Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie, monotherapie met miltefosine en antimoontherapie voor cutane leishmaniasis in de nieuwe wereld

21 februari 2024 bijgewerkt door: Drugs for Neglected Diseases

Werkzaamheid en veiligheid van thermotherapie in combinatie met miltefosine in vergelijking met meglumine-antimoniaat en miltefosine-monotherapie voor de behandeling van cutane leishmaniasis in de nieuwe wereld: een fase III, open label, multicenter gerandomiseerde studie

Deze studie evalueert of de combinatie van thermotherapie (één applicatie, 50⁰C gedurende 30") en 3 weken miltefosine veilig is en een vergelijkbaar genezingspercentage heeft met de huidige aanbevolen eerstelijnsbehandelingen, bestaande uit meglumine-antimoniaat gedurende 3 weken of miltefosine monotherapie gedurende 4 weken, voor de behandeling van ongecompliceerde gevallen van cutane leishmaniasis in de Nieuwe Wereld.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze gerandomiseerde, open-label, multicenter, non-inferioriteitsstudie heeft tot doel de combinatie van thermotherapie (één applicatie, 50⁰C gedurende 30") en 3 weken miltefosine (2,5 mg/kg/dag gedurende 21 dagen oraal) (hier hierna combinatie genoemd), is niet inferieur aan de momenteel aanbevolen eerstelijnsbehandelingen, meglumine-antimoniaat (20 mg/kg/dag gedurende 20 dagen parenteraal) of miltefosine monotherapie (2,5 mg/kg/dag gedurende 28 dagen oraal), voor ongecompliceerde CL-gevallen in de Nieuwe Wereld.

Hoofddoel

• Om de niet-inferieure werkzaamheid van de combinatie te bepalen in vergelijking met de standaard eerstelijnsbehandeling (meglumine-antimoniaat) en/of miltefosine-monotherapie, gemeten aan de hand van het percentage patiënten met initiële klinische genezing op dag 90.

Secundaire doelstellingen

  • Beoordeel het percentage patiënten dat klinische verbetering vertoont op D90 (met meer of gelijk aan 75% en minder dan 100% re-epithelisatie) en 100% re-epithelisatie bereikt op D105 (late responders).
  • Beoordeel het aandeel terugvallen op D180.
  • Beoordeel het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel voor elk regime (percentage stopzetting van de behandeling, frequentie en ernst, oorzakelijk verband met elk onderzoeksgeneesmiddel en ernst van bijwerkingen).
  • Beoordeel de tijd die nodig is om 100% re-epithelisatie/afvlakking van verzweerde/niet verzweerde laesies door Leishmania-soorten te bereiken.

Er zal een door de computer gegenereerde randomisatiecode worden gebruikt voor de toewijzing van de behandeling van de patiënt aan een van de drie aangegeven armen en met gebruikmaking van een toewijzingsverhouding van 1:1:1.

Patiënten die zijn toegewezen aan de combinatiebehandeling, beginnen met de behandeling op dag 1 en krijgen na 24 uur een vervolgbezoek om de veiligheid van thermotherapie te beoordelen. Hierna moeten deze patiënten terugkeren op dag 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (alleen late responders) en 180 na het begin van de behandeling om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen. In Brazilië zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd verplicht om ook terug te keren op D120 en D150 om bloedzwangerschapstesten uit te voeren. Vrouwen met een onregelmatige menstruatiecyclus moeten elke twee weken terugkomen voor bloedzwangerschapstests tot D150.

Patiënten die zijn toegewezen aan de meglumine-antimoniaatbehandeling moeten komen op dag 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (alleen late responders) en 180 na het begin van de behandeling om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen.

Patiënten die zijn toegewezen aan de monotherapie met miltefosine moeten komen op dag 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (alleen late responders) en 180 na het begin van de behandeling om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen. In Brazilië zijn vrouwen die zwanger kunnen worden verplicht om ook terug te keren op D120 en D150 om bloedzwangerschapstesten uit te voeren. Vrouwen met een onregelmatige menstruatiecyclus moeten elke twee weken terugkomen voor bloedzwangerschapstests tot D150.

Patiënten die 100% re-epithelisatie hebben op D90 worden genezen verklaard en aangesteld om naar hun D180-beoordeling te komen. Als bij D90 de re-epithelisatie van de zweer(s) meer dan of gelijk is aan 75%, maar minder dan 100%, zullen patiënten worden gedefinieerd als patiënten met klinische verbetering en zal worden gevraagd om terug te keren naar D105 voor een late responderbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

184

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Joelle Rode
  • Telefoonnummer: +552125290402
  • E-mail: jrode@dndi.org

Studie Locaties

  • Bolivia
      • Santa Cruz de la Sierra, Bolivia
        • Fundación Nacional de Dermatología
  • Brazilië
      • Cuiaba, Brazilië
        • Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
      • Salvador, Brazilië
        • Federal University of Bahia Immunology Department
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazilië
        • Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 58 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen, ≥12 en ≤60 jaar oud (bovenste leeftijdsgrens volgens lokale regelgeving), en met een gewicht van ≥ 30 kg.
  • Patiënt met een bevestigde diagnose van CL in ten minste één laesie door ten minste één van de volgende methoden: 1) microscopische identificatie van amastigoten in gekleurd laesieweefsel, of 2) demonstratie van Leishmania door Polymerase Chain Reaction (PCR), of 3) positief cultuur voor promastigoten.

  • Patiënt heeft een laesie die voldoet aan de volgende criteria:

    • Laesiegrootte ≥ 0,5 cm en ≤ 4 cm (langste diameter).
    • niet op het oor, gezicht, dichtbij slijmvliezen, of op een plaats die naar de mening van de Principal Investigator (PI) moeilijk is om de TT toe te passen.
    • Patiënt met ≤ 4 CL-laesies.
    • Duur van de laesie minder dan 4 maanden volgens de geschiedenis van de patiënt.
  • Patiënt in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemmingsformulier te geven.
  • De patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker in staat het protocol te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouw met een positieve urine- of bloedzwangerschapstest bij screening of die borstvoeding geeft of vrouw op vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaat met het nemen van geschikte effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en tot D180-bezoek. In Brazilië: vrouw op vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaat met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden: één barrièremethode en één zeer effectieve methode (gedefinieerd in paragraaf 8.2.4) 30 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling en tot D180-bezoek.
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante medische problemen/behandelingen die negatief of positief kunnen interageren met de behandeling van cutane leishmaniasis, inclusief elke immuuncompromitterende aandoening.
  • Binnen 8 weken (56 dagen) na dag 1, behandeling gekregen voor de ingangslaesie leishmaniasis met medicatie, waaronder antimoonmiddelen die naar de mening van de PI waarschijnlijk het verloop van de Leishmania-infectie kunnen wijzigen.
  • Heeft diagnose of vermoede diagnose van mucocutane leishmaniasis op basis van lichamelijk onderzoek.
  • Elektrocardiogram (ECG) bij screening: QTc boven 400 msec voor mannen en 450 msec voor vrouwen.

  • Heeft laboratoriumwaarden bij screening als volgt:

    • Serum amylase en lipase: 2 keer boven normaal niveau*,
    • Serumcreatinine: boven normaal niveau*.

    • Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST): 3 keer boven de bovengrens van normaal*.

      • Normale bereiken verkregen van plaatselijk laboratorium.
  • Patiënt die niet bereid is om de studiebezoeken bij te wonen of niet in staat is om te voldoen aan vervolgbezoeken tot 6 maanden.
  • Bekende geschiedenis van verslaving / alcoholmisbruik.
  • Overgevoeligheid voor miltefosine of antimoongeneesmiddelen of voor hulpstoffen van studiemedicatie.
  • Patiënten met het syndroom van Sjögren-Larson.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Miltefosine monotherapie
Miltefosine monotherapie 2,5 mg/kg/dag gedurende 28 dagen oraal
Geneesmiddel: Miltefosine
50mg-capsule
Andere namen:
  • Impavido®
Experimenteel: Thermotherapie + miltefosine
Thermotherapie (één sessie, 50⁰C voor 30" toepassingen*) + miltefosine 2,5 mg/kg/dag gedurende 21 dagen oraal.
Geneesmiddel: Miltefosine
50mg-capsule
Andere namen:
  • Impavido®
Apparaat: Thermotherapie apparaat
Gelokaliseerd Current Field radiofrequentiegenererend apparaat
Andere namen:
  • ThermoMed™
Ander: Meglumine-antimonaat
Meglumine Antimoniaaat, 20 mg/kg/dag gedurende 20 dagen parenteraal. Deze proefarm werd stopgezet na protocolwijziging 7. Patiënten die aan deze arm zijn toegewezen voordat protocolwijziging 7 van kracht wordt, zullen echter doorgaan met het onderzoek en de volledige behandeling krijgen zoals aanvankelijk gepland.
Geneesmiddel: Meglumine Antimoon
Flesjes met een oplossing van 5 ml. Elke injectieflacon bevat 405 mg Sb5+, overeenkomend met 8,1% Sb5+ (81 mg/ml).
Andere namen:
  • Glucantime®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel van initiële klinische genezing in elke arm.
Tijdsspanne: Dag 90
Gedefinieerd voor verzweerde laesies als 100% re-epithelisatie van de zweer(s) op D90 in vergelijking met D1 en voor niet-verzweerde laesies als afvlakking en/of geen tekenen van verharding van de laesie(s) op D90 in vergelijking met D1.
Dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal patiënten dat voldoet aan de criteria voor klinische verbetering op D90 en late responders op D105.
Tijdsspanne: Dag 90 en 105

Klinische verbetering wordt gedefinieerd voor ulcererende laesies als meer dan of gelijk aan 75% maar minder dan 100% re-epithelisatie van de zweer(s) in vergelijking met D1, en voor niet-ulceraire laesies als meer dan of gelijk aan 75% maar minder dan 100% afvlakking en/of tekenen van verharding van de laesie(s) in vergelijking met D1.

Laat reagerende laesies worden voor ulcererende laesies gedefinieerd als 100% re-epithelisatie van de zweer(s) op D105 in vergelijking met D1, en voor niet-verzweerde laesies als 100% afplatting en/of geen tekenen van verharding van de laesie(s) op D105 in vergelijking met D1.
Dag 90 en 105
Het aantal patiënten dat voldoet aan de criteria van initiële genezing op D90 of late responders op D105 en geen terugval heeft op D180 (definitieve genezing).
Tijdsspanne: Dag 180
Dag 180
Percentage stopzetting van de behandeling, frequentie, ernst, oorzakelijk verband met elk onderzoeksgeneesmiddel en ernst van bijwerkingen per behandelingsgroep.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, dus maximaal 6 maanden
Door afronding van de studie, dus maximaal 6 maanden
Percentage laesies met 100% re-epithelisatie/afvlakking op elk meettijdstip door Leishmania sp.
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21. Aan het einde van de behandeling (dag 21 of 28) en op dag 45, 63, 90, 105 en 180.
Dag 7, 14 en 21. Aan het einde van de behandeling (dag 21 of 28) en op dag 45, 63, 90, 105 en 180.
Het aantal gerandomiseerde patiënten in de meglumine-antimoniumarm tot de stopzetting ervan, die voldoen aan de criteria van initiële genezing op D90 of late responders op D105 en geen terugval hebben op D180 (definitieve genezing).
Tijdsspanne: Dag 180
Dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paulo Machado, Federal University of Bahia
  • Hoofdonderzoeker: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
  • Hoofdonderzoeker: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Hoofdonderzoeker: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
  • Hoofdonderzoeker: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Hoofdonderzoeker: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

22 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DNDi-MILT-08-CL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cutane Leishmaniasen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren