujeres con ciclo menstrual irregular deben regresar para hacerse pruebas de embarazo en sangre cada dos semanas hasta D150.
Los pacientes asignados al tratamiento con antimoniato de meglumina deben acudir los días 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (solo respondedores tardíos) y 180 después del comienzo del tratamiento para evaluar la seguridad y la eficacia.
Los pacientes asignados a la monoterapia con miltefosina deben asistir los días 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (solo respondedores tardíos) y 180 después del comienzo del tratamiento para evaluar la seguridad y la eficacia. En Brasil, las mujeres en edad fértil también deben regresar en D120 y D150 para realizar pruebas de embarazo en sangre. Las mujeres con ciclo menstrual irregular deben regresar para hacerse pruebas de embarazo en sangre cada dos semanas hasta D150.
Los pacientes que tienen una reepitelización del 100 % en D90 se declaran curados y se les cita para su evaluación D180. Si en el D90 la reepitelización de la(s) úlcera(s) es mayor o igual al 75 % pero menor al 100 %, se definirá que los pacientes presentan una mejoría clínica y se les pedirá que regresen al D105 para una evaluación de respuesta tardía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Byron Arana
- Número de teléfono: +41229069258
- Correo electrónico: barana@dndi.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Joelle Rode
- Número de teléfono: +552125290402
- Correo electrónico: jrode@dndi.org
Ubicaciones de estudio
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Santa Cruz de la Sierra, Bolivia
- Fundación Nacional de Dermatología
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Cuiaba, Brasil
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
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Salvador, Brasil
- Federal University of Bahia Immunology Department
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
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Panama, Panamá
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
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Lima, Perú
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, de ≥ 12 y ≤ 60 años (límite superior de edad según la normativa local) y con un peso ≥ 30 kg.
- Paciente con diagnóstico confirmado de LC en al menos una lesión por al menos uno de los siguientes métodos: 1) identificación microscópica de amastigotes en tejido lesionado teñido, o 2) demostración de Leishmania por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o 3) positivo cultivo de promastigotes.
El paciente tiene una lesión que cumple los siguientes criterios:
- Tamaño de la lesión ≥ 0,5 cm y ≤ 4 cm (diámetro más largo).
- no ubicado en oído, cara, cerca de mucosas, o en un lugar que a juicio del Investigador Principal (IP) sea de difícil aplicación del TT.
- Paciente con lesiones ≤ 4 CL.
- Duración de la lesión menor de 4 meses según la historia del paciente.
- Paciente capaz de dar un formulario de consentimiento/asentimiento informado por escrito.
- En opinión del investigador, el paciente es capaz de comprender y cumplir el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Mujer con una prueba de embarazo en orina o sangre positiva en la selección o que está amamantando o mujer en edad fértil que no acepta tomar un método anticonceptivo efectivo apropiado durante el período de tratamiento y hasta la visita D180. En Brasil: mujer en edad fértil que no acepta usar dos métodos anticonceptivos efectivos: un método de barrera y un método altamente efectivo (definido en la sección 8.2.4) 30 días antes del inicio del tratamiento y hasta la visita D180.
- Antecedentes de problemas médicos/tratamiento clínicamente significativos que podrían interactuar, ya sea negativa o positivamente, con el tratamiento de la leishmaniasis cutánea, incluida cualquier afección inmunocomprometida.
- Dentro de las 8 semanas (56 días) del Día 1, recibió tratamiento para la leishmaniasis de la lesión de entrada con cualquier medicamento, incluidos los antimoniales, que, en opinión del PI, pudiera modificar el curso de la infección por Leishmania.
- Tiene diagnóstico o sospecha de diagnóstico de leishmaniasis mucocutánea según el examen físico.
- Electrocardiograma (ECG) en la selección: QTc superior a 400 ms para hombres y 450 ms para mujeres.
Tiene valores de laboratorio en la selección de la siguiente manera:
- Amilasa y lipasa séricas: 2 veces por encima del nivel normal superior*,
- Creatinina sérica: por encima del nivel normal superior*.
Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST): 3 veces por encima del nivel normal superior*.
- Rangos normales obtenidos del laboratorio local.
- Paciente que no está dispuesto a asistir a las visitas del estudio o no puede cumplir con las visitas de seguimiento hasta los 6 meses.
- Antecedentes conocidos de adicción/abuso de alcohol.
- Hipersensibilidad a la miltefosina o a los fármacos antimoniales o a cualquier excipiente del medicamento del estudio.
- Pacientes con Síndrome de Sjogren-Larson.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Monoterapia con miltefosina
Monoterapia con miltefosina 2,5 mg/kg/día durante 28 días por vía oral
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Cápsula de 50 mg
Otros nombres:
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Experimental: Termoterapia + miltefosina
Termoterapia (una sesión, 50⁰C para aplicaciones de 30"*) + miltefosina 2,5 mg/kg/día durante 21 días por vía oral.
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Cápsula de 50 mg
Otros nombres:
Dispositivo generador de radiofrecuencia de campo actual localizado
Otros nombres:
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Otro: Antimoniato de meglumina
Antimoniato de meglumina, 20 mg/kg/día durante 20 días por vía parenteral.
Este grupo de ensayo se suspendió después de la enmienda 7 del protocolo.
Sin embargo, los pacientes asignados a este grupo antes de que la enmienda 7 del protocolo entre en vigor continuarán en el estudio y recibirán el tratamiento completo según lo planeado inicialmente.
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Viales de una solución de 5 ml.
Cada vial contiene 405 mg de Sb5+ correspondientes al 8,1 % de Sb5+ (81 mg/mL).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de curación clínica inicial en cada brazo.
Periodo de tiempo: Día 90
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Definido para lesiones ulceradas como 100% de reepitelización de la(s) úlcera(s) en D90 en comparación con D1 y para lesiones no ulceradas como aplanamiento y/o sin signos de induración de la(s) lesión(es) en D90 en comparación con D1.
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Día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de pacientes que cumplen los criterios de mejoría clínica en D90 y respondedores tardíos en D105.
Periodo de tiempo: Días 90 y 105
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La mejoría clínica se define para las lesiones ulceradas como mayor o igual al 75 % pero menor al 100 % de reepitelización de la(s) úlcera(s) en comparación con D1, y para las lesiones no ulceradas como mayor o igual al 75 % pero menor más del 100% de aplanamiento y/o signos de induración de la(s) lesión(es) en comparación con D1. Los respondedores tardíos se definen para lesiones ulceradas como 100 % de reepitelización de la(s) úlcera(s) en D105 en comparación con D1, y para lesiones no ulceradas como 100 % de aplanamiento y/o sin signos de induración de la(s) lesión(es) en D105 en comparación con D1. |
Días 90 y 105
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El número de pacientes que cumplen los criterios de curación inicial en D90 o respondedores tardíos en D105 y no tienen recaída en D180 (curación final).
Periodo de tiempo: Día 180
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Día 180
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Porcentaje de abandono del tratamiento, frecuencia, gravedad, causalidad con cada fármaco del estudio y gravedad de los EA por grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, es decir, hasta 6 meses.
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Hasta la finalización de los estudios, es decir, hasta 6 meses.
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Proporción de lesiones con 100 % de reepitelización/aplanamiento en cada punto de tiempo de medición por Leishmania sp.
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21. Al final del tratamiento (días 21 o 28), y en los días 45, 63, 90, 105 y 180.
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Días 7, 14 y 21. Al final del tratamiento (días 21 o 28), y en los días 45, 63, 90, 105 y 180.
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El número de pacientes aleatorizados en el grupo de antimoniato de meglumina hasta su interrupción que cumplen con los criterios de curación inicial en el D90 o con respuesta tardía en el D105 y no tienen recaída en el D180 (curación final).
Periodo de tiempo: Día 180
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Día 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paulo Machado, Federal University of Bahia
- Investigador principal: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- Investigador principal: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- Investigador principal: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
- Investigador principal: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Investigador principal: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades De La Piel Parasitarias
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Infecciones por Euglenozoa
- Leishmaniosis
- Leishmaniasis Cutánea
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Miltefosina
- Antimoniato de meglumina
Otros números de identificación del estudio
- DNDi-MILT-08-CL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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