Association, monothérapie à la miltéfosine et thérapie antimoniale pour la leishmaniose cutanée dans le Nouveau Monde
Efficacité et innocuité de la thermothérapie en association avec la miltéfosine par rapport à l'antimoniate de méglumine et à la monothérapie à la miltéfosine pour le traitement de la leishmaniose cutanée du nouveau monde : un essai multicentrique randomisé de phase III, en ouvert
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude randomisée, ouverte, multicentrique, de non-infériorité vise à comparer que l'association thermothérapie (une application, 50⁰C pendant 30") et 3 semaines de miltéfosine (2,5 mg/kg/jour pendant 21 jours par voie orale) (ici après dénommé association), est non inférieur aux traitements de première intention actuellement recommandés, antimoniate de méglumine (20 mg/kg/jour pendant 20 jours par voie parentérale) ou miltéfosine en monothérapie (2,5 mg/kg/jour pendant 28 jours par voie orale), pour cas de LC non compliqués dans le Nouveau Monde.
Objectif principal
• Déterminer la non-infériorité de l'efficacité de l'association par rapport au traitement standard de première intention (antimoniate de méglumine) et/ou à la miltéfosine en monothérapie telle que mesurée par le pourcentage de patients avec guérison clinique initiale à J90.
Objectifs secondaires
- Évaluer la proportion de patients qui présentent une amélioration clinique à J90 (réépithélisation supérieure ou égale à 75 % et inférieure à 100 %) et qui atteint 100 % de réépithélisation à J105 (répondeurs tardifs).
- Évaluer la proportion de rechutes à J180.
- Évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité pour chaque régime (pourcentage d'arrêt du traitement, fréquence et gravité, causalité avec chaque médicament à l'étude et gravité des événements indésirables (EI)).
- Évaluer le temps nécessaire pour atteindre 100 % de réépithélialisation/aplatissement des lésions ulcérées/non ulcérées par les espèces de Leishmania.
Un code de randomisation généré par ordinateur sera utilisé pour l'attribution du traitement du patient à l'un des trois bras indiqués et en utilisant un ratio d'attribution de 1:1:1.
Les patients affectés au traitement combiné commenceront le traitement au jour 1 et auront une visite de suivi sur 24 heures pour évaluer la sécurité de la thermothérapie. Par la suite, ces patientes doivent revenir aux jours 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (répondeurs tardifs uniquement) et 180 après le début du traitement pour évaluer l'innocuité et l'efficacité. Au Brésil, les femmes en âge de procréer doivent à revenir également à J120 et J150 pour effectuer des tests sanguins de grossesse. Les femmes ayant un cycle menstruel irrégulier doivent revenir pour des tests sanguins de grossesse toutes les deux semaines jusqu'à J150.
Les patients affectés au traitement par antimoniate de méglumine doivent venir aux jours 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (répondeurs tardifs uniquement) et 180 après le début du traitement pour évaluer l'innocuité et l'efficacité.
Les patients affectés à la monothérapie miltefosine doivent venir aux jours 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (répondeurs tardifs uniquement) et 180 après le début du traitement pour évaluer l'innocuité et l'efficacité. Au Brésil, les femmes en âge de procréer sont tenues de revenir également à J120 et J150 pour effectuer des tests sanguins de grossesse. Les femmes ayant un cycle menstruel irrégulier doivent revenir pour des tests sanguins de grossesse toutes les deux semaines jusqu'à J150.
Les patients qui ont 100% de réépithélisation à J90 sont déclarés guéris et désignés pour venir à leur bilan à J180. Si à J90 la réépithélisation du ou des ulcères est supérieure ou égale à 75% mais inférieure à 100%, les patients seront définis comme ayant une amélioration clinique et seront invités à revenir à J105 pour une évaluation en réponse tardive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Santa Cruz de la Sierra, Bolivie
- Fundación Nacional de Dermatología
-
-
-
-
-
Cuiaba, Brésil
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
-
Salvador, Brésil
- Federal University of Bahia Immunology Department
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brésil
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
-
-
-
-
-
Panama, Panama
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
-
-
-
-
-
Lima, Pérou
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, âgés de ≥ 12 ans et ≤ 60 ans (limite d'âge supérieure selon la réglementation locale) et pesant ≥ 30 kg.
- Patient avec un diagnostic confirmé de CL dans au moins une lésion par au moins une des méthodes suivantes : 1) identification microscopique des amastigotes dans le tissu de la lésion colorée, ou 2) démonstration de Leishmania par réaction en chaîne par polymérase (PCR), ou 3) positif culture de promastigotes.
Le patient a une lésion qui répond aux critères suivants :
- Taille de la lésion ≥ 0,5 cm et ≤ 4 cm (diamètre le plus long).
- pas situé sur l'oreille, le visage, à proximité des muqueuses ou à un endroit qui, de l'avis de l'investigateur principal (IP), est difficile à appliquer le TT.
- Patient avec ≤ 4 lésions CL.
- Durée de la lésion inférieure à 4 mois selon les antécédents du patient.
- Patient capable de donner un formulaire écrit de consentement/consentement éclairé.
- De l'avis de l'investigateur, le patient est capable de comprendre et de respecter le protocole.
Critère d'exclusion:
- Femme ayant un test de grossesse urinaire ou sanguin positif lors du dépistage ou qui allaite ou femme en âge de procréer qui n'accepte pas de prendre une contraception efficace appropriée pendant la période de traitement et jusqu'à la visite à J180. Au Brésil : femme en âge de procréer qui n'accepte pas d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception : une méthode barrière et une méthode hautement efficace (définie à la section 8.2.4) 30 jours avant le début du traitement et jusqu'à J180 visite.
- Antécédents de problèmes médicaux / traitement cliniquement significatifs pouvant interagir, négativement ou positivement, avec le traitement de la leishmaniose cutanée, y compris toute affection immunodéprimée.
- Dans les 8 semaines (56 jours) suivant le jour 1, a reçu un traitement contre la leishmaniose de la lésion d'entrée avec tout médicament, y compris les antimoniés, susceptible, de l'avis du PI, de modifier l'évolution de l'infection à Leishmania.
- A un diagnostic ou un diagnostic suspecté de leishmaniose cutanéo-muqueuse sur la base d'un examen physique.
- Électrocardiogramme (ECG) au dépistage : QTc supérieur à 400 msec pour les hommes et à 450 msec pour les femmes.
A des valeurs de laboratoire lors du dépistage comme suit :
- Amylase et lipase sériques : 2 fois au-dessus du niveau normal supérieur*,
- Créatinine sérique : au-dessus du niveau supérieur de la normale*.
Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) : 3 fois au-dessus du niveau supérieur normal*.
- Plages normales obtenues auprès d'un laboratoire local.
- Patient qui ne veut pas assister aux visites d'étude ou qui n'est pas en mesure de se conformer aux visites de suivi jusqu'à 6 mois.
- Antécédents connus de dépendance / abus d'alcool.
- Hypersensibilité à la miltéfosine ou aux antimoniés ou à tout excipient médicamenteux à l'étude.
- Patients atteints du syndrome de Sjögren-Larson.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Monothérapie à la miltéfosine
Miltéfosine en monothérapie 2,5 mg/kg/jour pendant 28 jours par voie orale
|
Gélule de 50 mg
Autres noms:
|
|
Expérimental: Thermothérapie + miltéfosine
Thermothérapie (une séance, 50⁰C pour 30" applications*) + miltéfosine 2,5 mg/kg/jour pendant 21 jours par voie orale.
|
Gélule de 50 mg
Autres noms:
Dispositif de génération de radiofréquence à champ de courant localisé
Autres noms:
|
|
Autre: Antimoniate de méglumine
Antimoniate de méglumine, 20 mg/kg/jour pendant 20 jours par voie parentérale.
Ce bras d'essai a été interrompu après la modification 7 du protocole.
Cependant, les patients affectés à ce bras avant que l'amendement 7 du protocole ne devienne efficace poursuivront l'étude et recevront un traitement complet comme initialement prévu.
|
Flacons d'une solution de 5 ml.
Chaque flacon contient 405 mg de Sb5+ correspondant à 8,1 % de Sb5+ (81 mg/mL).
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La proportion de guérison clinique initiale dans chaque bras.
Délai: Jour 90
|
Défini pour les lésions ulcérées comme 100 % de réépithélialisation du ou des ulcères à J90 par rapport à J1 et pour les lésions non ulcérées par un aplatissement et/ou aucun signe d'induration de la ou des lésions à J90 par rapport à J1.
|
Jour 90
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le nombre de patients remplissant les critères d'amélioration clinique à J90 et répondeurs tardifs à J105.
Délai: Jours 90 et 105
|
L'amélioration clinique est définie pour les lésions ulcérées comme supérieure ou égale à 75 % mais inférieure à 100 % de réépithélisation du ou des ulcères par rapport à D1, et pour les lésions non ulcérées comme supérieure ou égale à 75 % mais inférieure. supérieur à 100 % d'aplatissement et/ou de signes d'induration de la ou des lésions par rapport à J1. Les répondeurs tardifs sont définis pour les lésions ulcérées comme 100 % de réépithélialisation du ou des ulcères à J105 par rapport à J1, et pour les lésions non ulcérées comme 100 % d'aplatissement et/ou aucun signe d'induration de la ou des lésions à J105 par rapport à D1. |
Jours 90 et 105
|
|
Le nombre de patients remplissant les critères de guérison initiale à J90 ou de répondeurs tardifs à J105 et sans rechute à J180 (guérison définitive).
Délai: Jour 180
|
Jour 180
|
|
|
Pourcentage d'arrêts de traitement, fréquence, gravité, causalité avec chaque médicament à l'étude et gravité des EI par groupe de traitement.
Délai: Jusqu'à la fin des études, c'est-à-dire jusqu'à 6 mois
|
Jusqu'à la fin des études, c'est-à-dire jusqu'à 6 mois
|
|
|
Proportion de lésions avec 100 % de réépithélialisation/aplatissement à chaque point de temps de mesure par Leishmania sp.
Délai: Jours 7, 14 et 21. A la fin du traitement (jours 21 ou 28), et aux jours 45, 63, 90, 105 et 180.
|
Jours 7, 14 et 21. A la fin du traitement (jours 21 ou 28), et aux jours 45, 63, 90, 105 et 180.
|
|
|
Le nombre de patients randomisés dans le bras antimoniate de méglumine jusqu'à son arrêt qui remplissent les critères de guérison initiale à J90 ou de répondeurs tardifs à J105 et n'ont pas de rechute à J180 (guérison définitive).
Délai: Jour 180
|
Jour 180
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paulo Machado, Federal University of Bahia
- Chercheur principal: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- Chercheur principal: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- Chercheur principal: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
- Chercheur principal: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Chercheur principal: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Infections
- Infections à protozoaires
- Maladies parasitaires
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, infectieuses
- Maladies de la peau, parasites
- Infections euglénozoaires
- Leishmaniose
- Leishmaniose cutanée
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antimoniate de méglumine
- Miltefosine
Autres numéros d'identification d'étude
- DNDi-MILT-08-CL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .