Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination, Miltefosin monoterapi och antimonial terapi för kutan leishmaniasis i nya världen

5 maj 2025 uppdaterad av: Drugs for Neglected Diseases

Effekt och säkerhet av termoterapi i kombination med Miltefosin jämfört med Meglumine Antimoniate och Miltefosine monoterapi för behandling av New World Cutan Leishmaniasis: En fas III, öppen etikett, multicenter randomiserad studie

Denna studie utvärderar om kombinationen av termoterapi (en applicering, 50°C i 30") och 3 veckors miltefosin är säker och har en jämförbar botningshastighet med de nuvarande rekommenderade förstahandsbehandlingarna som omfattar megluminantimoniat i 3 veckor eller miltefosin monoterapi i 4 veckor, för behandling av okomplicerade kutan leishmaniasisfall i den nya världen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna randomiserade, öppna, multicenter, non-inferioritetsstudie syftar till att jämföra kombinationen av termoterapi (en applicering, 50⁰C i 30") och 3 veckors miltefosin (2,5 mg/kg/dag i 21 dagar oralt) (här) efter kallad kombination), är icke sämre än de nuvarande rekommenderade förstahandsbehandlingarna, megluminantimoniat (20 mg/kg/dag i 20 dagar parenteralt) eller miltefosin monoterapi (2,5 mg/kg/dag i 28 dagar oralt), för okomplicerade CL-fall i den nya världen.

Huvudmål

• För att bestämma kombinationens icke-sämre effekt jämfört med standardbehandlingen i första hand (megluminantimoniat) och/eller med miltefosinmonoterapi, mätt som procentandelen patienter med initialt botande på dag 90.

Sekundära mål

  • Bedöm andelen patienter som visar klinisk förbättring vid D90 (har mer eller lika med 75 % och mindre än 100 % återepitelisering) och uppnå 100 % återepitelisering vid D105 (sena responders).
  • Bedöm andelen återfall vid D180.
  • Bedöm säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för varje regim (procentandel av behandlingens avbrytande, frekvens och svårighetsgrad, kausalitet med varje studieläkemedel och allvarlighetsgraden av biverkningar).
  • Bedöm tiden för att uppnå 100 % återepitelisering/plattning av ulcererade/icke ulcererade lesioner av Leishmania-arter.

En datorgenererad randomiseringskod kommer att användas för allokering av patientbehandling till en av de tre armarna som anges och använder ett tilldelningsförhållande på 1:1:1.

Patienter som tilldelats kombinationsbehandlingen kommer att påbörja behandlingen på dag 1 och ha ett uppföljningsbesök 24 timmar om dygnet för att utvärdera säkerheten för termoterapi. Härefter måste dessa patienter återvända dag 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (endast sena svar) och 180 efter påbörjad behandling för att bedöma säkerhet och effekt. I Brasilien krävs kvinnor i fertil ålder. att även återkomma på D120 och D150 för att utföra blodgraviditetstest. Kvinnor med oregelbunden menstruationscykel bör återkomma för blodgraviditetstest varannan vecka fram till D150.

Patienter som tilldelats behandling med megluminantimoniat måste komma dag 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (endast för sent svar) och 180 efter behandlingens början för att bedöma säkerhet och effekt.

Patienter som tilldelats miltefosin-monoterapi måste komma dag 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (endast sent svarande) och 180 efter behandlingens början för att bedöma säkerhet och effekt. I Brasilien måste kvinnor i fertil ålder också gå tillbaka på D120 och D150 för att utföra graviditetstester i blodet. Kvinnor med oregelbunden menstruationscykel bör återkomma för blodgraviditetstest varannan vecka fram till D150.

Patienter som har 100 % återepitelisering vid D90 förklaras botade och utses att komma till sin D180-bedömning. Om vid D90 återepitelisering av såret/såren är mer eller lika med 75 % men mindre än 100 %, kommer patienterna att definieras som att de har klinisk förbättring och kommer att uppmanas att återvända till D105 för en bedömning av sen responder.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

184

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bolivia
      • Santa Cruz de la Sierra, Bolivia
        • Fundación Nacional de Dermatología
  • Brasilien
      • Cuiaba, Brasilien
        • Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
      • Salvador, Brasilien
        • Federal University of Bahia Immunology Department
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien
        • Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 56 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och honor, ≥12 och ≤60 år gamla (övre åldersgräns enligt lokala bestämmelser), och som väger ≥ 30 kg.
  • Patient med en bekräftad diagnos av CL i minst en lesion med minst en av följande metoder: 1) mikroskopisk identifiering av amastigoter i färgad lesionsvävnad, eller 2) demonstration av Leishmania genom polymeraskedjereaktion (PCR), eller 3) positiv kultur för promastigotes.

  • Patienten har en lesion som uppfyller följande kriterier:

    • Lesionsstorlek ≥ 0,5 cm och ≤ 4 cm (längsta diameter).
    • inte placerad på örat, ansikte, nära slemhinnor eller på en plats som enligt forskningsledarens (PI) uppfattning är svår att tillämpa TT.
    • Patient med ≤ 4 CL-lesioner.
    • Varaktighet av lesionen mindre än 4 månader enligt patientens historia.
  • Patienten kan ge skriftligt informerat samtycke/samtyckesformulär.
  • Enligt utredarens uppfattning är patienten kapabel att förstå och följa protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Kvinna med positivt urin- eller blodgraviditetstest vid screening eller som ammar eller kvinna i fertil ålder som inte går med på att ta lämpliga effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och upp till D180-besöket. I Brasilien: kvinna i fertil ålder som inte accepterar att använda två effektiva preventivmetoder: en barriärmetod och en mycket effektiv metod (definierad i avsnitt 8.2.4) 30 dagar före behandlingsstart och upp till D180-besök.
  • Historik med kliniskt signifikanta medicinska problem/behandling som kan interagera, antingen negativt eller positivt, med behandling av kutan leishmaniasis inklusive eventuella immunkomprometterande tillstånd.
  • Inom 8 veckor (56 dagar) från dag 1, fick behandling för ingångsskadan leishmaniasis med vilken medicin som helst, inklusive antimonialmedel, som enligt PI sannolikt skulle modifiera förloppet av Leishmania-infektionen.
  • Har diagnos eller misstänkt diagnos av mukokutan leishmaniasis baserat på fysisk undersökning.
  • Elektrokardiogram (EKG) vid screening: QTc över 400 msek för män och 450 msek för kvinnor.

  • Har laboratorievärden vid screening enligt följande:

    • Serumamylas och lipas: 2 gånger över den övre normala nivån*,
    • Serumkreatinin: över den övre normala nivån*.

    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT): 3 gånger över den övre normala nivån*.

      • Normala intervall erhållna från lokalt laboratorium.
  • Patient som inte är villig att närvara vid studiebesöken eller inte klarar av uppföljningsbesök upp till 6 månader.
  • Känd historia av missbruk/alkoholmissbruk.
  • Överkänslighet mot miltefosin eller antimoniella läkemedel eller andra hjälpämnen i studiemedicin.
  • Patienter med Sjögren-Larsons syndrom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Miltefosin monoterapi
Miltefosin monoterapi 2,5 mg/kg/dag i 28 dagar oralt
Läkemedel: Miltefosin
50 mg kapsel
Andra namn:
  • Impavido®
Experimentell: Termoterapi + miltefosin
Termoterapi (en session, 50⁰C för 30"-applikationer*) + miltefosin 2,5 mg/kg/dag i 21 dagar oralt.
Läkemedel: Miltefosin
50 mg kapsel
Andra namn:
  • Impavido®
Enhet: Termoterapi maskin
Lokaliserad strömfältsradiofrekvensgenererande enhet
Andra namn:
  • ThermoMed™
Övrig: Meglumin antimoniat
Meglumine Antimoniate, 20 mg/kg/dag i 20 dagar parenteralt. Denna försöksgren avbröts efter protokolltillägg 7. Patienter som tilldelats denna arm innan protokolltillägg 7 träder i kraft kommer dock att fortsätta i studien och kommer att få fullständig behandling som ursprungligen planerat.
Läkemedel: Meglumin antimoniat
Flaskor med en 5 ml lösning. Varje injektionsflaska innehåller 405 mg Sb5+ motsvarande 8,1 % Sb5+ (81 mg/ml).
Andra namn:
  • Glucantime®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen initial klinisk bot i varje arm.
Tidsram: Dag 90
Definierat för ulcerösa lesioner som 100 % återepitelisering av såret/såren på D90 jämfört med D1 och för icke-ulcererade lesioner som utplattande och/eller inga tecken på induration av lesionen/skadorna på D90 jämfört med D1.
Dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet patienter som uppfyller kriterierna för klinisk förbättring vid D90 och sent svarande vid D105.
Tidsram: Dag 90 och 105

Klinisk förbättring definieras för ulcerösa lesioner som mer än eller lika med 75 % men mindre än 100 % återepitelisering av såret/såren jämfört med D1, och för icke-ulcererade lesioner som mer än eller lika med 75 % men mindre än 100 % av tillplattning och/eller tecken på induration av lesion(erna) jämfört med D1.

Sen responders definieras för ulcererade lesioner som 100 % återepitelisering av såret/såren på D105 jämfört med D1, och för icke-ulcererade lesioner som 100 % av tillplattade och/eller inga tecken på induration av lesionen/lesionerna på D105 jämfört med D1.
Dag 90 och 105
Antalet patienter som uppfyller kriterierna för initialt botemedel vid D90 eller sent svarande vid D105 och som inte har något återfall vid D180 (slutlig bot).
Tidsram: Dag 180
Dag 180
Procentandel av avbruten behandling, frekvens, svårighetsgrad, kausalitet med varje studieläkemedel och allvarlighetsgraden av biverkningar per behandlingsgrupp.
Tidsram: Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 6 månader
Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 6 månader
Andel lesioner med 100 % återepitelisering/tillplattning vid varje mättidpunkt av Leishmania sp.
Tidsram: Dag 7, 14 och 21. Vid slutet av behandlingen (dag 21 eller 28), och dag 45, 63, 90, 105 och 180.
Dag 7, 14 och 21. Vid slutet av behandlingen (dag 21 eller 28), och dag 45, 63, 90, 105 och 180.
Antalet patienter som randomiserats i megluminantimoniatarmen fram till dess avbrytande, som uppfyller kriterierna för initial bot vid D90 eller sent svarande vid D105 och inte har något återfall vid D180 (slutlig bot).
Tidsram: Dag 180
Dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Utredare

  • Huvudutredare: Paulo Machado, Federal University of Bahia
  • Huvudutredare: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
  • Huvudutredare: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Huvudutredare: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
  • Huvudutredare: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Huvudutredare: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

17 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2025

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DNDi-MILT-08-CL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera