Yhdistelmä, miltefosiinimonoterapia ja antimoniaalinen hoito ihon leishmaniaasiin uudessa maailmassa
Lämpöhoidon tehokkuus ja turvallisuus yhdistelmänä miltefosiinin kanssa verrattuna meglumiiniantimoniaattiin ja miltefosiinimonoterapiaan uuden maailman ihon leishmaniaasin hoidossa: vaihe III, avoin, satunnaistettu monikeskustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän satunnaistetun, avoimen, monikeskustutkimuksen tarkoituksena on verrata lämpöterapian (yksi käyttökerta, 50 ⁰C 30") ja 3 viikon miltefosiinin (2,5 mg/kg/vrk 21 päivää suun kautta) yhdistelmää (tässä). jäljempänä yhdistelmä), ei ole huonompi kuin nykyisin suositellut ensilinjan hoidot, meglumiiniantimoniaatti (20 mg/kg/vrk 20 päivän ajan parenteraalisesti) tai miltefosiinimonoterapia (2,5 mg/kg/vrk 28 päivän ajan suun kautta), monimutkaiset CL-tapaukset uudessa maailmassa.
Ensisijainen tavoite
• Määrittää yhdistelmän tehon, joka ei ole heikompi verrattuna tavanomaiseen ensilinjan hoitoon (meglumiiniantimoniaatti) ja/tai miltefosiinimonoterapiaan, mitattuna niiden potilaiden prosenttiosuudella, jotka paranivat kliinisesti ensimmäisenä päivänä 90.
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioi niiden potilaiden osuus, jotka osoittavat kliinistä paranemista päivällä 90 (enintään 75 % ja vähemmän kuin 100 %:n uudelleenepitelisaatio) ja saavuttavat 100 %:n uudelleen epitelisoitumisen vuorokauden 105:nä (myöhäiset vasteet).
- Arvioi uusiutumisten osuus päivästä 180.
- Arvioi kunkin hoito-ohjelman turvallisuus- ja siedettävyysprofiili (hoidon keskeytysten prosenttiosuus, esiintymistiheys ja vaikeusaste, syy-yhteys kunkin tutkimuslääkkeen kohdalla ja haittatapahtumien vakavuus).
- Arvioi aika, joka kuluu Leishmania-lajin haavautuneiden/haavautumattomien leesioiden 100 %:n uudelleen epitelisoitumiseen/tasaistumiseen.
Tietokoneella luotua satunnaiskoodia käytetään potilaan hoidon allokoimiseen yhdelle kolmesta osoitetusta haarasta ja 1:1:1-allokaatiosuhdetta käyttäen.
Yhdistelmähoitoon määrätyt potilaat aloittavat hoidon päivänä 1 ja heillä on 24 tunnin seurantakäynti lämpöhoidon turvallisuuden arvioimiseksi. Tämän jälkeen näiden potilaiden on palattava päivinä 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (vain myöhään reagoineet) ja 180 päivänä hoidon aloittamisen jälkeen arvioidakseen turvallisuutta ja tehoa. Brasiliassa vaaditaan hedelmällisessä iässä olevia naisia. palata myös päivällä D120 ja D150 tekemään verikokeita. Naisten, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto, tulee palata verikokeisiin kahden viikon välein D150 asti.
Potilaiden, joille on määrätty meglumiiniantimoniaattihoito, tulee saapua päivinä 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (vain myöhään reagoineet) ja 180 päivänä hoidon alkamisen jälkeen arvioidakseen turvallisuutta ja tehoa.
Miltefosiinimonoterapiaa saavien potilaiden tulee saapua päivinä 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (vain myöhään reagoineet) ja 180 päivänä hoidon alkamisen jälkeen arvioidakseen turvallisuutta ja tehoa. Brasiliassa hedelmällisessä iässä olevien naisten on myös palattava D120- ja D150-päivinä tehdäkseen verikokeita. Naisten, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto, tulee palata verikokeisiin kahden viikon välein D150 asti.
Potilaat, joilla on 100-prosenttinen epitelisaatio uudelleen 90. päivänä, julistetaan parantuneiksi ja heidät määrätään saapumaan D180-arviointiin. Jos päivänä 90 haavan (haavojen) uudelleenepitelisaatio on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 %, mutta vähemmän kuin 100 %, potilaiden katsotaan olevan kliininen paraneminen ja heitä pyydetään palaamaan päivälle 105 myöhäisen vasteen arviointia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Santa Cruz de la Sierra, Bolivia
- Fundación Nacional de Dermatología
-
-
-
-
-
Cuiaba, Brasilia
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
-
Salvador, Brasilia
- Federal University of Bahia Immunology Department
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilia
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
-
-
-
-
-
Panama, Panama
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, ikä ≥12 ja ≤60 vuotta vanha (yläikäraja paikallisten määräysten mukaan) ja paino ≥ 30 kg.
- Potilas, jolla on vahvistettu CL-diagnoosi vähintään yhdessä vauriossa vähintään yhdellä seuraavista menetelmistä: 1) amastigoottien mikroskooppinen tunnistaminen värjäytyneestä leesiokudoksesta tai 2) Leishmanian osoittaminen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai 3) positiivinen kulttuuri promastigooteille.
Potilaalla on leesio, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Leesion koko ≥ 0,5 cm ja ≤ 4 cm (pisin halkaisija).
- ei sijaitse korvassa, kasvoissa, limakalvojen lähellä tai paikassa, jossa päätutkijan (PI) mielestä on vaikea kiinnittää TT:tä.
- Potilas, jolla on ≤ 4 CL-leesiota.
- Leesion kesto alle 4 kuukautta potilaan historian mukaan.
- Potilas pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen/hyväksyntälomakkeen.
- Tutkijan mielestä potilas pystyy ymmärtämään protokollan ja noudattamaan sitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Nainen, jolla on positiivinen virtsan tai veren raskaustesti seulonnassa tai joka imettää tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei suostu käyttämään asianmukaista tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja 180 käyntiin asti. Brasiliassa: hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei suostu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää: yhtä estemenetelmää ja yhtä erittäin tehokasta menetelmää (määritelty kohdassa 8.2.4) 30 päivää ennen hoidon alkamista ja käyntiin klo 180 asti.
- Aiemmat kliinisesti merkittävät lääketieteelliset ongelmat/hoidot, joilla saattaa olla joko negatiivista tai positiivista vuorovaikutusta iholeishmaniaasin hoidon kanssa, mukaan lukien kaikki immuunijärjestelmää heikentävät sairaudet.
- 8 viikon (56 päivän) kuluessa päivästä 1, sai hoitoa leesioleishmaniaasiin millä tahansa lääkkeellä, mukaan lukien antimonilääkkeet, jotka PI:n mielestä todennäköisesti muuttivat Leishmania-infektion kulkua.
- Hänellä on diagnosoitu tai epäilty diagnoosi mukokutaanisesta leishmaniaasista fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa: QTc yli 400 ms miehillä ja 450 ms naisilla.
Sillä on seuraavat laboratorioarvot seulonnassa:
- Seerumin amylaasi ja lipaasi: 2 kertaa normaalin ylätason yläpuolella*,
- Seerumin kreatiniini: normaalin ylätason yläpuolella*.
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST): 3 kertaa normaalin ylätason yläpuolella*.
- Normaalit alueet paikallisesta laboratoriosta.
- Potilas, joka ei ole halukas osallistumaan opintokäynneille tai ei pysty noudattamaan seurantakäyntejä enintään 6 kuukautta.
- Tunnettu riippuvuus/alkoholin väärinkäyttö.
- Yliherkkyys miltefosiinille tai antimonilääkkeille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
- Potilaat, joilla on Sjogren-Larsonin oireyhtymä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Miltefosiini monoterapia
Miltefosiinimonoterapia 2,5 mg/kg/vrk 28 päivän ajan suun kautta
|
50 mg kapseli
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lämpöterapia + miltefosiini
Lämpöterapia (yksi hoitokerta, 50⁰C 30" sovelluksille*) + miltefosiini 2,5 mg/kg/vrk 21 päivän ajan suun kautta.
|
50 mg kapseli
Muut nimet:
Paikallisvirran kentän radiotaajuutta generoiva laite
Muut nimet:
|
|
Muut: Meglumiini antimoniaatti
Meglumine Antimoniate, 20 mg/kg/vrk 20 päivän ajan parenteraalisesti.
Tämä tutkimusryhmä lopetettiin protokollan muutoksen 7 jälkeen.
Potilaat, jotka on määrätty tähän haaraan ennen protokollan muutoksen 7 voimaantuloa, jatkavat kuitenkin tutkimuksessa ja saavat täydellisen hoidon alun perin suunnitellun mukaisesti.
|
Pullot 5 ml liuosta.
Jokainen injektiopullo sisältää 405 mg Sb5+:a, mikä vastaa 8,1 % Sb5+:a (81 mg/ml).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen kliinisen parantumisen osuus kussakin haarassa.
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Määritelty haavautuneille leesioille haavan (haavojen) 100-prosenttisena epitelisoitumisena päivänä D1 verrattuna ja haavautumattomien leesioiden litistymisenä ja/tai ei merkkejä vaurion (vaurioiden) kovettumisesta päivänä 90 verrattuna päivään 1.
|
Päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka täyttävät kliinisen paranemisen kriteerit päivänä 90 ja myöhään reagoineiden päivänä 105.
Aikaikkuna: Päivät 90 ja 105
|
Kliininen paraneminen määritellään haavautuneissa leesioissa vähintään 75 %, mutta vähemmän kuin 100 % haavan (haavojen) uudelleenepitelisoitumiseksi D1:een verrattuna ja haavautumattomien leesioiden osalta vähintään 75 %, mutta vähemmän yli 100 % vaurion (vaurioiden) litistymisestä ja/tai kovettumisesta verrattuna D1:een. Myöhäisvaste määritellään haavautuneiden leesioiden kohdalla 100 %:n haavan (haavojen) uudelleenepitelisoitumiseksi päivällä 105 verrattuna D1:een, ja haavautumattomien leesioiden 100 %:ksi litistymisestä ja/tai ei merkkejä vaurion (vaurioiden) kovettumisesta päivänä 105. verrattuna D1:een. |
Päivät 90 ja 105
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka täyttävät alkuperäisen parantumisen kriteerit 90. päivänä tai vastasivat myöhään päivänä 105 ja joilla ei ole pahenemista päivään 180 mennessä (lopullinen parantuminen).
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Päivä 180
|
|
|
Hoidon keskeytysten prosenttiosuus, esiintymistiheys, vakavuus, syy-yhteys kullakin tutkimuslääkkeellä ja haittavaikutusten vakavuus hoitoryhmittäin.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, eli enintään 6 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen kautta, eli enintään 6 kuukautta
|
|
|
Leesioiden osuus 100 %:n uudelleen epitelisaatiosta/litistymisestä kullakin mittaushetkellä Leishmania sp.
Aikaikkuna: Päivät 7, 14 ja 21. Hoidon lopussa (päivät 21 tai 28) ja päivinä 45, 63, 90, 105 ja 180.
|
Päivät 7, 14 ja 21. Hoidon lopussa (päivät 21 tai 28) ja päivinä 45, 63, 90, 105 ja 180.
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka on satunnaistettu meglumiiniantimoniaattiryhmään sen lopettamiseen saakka ja jotka täyttävät alkuparannuksen kriteerit 90. päivänä tai myöhästyneet 105. päivänä ja joilla ei ole uusiutumista päivään 180 mennessä (lopullinen parantuminen).
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Päivä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paulo Machado, Federal University of Bahia
- Päätutkija: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- Päätutkija: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- Päätutkija: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
- Päätutkija: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Päätutkija: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, tarttuva
- Ihotaudit, loiset
- Euglenozoa-infektiot
- Leishmaniaasi
- Leishmaniaasi, iho
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Meglumiini antimoniaatti
- Miltefosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNDi-MILT-08-CL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .