Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombináció, miltefozin monoterápia és antimoniális terápia a bőr leishmaniasis kezelésére az újvilágban

2025. május 5. frissítette: Drugs for Neglected Diseases

A miltefozinnal kombinált termoterápia hatékonysága és biztonságossága a meglumin antimoniáttal és miltefozin monoterápiával összehasonlítva az újvilági bőrleishmaniasis kezelésére: III. fázis, nyílt, többközpontú randomizált vizsgálat

Ez a vizsgálat azt értékeli, hogy a termoterápia (egy alkalmazás, 50 °C 30"-ig) és a 3 hetes miltefozin kombinációja biztonságos-e, és hasonló gyógyulási sebességgel rendelkezik-e a jelenleg ajánlott első vonalbeli kezelésekkel, amelyek 3 hétig meglumin antimoniátot vagy 4 hétig tartó miltefozin monoterápiát tartalmaznak. szövődménymentes bőrleishmaniasis esetek kezelésére az Újvilágban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a randomizált, nyílt, többközpontú, nem inferioritási vizsgálat célja a termoterápia (egy alkalmazás, 50 ⁰C 30"-ig) és a 3 hetes miltefozin (2,5 mg/kg/nap, 21 napig orálisan) kombinációjának összehasonlítása (itt a továbbiakban: kombináció) nem rosszabb, mint a jelenleg ajánlott első vonalbeli kezelések, a meglumin-antimoniát (20 mg/ttkg/nap 20 napig parenterálisan) vagy a miltefozin monoterápia (2,5 mg/ttkg/nap 28 napon át szájon át), szövődménymentes CL esetek az Újvilágban.

Az elsődleges célkítűzés

• Meghatározni a kombináció nem gyengébb hatékonyságát a standard első vonalbeli kezeléshez (meglumin antimoniát) és/vagy a miltefozin monoterápiához képest, a 90. napon a kezdeti klinikai gyógyuláson átesett betegek százalékos arányával mérve.

Másodlagos célok

  • Mérje fel azon betegek arányát, akik klinikai javulást mutatnak a 90. napon (legfeljebb 75%-os, de kevesebb mint 100%-os re-epitelizációjuk), és a 105. napon elérik a 100%-os reepitelizációt (késői reagálók).
  • Értékelje a relapszusok arányát a 180. napon.
  • Értékelje az egyes kezelési rendek biztonságossági és tolerálhatósági profilját (a kezelés megszakításának százalékos aránya, gyakorisága és súlyossága, ok-okozati összefüggés az egyes vizsgálati gyógyszerekkel és a mellékhatások súlyossága).
  • Mérje fel a Leishmania fajok által a fekélyes/nem fekélyes elváltozások 100%-os újbóli epithelializációjának/ellapulásának eléréséig eltelt időt.

Számítógéppel generált randomizációs kódot használnak a betegek kezelésének hozzárendeléséhez a három jelzett kar egyikéhez, és 1:1:1 elosztási arányt alkalmaznak.

A kombinált kezelésre kijelölt betegek az 1. napon kezdik meg a kezelést, és 24 órán belül utóellenőrző látogatáson vesznek részt a hőterápia biztonságosságának felmérése érdekében. A továbbiakban ezeknek a betegeknek a kezelés megkezdése után a 7., 14., 21., 45., 63., 90., 105. és 180. napon vissza kell térniük a kezelés megkezdése után, hogy felmérjék a biztonságosságot és a hatásosságot. Brazíliában a fogamzóképes korú nőkre van szükség a 120-as és a 150-es napon is visszatérni véres terhességi tesztek elvégzésére. Szabálytalan menstruációs ciklusú nőknek kéthetente vissza kell menniük terhességi vérvizsgálatra a 150. napon.

A meglumin antimoniát kezelésre kijelölt betegeknek a kezelés megkezdése után az 1., 7., 14., 21., 45., 63., 90., 105. és a 180. napon kell megjelenniük a kezelés megkezdése után, hogy értékeljék a biztonságosságot és a hatásosságot.

A miltefozin monoterápiában részesülő betegeknek a kezelés megkezdése után az 1., 7., 14., 21., 28., 45., 63., 90., 105. és 180. napon kell megjelenniük a kezelés megkezdése után, hogy értékeljék a biztonságosságot és a hatásosságot. Brazíliában a fogamzóképes nőknek szintén a D120-as és a D150-es napon kell visszatérniük véres terhességi tesztek elvégzésére. Szabálytalan menstruációs ciklusú nőknek kéthetente vissza kell menniük terhességi vérvizsgálatra a 150. napon.

Azokat a betegeket, akiknél a 90. napon 100%-os újbóli epitelizálódás tapasztalható, gyógyultnak nyilvánítják, és kijelölik a D180 felmérésre. Ha a 90. napon a fekély(ek) újbóli epitelizációja meghaladja a 75%-ot, de kevesebb, mint 100%, a betegek klinikai javulást mutatnak, és felkérik őket, hogy térjenek vissza a D105-re a késői reagálás értékelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

184

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Bolívia
      • Santa Cruz de la Sierra, Bolívia
        • Fundación Nacional de Dermatología
  • Brazília
      • Cuiaba, Brazília
        • Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
      • Salvador, Brazília
        • Federal University of Bahia Immunology Department
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazília
        • Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

8 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak és nőstények, ≥12 és ≤60 évesek (a felső korhatár a helyi előírások szerint), súlyuk ≥ 30 kg.
  • Beteg, akinek CL-t diagnosztizáltak legalább egy lézióban az alábbi módszerek legalább egyikével: 1) amasztigóták mikroszkópos azonosítása a festett léziós szövetben, vagy 2) a Leishmania kimutatása polimeráz láncreakcióval (PCR), vagy 3) pozitív. kultúra promastigoták számára.

  • A betegnek olyan elváltozása van, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    • Az elváltozás mérete ≥ 0,5 cm és ≤ 4 cm (leghosszabb átmérő).
    • nem található a fülön, az arcon, a nyálkahártyák közelében, vagy olyan helyen, ahol a vezető kutató (PI) véleménye szerint nehéz a TT alkalmazása.
    • Beteg, akinek ≤ 4 CL-léziója van.
    • Az elváltozás időtartama kevesebb, mint 4 hónap a beteg anamnézisében.
  • A beteg képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
  • A vizsgáló véleménye szerint a beteg képes a protokoll megértésére és betartására.

Kizárási kritériumok:

  • Nő, akinek pozitív a vizelet vagy vér terhességi tesztje a szűréskor, vagy aki szoptat, vagy termékeny korú nő, aki nem vállalja a megfelelő hatékony fogamzásgátlást a kezelés ideje alatt és 180-i látogatásig. Brazíliában: termékeny korú nő, aki nem vállalja két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását: egy barrier módszert és egy nagyon hatékony módszert (a 8.2.4. pontban meghatározottak szerint) 30 nappal a kezelés megkezdése előtt és 180-i látogatásig.
  • Klinikailag jelentős egészségügyi problémák / kezelések anamnézisében, amelyek negatívan vagy pozitívan kölcsönhatásba léphetnek a bőr leishmaniasis kezelésével, beleértve bármely immunkompromittáló állapotot.
  • Az 1. naptól számított 8 héten belül (56 napon belül) kezelést kapott a belépési lézió leishmaniasis miatt bármilyen gyógyszerrel, beleértve az antimoniális szereket, amelyek a PI véleménye szerint valószínűleg módosítják a Leishmania fertőzés lefolyását.
  • A fizikális vizsgálat alapján mucocutan leishmaniasis diagnózisa vagy gyanúja van.
  • Elektrokardiogram (EKG) szűréskor: QTc 400 msec felett férfiaknál és 450 msec felett nőknél.

  • A szűrés során a következő laboratóriumi értékei vannak:

    • A szérum amiláz és lipáz: kétszerese a normál felső szint felett*,
    • Szérum kreatinin: a normál felső szint felett*.

    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST): 3-szor magasabb, mint a normál felső szint*.

      • A normál tartományok a helyi laboratóriumból származnak.
  • Az a beteg, aki nem hajlandó részt venni a tanulmányi látogatásokon, vagy nem tud megfelelni a 6 hónapig tartó utóvizsgálatoknak.
  • Ismert szenvedélybetegség/alkoholfogyasztás.
  • Túlérzékenység miltefozinnal vagy antimoniális gyógyszerekkel vagy bármely vizsgálati gyógyszer segédanyagával szemben.
  • Sjogren-Larson-szindrómás betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Miltefozin monoterápia
Miltefozin monoterápia 2,5 mg/ttkg/nap 28 napon át, szájon át
Drog: Miltefozin
50 mg-os kapszula
Más nevek:
  • Impavido®
Kísérleti: Hőterápia + miltefozin
Termoterápia (egy alkalom, 50 ⁰C 30"-os alkalmazásokhoz*) + miltefozin 2,5 mg/kg/nap 21 napig orálisan.
Drog: Miltefozin
50 mg-os kapszula
Más nevek:
  • Impavido®
Eszköz: Termoterápiás gép
Lokalizált árammező rádiófrekvenciás generátor
Más nevek:
  • ThermoMed™
Egyéb: Meglumin antimoniát
Meglumine Antimoniate, 20 mg/kg/nap 20 napig parenterálisan. Ezt a vizsgálati ágat a 7. protokollmódosítást követően leállították. Azok a betegek azonban, akiket a 7. protokoll-módosítás hatálybalépése előtt ebbe a csoportba rendeltek, továbbra is a vizsgálatban folytatják, és az eredeti terveknek megfelelően teljes körű kezelésben részesülnek.
Drog: Meglumin antimoniát
5 ml-es oldatot tartalmazó fiolák. Minden injekciós üveg 405 mg Sb5+-ot tartalmaz, ami 8,1% Sb5+-nak felel meg (81 mg/ml).
Más nevek:
  • Glucantime®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezdeti klinikai gyógyulás aránya az egyes karokban.
Időkeret: 90. nap
A fekélyes léziók esetében a fekély(ek) 100%-os újbóli epithelializációjaként határozták meg a 90. napon a D1-hez képest, és a nem fekélyes elváltozások esetében, mint a ellaposodás és/vagy a lézió(k) indurációjának jelei hiánya a D90-nél a D1-hez képest.
90. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akik teljesítik a klinikai javulás kritériumait a 90. napon, és a későn reagálók 105. napon.
Időkeret: 90. és 105. nap

A klinikai javulás a fekélyes léziók esetében a fekély(ek) legalább 75%-a, de kevesebb mint 100%-a a D1-hez képest, a nem fekélyes elváltozások esetében pedig legalább 75%, de kevesebb. a lézió(k) ellaposodásának és/vagy indurációjának több mint 100%-a a D1-hez képest.

A késői válaszadók fekélyes elváltozások esetén a fekély(ek) 100%-os reepitelializációja a D105-ön a D1-hez képest, a nem fekélyes léziók esetében pedig a 100%-os ellaposodás és/vagy a lézió(k) indurációjának jelei hiánya a D105-ön. D1-hez képest.
90. és 105. nap
Azon betegek száma, akik teljesítik a kezdeti gyógyulás kritériumait a 90. napon, vagy a késői válaszreakciókat a 105. napon, és 180-ra nincs relapszusuk (végső gyógyulás).
Időkeret: 180. nap
180. nap
A kezelés abbahagyásának százalékos aránya, gyakorisága, súlyossága, ok-okozati összefüggése az egyes vizsgált gyógyszerekkel és a mellékhatások súlyossága kezelési csoportonként.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, azaz legfeljebb 6 hónapig
A tanulmányok befejezéséig, azaz legfeljebb 6 hónapig
A Leishmania sp. 100%-os reepiteliizációval/lelapulással járó elváltozások aránya minden mérési időpontban.
Időkeret: 7., 14. és 21. nap. A kezelés végén (21. vagy 28. nap), valamint a 45., 63., 90., 105. és 180. napon.
7., 14. és 21. nap. A kezelés végén (21. vagy 28. nap), valamint a 45., 63., 90., 105. és 180. napon.
Azon betegek száma, akiket randomizáltak a meglumin antimoniát csoportba a kezelés abbahagyásáig, és akik megfelelnek a kezdeti gyógyulás kritériumainak 90. ​​napon, vagy későn reagáltak a 105. napon, és 180-ra nincs relapszusuk (végső gyógyulás).
Időkeret: 180. nap
180. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Drugs for Neglected Diseases

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paulo Machado, Federal University of Bahia
  • Kutatásvezető: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
  • Kutatásvezető: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Kutatásvezető: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
  • Kutatásvezető: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Kutatásvezető: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 13.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DNDi-MILT-08-CL

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel