Kombinovaná, miltefosinová monoterapie a antimoniální terapie pro kožní leishmaniózu v Novém světě
Účinnost a bezpečnost termoterapie v kombinaci s miltefosinem ve srovnání s monoterapií megluminantimoniátem a miltefosinem pro léčbu kožní leishmaniózy Nového světa: Fáze III, otevřená, multicentrická randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato randomizovaná, otevřená, multicentrická studie non-inferiority si klade za cíl porovnat, že kombinace termoterapie (jedna aplikace, 50 °C po dobu 30“) a 3 týdnů miltefosinu (2,5 mg/kg/den po dobu 21 dnů perorálně) (zde po označovaném jako kombinace), není horší než současná doporučená léčba první linie, meglumin antimoniát (20 mg/kg/den po dobu 20 dnů parenterálně) nebo miltefosin v monoterapii (2,5 mg/kg/den po dobu 28 dnů perorálně), např. nekomplikované případy CL v Novém světě.
Primární cíl
• Stanovit non-inferiorní účinnost kombinace ve srovnání se standardní léčbou první linie (meglumin antimoniát) a/nebo s monoterapií miltefosinem, měřeno procentem pacientů s počátečním klinickým vyléčením v 90. den.
Sekundární cíle
- Zhodnoťte podíl pacientů, kteří vykazují klinické zlepšení v D90 (mají více nebo rovnou 75 % a méně než 100 % reepitelizaci) a dosáhnou 100 % reepitelizace v D105 (pozdní respondéři).
- Posuďte podíl relapsů v D180.
- Posuďte profil bezpečnosti a snášenlivosti pro každý režim (procento přerušení léčby, frekvence a závažnost, kauzalita s každým studovaným lékem a závažnost nežádoucích příhod (AE)).
- Posuďte dobu k dosažení 100% reepitelizace/zploštění ulcerovaných/nevředovitých lézí u druhů Leishmania.
Počítačem generovaný randomizační kód bude použit pro přidělení léčby pacienta do jednoho ze tří indikovaných ramen a s využitím alokačního poměru 1:1:1.
Pacienti přiřazení ke kombinované léčbě zahájí léčbu v den 1 a mají následnou návštěvu 24 hodin za účelem posouzení bezpečnosti termoterapie. Dále se požaduje, aby se tito pacienti vrátili ve dnech 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (pouze pacienti s pozdní odezvou) a 180 po zahájení léčby, aby bylo možné posoudit bezpečnost a účinnost. V Brazílii jsou vyžadovány ženy ve fertilním věku vrátit se také na D120 a D150 a provést těhotenské testy z krve. Ženy s nepravidelným menstruačním cyklem by se měly vracet na krevní těhotenské testy každé dva týdny až do D150.
Pacienti přiřazení k léčbě megluminantimoniátem musí přijít ve dnech 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (pouze pacienti s pozdní odezvou) a 180 po začátku léčby, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost.
Pacienti přiřazení k monoterapii miltefosinem musí přijít ve dnech 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (pouze pacienti s pozdní odezvou) a 180 po začátku léčby, aby bylo možné posoudit bezpečnost a účinnost. V Brazílii se od žen ve fertilním věku požaduje, aby se také vrátily na D120 a D150 a provedly krevní těhotenské testy. Ženy s nepravidelným menstruačním cyklem by se měly vracet na krevní těhotenské testy každé dva týdny až do D150.
Pacienti, kteří mají 100% reepitelizaci v D90, jsou prohlášeni za vyléčené a jmenováni, aby se dostavili k jejich hodnocení D180. Pokud je v D90 reepitelizace vředu (vředů) více nebo rovna 75 %, ale méně než 100 %, budou pacienti definováni jako pacienti s klinickým zlepšením a budou požádáni, aby se vrátili k D105 za účelem pozdního posouzení odpovědi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Santa Cruz de la Sierra, Bolívie
- Fundación Nacional de Dermatología
-
-
-
-
-
Cuiaba, Brazílie
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
-
Salvador, Brazílie
- Federal University of Bahia Immunology Department
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazílie
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
-
-
-
-
-
Panama, Panama
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥12 a ≤60 let (horní věková hranice podle místních předpisů) a vážící ≥ 30 kg.
- Pacient s potvrzenou diagnózou CL alespoň u jedné léze alespoň jednou z následujících metod: 1) mikroskopická identifikace amastigotů v obarvené tkáni lézí nebo 2) průkaz Leishmanie pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), nebo 3) pozitivní kultura pro promastigoty.
Pacient má léze, která splňuje následující kritéria:
- Velikost léze ≥ 0,5 cm a ≤ 4 cm (nejdelší průměr).
- není umístěn na uchu, obličeji, v blízkosti sliznic nebo na místě, kde je podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) obtížné aplikovat TT.
- Pacient s ≤ 4 CL lézemi.
- Trvání léze méně než 4 měsíce podle anamnézy pacienta.
- Pacient schopný dát písemný informovaný souhlas/formulář souhlasu.
- Podle názoru zkoušejícího je pacient schopen protokolu porozumět a dodržovat jej.
Kritéria vyloučení:
- Žena s pozitivním těhotenským testem v moči nebo krvi při screeningu nebo kojící žena nebo žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s užíváním vhodné účinné antikoncepce během období léčby a do návštěvy D180. V Brazílii: žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s používáním dvou účinných metod antikoncepce: jedné bariérové metody a jedné vysoce účinné metody (definované v části 8.2.4) 30 dní před zahájením léčby a do návštěvy D180.
- Anamnéza klinicky významných zdravotních problémů/léčby, které by mohly interagovat, ať už negativně nebo pozitivně, s léčbou kožní leishmaniózy včetně jakéhokoli imunokompromitujícího stavu.
- Během 8 týdnů (56 dní) ode dne 1 byl léčen na vstupní léze leishmaniózy jakýmkoliv lékem včetně antimoniků, které by podle názoru PI pravděpodobně modifikovaly průběh infekce leishmanií.
- Má diagnózu nebo podezření na diagnózu mukokutánní leishmaniózy na základě fyzického vyšetření.
- Elektrokardiogram (EKG) při screeningu: QTc nad 400 ms pro muže a 450 ms pro ženy.
Má následující laboratorní hodnoty při screeningu:
- Sérová amyláza a lipáza: 2krát vyšší než horní normální hladina*,
- Sérový kreatinin: nad horní normální hladinou*.
Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST): 3krát vyšší než horní normální hladina*.
- Normální rozsahy získané z místní laboratoře.
- Pacient, který není ochoten navštěvovat studijní návštěvy nebo není schopen dodržet následné návštěvy do 6 měsíců.
- Známá anamnéza závislosti/zneužívání alkoholu.
- Hypersenzitivita na miltefosin nebo antimonium nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku.
- Pacienti se Sjogren-Larsonovým syndromem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Monoterapie miltefosinem
Monoterapie miltefosinem 2,5 mg/kg/den po dobu 28 dnů perorálně
|
50 mg kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Termoterapie + miltefosin
Termoterapie (jedno sezení, 50⁰C pro 30" aplikace*) + miltefosin 2,5 mg/kg/den po dobu 21 dnů perorálně.
|
50 mg kapsle
Ostatní jména:
Lokalizované proudové pole generující radiofrekvenční zařízení
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Meglumin antimoniát
Meglumin antimoniát, 20 mg/kg/den po dobu 20 dnů parenterálně.
Tato zkušební větev byla přerušena po změně protokolu 7.
Nicméně pacienti zařazení do tohoto ramene před tím, než vstoupí v platnost dodatek 7 protokolu, budou pokračovat ve studii a dostanou kompletní léčbu, jak bylo původně plánováno.
|
Lahvičky s 5 ml roztoku.
Každá lahvička obsahuje 405 mg Sb5+, což odpovídá 8,1 % Sb5+ (81 mg/ml).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl počátečního klinického vyléčení v každém rameni.
Časové okno: Den 90
|
Definováno pro ulcerované léze jako 100% reepitelizace vředu (vředů) v D90 ve srovnání s D1 a pro neulcerované léze jako oploštění a/nebo žádné známky indurace léze (lézí) v D90 ve srovnání s D1.
|
Den 90
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří splňují kritéria pro klinické zlepšení v D90 a pozdních respondérů v D105.
Časové okno: Dny 90 a 105
|
Klinické zlepšení je definováno pro ulcerované léze jako více než nebo rovné 75 %, ale méně než 100 % reepitelizace vředu (vředů) ve srovnání s D1 a pro neulcerované léze jako více než nebo rovné 75 %, ale méně než 100 % oploštění a/nebo známky indurace léze (lézí) ve srovnání s D1. Pozdní respondéři jsou definováni pro ulcerované léze jako 100% reepitelizace vředu (vředů) v D105 ve srovnání s D1 a pro neulcerované léze jako 100% zploštění a/nebo žádné známky indurace léze (lézí) v D105 ve srovnání s D1. |
Dny 90 a 105
|
|
Počet pacientů, kteří splňují kritéria počátečního vyléčení v D90 nebo pozdních respondérů v D105 a nemají žádný relaps do D180 (konečné vyléčení).
Časové okno: Den 180
|
Den 180
|
|
|
Procento přerušení léčby, frekvence, závažnost, kauzalita s každým studovaným lékem a závažnost AE podle léčebné skupiny.
Časové okno: Ukončením studia, tj. do 6 měsíců
|
Ukončením studia, tj. do 6 měsíců
|
|
|
Podíl lézí se 100% reepitelizací/zploštěním v každém časovém bodě měření Leishmania sp.
Časové okno: 7., 14. a 21. den. Na konci léčby (21. nebo 28. den) a 45., 63., 90., 105. a 180. den.
|
7., 14. a 21. den. Na konci léčby (21. nebo 28. den) a 45., 63., 90., 105. a 180. den.
|
|
|
Počet pacientů randomizovaných do ramene s megluminantimoniátem až do jeho přerušení, kteří splňují kritéria počátečního vyléčení v D90 nebo pozdních respondérů v D105 a nemají žádný relaps do D180 (konečné vyléčení).
Časové okno: Den 180
|
Den 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paulo Machado, Federal University of Bahia
- Vrchní vyšetřovatel: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- Vrchní vyšetřovatel: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- Vrchní vyšetřovatel: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
- Vrchní vyšetřovatel: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Vrchní vyšetřovatel: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci přenášené vektorem
- Infekce
- Protozoální infekce
- Parazitární onemocnění
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, infekční
- Kožní onemocnění, parazitární
- Infekce Euglenozoa
- Leishmanióza
- Leishmanióza, kožní
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitní činidla
- Meglumin antimoniát
- Miltefosin
Další identifikační čísla studie
- DNDi-MILT-08-CL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .