Combinação, monoterapia com miltefosina e terapia antimonial para leishmaniose cutânea no Novo Mundo
Eficácia e segurança da termoterapia em combinação com miltefosina em comparação com antimoniato de meglumina e monoterapia com miltefosina para o tratamento da leishmaniose cutânea do novo mundo: um estudo randomizado multicêntrico de fase III, aberto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo randomizado, aberto, multicêntrico e de não inferioridade visa comparar a combinação de termoterapia (uma aplicação, 50⁰C por 30") e 3 semanas de miltefosina (2,5 mg/kg/dia por 21 dias por via oral) (aqui após referido como combinação), não é inferior aos tratamentos de primeira linha atualmente recomendados, antimoniato de meglumina (20 mg/kg/dia por 20 dias por via parenteral) ou monoterapia com miltefosina (2,5 mg/kg/dia por 28 dias por via oral), para casos não complicados de LC no Novo Mundo.
Objetivo primário
• Para determinar a eficácia não inferior da combinação em comparação com o tratamento padrão de primeira linha (antimoniato de meglumina) e/ou a monoterapia com miltefosina conforme medido pela porcentagem de pacientes com cura clínica inicial no dia 90.
Objetivos secundários
- Avalie a proporção de pacientes que apresentam melhora clínica em D90 (têm mais ou igual a 75% e menos de 100% de reepitelização) e atingem 100% de reepitelização em D105 (respondedores tardios).
- Avalie a proporção de recaídas em D180.
- Avalie o perfil de segurança e tolerabilidade para cada regime (porcentagem de descontinuação do tratamento, frequência e gravidade, causalidade com cada medicamento do estudo e gravidade dos Eventos Adversos (EAs)).
- Avaliar o tempo para atingir 100% de reepitelização/achatamento de lesões ulceradas/não ulceradas por espécies de Leishmania.
Um código de randomização gerado por computador será usado para a alocação do tratamento do paciente em um dos três braços indicados e utilizando uma proporção de alocação de 1:1:1.
Os pacientes designados para o tratamento combinado iniciarão o tratamento no Dia 1 e farão uma visita de acompanhamento em 24 horas para avaliar a segurança da termoterapia. Daqui em diante, esses pacientes devem retornar nos dias 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (somente respondedores tardios) e 180 após o início do tratamento para avaliar a segurança e eficácia.No Brasil, as mulheres com potencial para engravidar são obrigadas para retornar também no D120 e D150 para realizar testes de gravidez de sangue. Mulheres com ciclo menstrual irregular, devem retornar para testes de gravidez de sangue a cada duas semanas até D150.
Os pacientes designados para o tratamento com antimoniato de meglumina devem comparecer nos dias 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (apenas respondedores tardios) e 180 após o início do tratamento para avaliar a segurança e a eficácia.
Os pacientes designados para a monoterapia com miltefosina devem comparecer nos dias 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (apenas respondedores tardios) e 180 após o início do tratamento para avaliar a segurança e a eficácia. No Brasil, as mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a retornar também no D120 e D150 para realizar exames de sangue de gravidez. Mulheres com ciclo menstrual irregular, devem retornar para testes de gravidez de sangue a cada duas semanas até D150.
Pacientes com 100% de reepitelização no D90 são declarados curados e encaminhados para avaliação no D180. Se no D90 a reepitelização da(s) úlcera(s) for maior ou igual a 75%, mas menor que 100%, os pacientes serão definidos como tendo melhora clínica e serão solicitados a retornar ao D105 para uma avaliação de resposta tardia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Santa Cruz de la Sierra, Bolívia
- Fundación Nacional de Dermatología
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Cuiaba, Brasil
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
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Salvador, Brasil
- Federal University of Bahia Immunology Department
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
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Panama, Panamá
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
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Lima, Peru
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, com idade ≥12 e ≤60 anos (limite máximo de idade de acordo com a regulamentação local) e peso ≥ 30Kg.
- Paciente com diagnóstico confirmado de LC em pelo menos uma lesão por pelo menos um dos seguintes métodos: 1) identificação microscópica de amastigotas no tecido corado da lesão, ou 2) demonstração de Leishmania por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), ou 3) positivo cultura para promastigotas.
O paciente tem uma lesão que satisfaz os seguintes critérios:
- Tamanho da lesão ≥ 0,5 cm e ≤ 4 cm (maior diâmetro).
- não localizado na orelha, face, próximo a membranas mucosas, ou em local que na opinião do Pesquisador Responsável (PI) seja de difícil aplicação do TT.
- Paciente com ≤ 4 lesões de CL.
- Duração da lesão inferior a 4 meses pelo histórico do paciente.
- Paciente capaz de fornecer consentimento informado/consentimento por escrito.
- Na opinião do investigador, o paciente é capaz de entender e cumprir o protocolo.
Critério de exclusão:
- Mulher com teste de gravidez de urina ou sangue positivo na triagem ou que está amamentando ou mulher em idade fértil que não concorda em tomar anticoncepcional eficaz apropriado durante o período de tratamento e até a consulta D180. No Brasil: mulher em idade fértil que não concorda em usar dois métodos eficazes de contracepção: um método de barreira e um método altamente eficaz (definido na seção 8.2.4) 30 dias antes do início do tratamento e até a consulta D180.
- Histórico de problemas médicos/tratamento clinicamente significativos que possam interagir, negativa ou positivamente, com o tratamento da leishmaniose cutânea, incluindo qualquer condição imunocomprometida.
- Dentro de 8 semanas (56 dias) do Dia 1, recebeu tratamento para a leishmaniose da lesão de entrada com qualquer medicamento incluindo antimoniais que provavelmente, na opinião do PI, modifique o curso da infecção por Leishmania.
- Tem diagnóstico ou suspeita diagnóstica de leishmaniose mucocutânea com base no exame físico.
- Eletrocardiograma (ECG) na triagem: QTc acima de 400 ms para homens e 450 ms para mulheres.
Tem valores laboratoriais na triagem como segue:
- Amilase e lipase séricas: 2 vezes acima do nível normal superior*,
- Creatinina sérica: acima do nível normal superior*.
Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST): 3 vezes acima do nível normal superior*.
- Intervalos normais obtidos no laboratório local.
- Paciente que não está disposto a comparecer às visitas do estudo ou não é capaz de cumprir as visitas de acompanhamento até 6 meses.
- História conhecida de dependência/abuso de álcool.
- Hipersensibilidade à miltefosina ou drogas antimoniais ou qualquer excipiente da medicação do estudo.
- Pacientes com Síndrome de Sjögren-Larson.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Monoterapia com Miltefosina
Monoterapia com miltefosina 2,5 mg/kg/dia por 28 dias por via oral
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Cápsula de 50mg
Outros nomes:
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Experimental: Termoterapia + miltefosina
Termoterapia (uma sessão, 50⁰C para aplicações de 30"*) + miltefosina 2,5 mg/kg/dia por 21 dias via oral.
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Cápsula de 50mg
Outros nomes:
Dispositivo gerador de radiofrequência de campo atual localizado
Outros nomes:
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Outro: Antimoniato de Meglumina
Antimoniato de meglumina, 20 mg/kg/dia por 20 dias por via parenteral.
Este braço experimental foi descontinuado após a alteração 7 do protocolo.
No entanto, os pacientes designados para este braço antes que a alteração 7 do protocolo se torne efetiva continuarão no estudo e receberão tratamento completo conforme inicialmente planejado.
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Frascos de uma solução de 5mL.
Cada frasco contém 405 mg de Sb5+ correspondente a 8,1% de Sb5+ (81 mg/mL).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de cura clínica inicial em cada braço.
Prazo: Dia 90
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Definido para lesões ulceradas como 100% de reepitelização da(s) úlcera(s) em D90 em comparação com D1 e para lesões não ulceradas como achatamento e/ou sem sinais de endurecimento da(s) lesão(ões) em D90 em comparação com D1.
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Dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de pacientes que preenchem os critérios para melhora clínica em D90 e respondedores tardios em D105.
Prazo: Dias 90 e 105
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A melhora clínica é definida para lesões ulceradas como maior ou igual a 75%, mas menor que 100% de reepitelização da(s) úlcera(s) em comparação com D1, e para lesões não ulceradas como maior ou igual a 75%, mas menor mais de 100% de achatamento e/ou sinais de endurecimento da(s) lesão(ões) em relação a D1. Os respondedores tardios são definidos para lesões ulceradas como 100% de reepitelização da(s) úlcera(s) em D105 em comparação com D1, e para lesões não ulceradas como 100% de achatamento e/ou nenhum sinal de endurecimento da(s) lesão(ões) em D105 em comparação com D1. |
Dias 90 e 105
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O número de pacientes que preenchem os critérios de cura inicial em D90 ou respondem tardiamente em D105 e não apresentam recidiva em D180 (cura final).
Prazo: Dia 180
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Dia 180
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Porcentagem de descontinuação do tratamento, frequência, gravidade, causalidade com cada medicamento do estudo e gravidade dos EAs por grupo de tratamento.
Prazo: Até a conclusão do estudo, ou seja, até 6 meses
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Até a conclusão do estudo, ou seja, até 6 meses
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Proporção de lesões com 100% de reepitelização/achatamento em cada ponto de medição por Leishmania sp.
Prazo: Dias 7, 14 e 21. No final do tratamento (dias 21 ou 28), e nos dias 45, 63, 90, 105 e 180.
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Dias 7, 14 e 21. No final do tratamento (dias 21 ou 28), e nos dias 45, 63, 90, 105 e 180.
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O número de pacientes randomizados no braço do antimoniato de meglumina até sua descontinuação que atendem aos critérios de cura inicial no D90 ou resposta tardia no D105 e não apresentam recidiva no D180 (cura final).
Prazo: Dia 180
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Dia 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paulo Machado, Federal University of Bahia
- Investigador principal: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- Investigador principal: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- Investigador principal: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
- Investigador principal: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Investigador principal: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Infecções
- Infecções por protozoários
- Doenças Parasitárias
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Infecciosas
- Doenças de Pele, Parasitárias
- Infecções por Euglenozoa
- Leishmaniose
- Leishmaniose Cutânea
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antifúngicos
- Agentes Antiprotozoários
- Agentes Antiparasitários
- Antimoniato de Meglumina
- Miltefosine
Outros números de identificação do estudo
- DNDi-MILT-08-CL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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