Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination, Miltefosin monoterapi og antimonial terapi for kutan leishmaniasis i den nye verden

21. februar 2024 opdateret af: Drugs for Neglected Diseases

Effekt og sikkerhed af termoterapi i kombination med Miltefosin sammenlignet med Meglumine Antimoniat og Miltefosin monoterapi til behandling af New World Cutan Leishmaniasis: Et fase III, åbent mærke, multicenter randomiseret forsøg

Denne undersøgelse evaluerer, om kombinationen af ​​termoterapi (én applikation, 50⁰C i 30") og 3 ugers miltefosin er sikker og har en sammenlignelig helbredelsesrate med de nuværende anbefalede førstelinjebehandlinger, der omfatter megluminantimoniat i 3 uger eller miltefosin monoterapi i 4 uger. til behandling af ukomplicerede kutane leishmaniasis tilfælde i den nye verden.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne randomiserede, åbne, multicenter, non-inferioritetsundersøgelse har til formål at sammenligne kombinationen af ​​termoterapi (én applikation, 50⁰C i 30") og 3 ugers miltefosin (2,5 mg/kg/dag i 21 dage oralt) (her) efter betegnet som kombination), er ikke ringere end de nuværende anbefalede førstelinjebehandlinger, megluminantimoniat (20 mg/kg/dag i 20 dage parenteralt) eller miltefosin monoterapi (2,5 mg/kg/dag i 28 dage oralt), for ukomplicerede CL-sager i den nye verden.

Primært mål

• At bestemme kombinationens ikke-mindre effekt sammenlignet med standard førstelinjebehandlingen (megluminantimoniat) og/eller med miltefosin monoterapi målt ved procentdelen af ​​patienter med indledende klinisk helbredelse på dag 90.

Sekundære mål

  • Vurder andelen af ​​patienter, der viser klinisk bedring ved D90 (har mere eller lig med 75 % og mindre end 100 % re-epitelisering) og opnå 100 % re-epitelisering ved D105 (senere respondere).
  • Vurder andelen af ​​tilbagefald ved D180.
  • Vurder sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for hvert regime (procentdel af afbrydelse af behandlingen, hyppighed og sværhedsgrad, kausalitet med hvert forsøgslægemiddel og alvoren af ​​bivirkninger (AE'er)).
  • Vurder tiden for at opnå 100 % re-epitelisering/udfladning af ulcererede/ikke ulcererede læsioner af Leishmania-arter.

En computergenereret randomiseringskode vil blive brugt til tildeling af patientbehandling til en af ​​de tre angivne arme og anvender et 1:1:1 tildelingsforhold.

Patienter, der er tildelt kombinationsbehandlingen, vil starte behandlingen på dag 1 og have et opfølgningsbesøg på 24 timer for at vurdere sikkerheden ved termoterapi. Herefter skal disse patienter vende tilbage på dag 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (kun sent respondere) og 180 efter påbegyndelse af behandlingen for at vurdere sikkerhed og effekt. I Brasilien kræves kvinder i den fødedygtige alder. for også at vende tilbage på D120 og D150 for at udføre blodgraviditetstests. Kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus bør vende tilbage til blodgraviditetstest hver anden uge indtil D150.

Patienter, der er tildelt meglumin-antimoniatbehandlingen, skal komme på dag 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (kun sent respondere) og 180 efter behandlingens begyndelse for at vurdere sikkerhed og effekt.

Patienter, der er tildelt miltefosin-monoterapi, skal komme på dag 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (kun sent respondere) og 180 efter behandlingens begyndelse for at vurdere sikkerhed og effekt. I Brasilien skal kvinder i den fødedygtige alder også vende tilbage på D120 og D150 for at udføre graviditetstest i blodet. Kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus bør vende tilbage til blodgraviditetstest hver anden uge indtil D150.

Patienter, der har 100 % re-epitelisering ved D90, erklæres helbredte og udpeges til at komme til deres D180-vurdering. Hvis re-epitelisering af såret/sårene ved D90 er mere eller lig med 75 %, men mindre end 100 %, vil patienterne blive defineret som havende klinisk bedring og vil blive bedt om at vende tilbage til D105 for en sen respondervurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

184

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bolivia
      • Santa Cruz de la Sierra, Bolivia
        • Fundación Nacional de Dermatología
  • Brasilien
      • Cuiaba, Brasilien
        • Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
      • Salvador, Brasilien
        • Federal University of Bahia Immunology Department
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien
        • Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 58 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen ≥12 og ≤60 år (øvre aldersgrænse i henhold til lokale regler) og vejer ≥ 30 kg.
  • Patient med en bekræftet diagnose af CL i mindst én læsion ved mindst én af følgende metoder: 1) mikroskopisk identifikation af amastigoter i farvet læsionsvæv eller 2) påvisning af Leishmania ved polymerasekædereaktion (PCR) eller 3) positiv kultur for promastigotes.

  • Patienten har en læsion, der opfylder følgende kriterier:

    • Læsionsstørrelse ≥ 0,5 cm og ≤ 4 cm (længste diameter).
    • ikke placeret på øret, ansigtet, tæt på slimhinderne eller på et sted, der efter hovedforskerens (PI) vurdering er vanskeligt at anvende TT.
    • Patient med ≤ 4 CL-læsioner.
    • Varighed af læsionen mindre end 4 måneder efter patienthistorie.
  • Patienten kan give skriftligt informeret samtykke/samtykkeformular.
  • Efter investigators mening er patienten i stand til at forstå og overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinde med en positiv urin- eller blodgraviditetstest ved screening eller som ammer eller kvinde i fertil alder, som ikke accepterer at tage passende effektiv prævention i behandlingsperioden og op til D180-besøg. I Brasilien: kvinde i fertil alder, som ikke accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder: én barrieremetode og én yderst effektiv metode (defineret i afsnit 8.2.4) 30 dage før behandlingsstart og op til D180-besøg.
  • Anamnese med klinisk signifikante medicinske problemer/behandling, der kan interagere, enten negativt eller positivt, med behandling af kutan leishmaniasis, herunder enhver immunkompromitterende tilstand.
  • Inden for 8 uger (56 dage) efter dag 1 modtog han behandling for indgangslæsionen leishmaniasis med enhver medicin, herunder antimonial, som efter PI's opfattelse kunne modificere forløbet af Leishmania-infektionen.
  • Har diagnose eller mistanke om mukokutan leishmaniasis baseret på fysisk undersøgelse.
  • Elektrokardiogram (EKG) ved screening: QTc over 400 msek for mænd og 450 msek for kvinder.

  • Har laboratorieværdier ved screening som følger:

    • Serumamylase og lipase: 2 gange over det øvre normale niveau*,
    • Serumkreatinin: over det øvre normalt niveau*.

    • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST): 3 gange over det øvre normalt niveau*.

      • Normale intervaller opnået fra lokalt laboratorium.
  • Patient, der ikke er villig til at deltage i studiebesøgene eller ikke er i stand til at overholde opfølgende besøg op til 6 måneder.
  • Kendt historie med afhængighed/alkoholmisbrug.
  • Overfølsomhed over for miltefosin eller antimoniske lægemidler eller andre hjælpestoffer til undersøgelsesmedicin.
  • Patienter med Sjøgren-Larson Syndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Miltefosin monoterapi
Miltefosin monoterapi 2,5 mg/kg/dag i 28 dage oralt
Medicin: Miltefosin
50 mg kapsel
Andre navne:
  • Impavido®
Eksperimentel: Termoterapi + miltefosin
Termoterapi (én session, 50⁰C for 30" applikationer*) + miltefosin 2,5 mg/kg/dag i 21 dage oralt.
Medicin: Miltefosin
50 mg kapsel
Andre navne:
  • Impavido®
Enhed: Termoterapi maskine
Lokaliseret strømfelts radiofrekvensgenererende enhed
Andre navne:
  • ThermoMed™
Andet: Meglumin antimoniat
Meglumine Antimoniate, 20 mg/kg/dag i 20 dage parenteralt. Denne forsøgsarm blev afbrudt efter protokolændring 7. Patienter, der er tildelt denne arm, før protokolændring 7 træder i kraft, fortsætter i undersøgelsen og vil modtage fuldstændig behandling som oprindeligt planlagt.
Medicin: Meglumin antimoniat
Hætteglas med en 5 ml opløsning. Hvert hætteglas indeholder 405 mg Sb5+ svarende til 8,1 % Sb5+ (81 mg/ml).
Andre navne:
  • Glucantime®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​indledende klinisk helbredelse i hver arm.
Tidsramme: Dag 90
Defineret for ulcererede læsioner som 100 % re-epitelisering af såret/-erne på D90 sammenlignet med D1 og for ikke-ulcererede læsioner som udfladning og/eller ingen tegn på induration af læsionen/læsionerne på D90 sammenlignet med D1.
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter, der opfylder kriterierne for klinisk forbedring ved D90 og sent responderende ved D105.
Tidsramme: Dag 90 og 105

Klinisk forbedring er defineret for ulcererede læsioner som mere end eller lig med 75 %, men mindre end 100 % re-epitelisering af såret/sårene sammenlignet med D1, og for ikke-ulcererede læsioner som mere end eller lig med 75 %, men mindre end 100 % af udfladning og/eller tegn på induration af læsion(erne) sammenlignet med D1.

Senere respondere er defineret for ulcererede læsioner som 100 % re-epitelisering af ulcus(erne) på D105 sammenlignet med D1, og for ikke-ulcererede læsioner som 100 % af fladning og/eller ingen tegn på induration af læsion(erne) på D105 sammenlignet med D1.
Dag 90 og 105
Antallet af patienter, der opfylder kriterierne for initial helbredelse ved D90 eller sent responderende ved D105 og ikke har tilbagefald med D180 (endelig helbredelse).
Tidsramme: Dag 180
Dag 180
Procentdel af afbrydelse af behandlingen, hyppighed, sværhedsgrad, kausalitet med hvert forsøgslægemiddel og alvorligheden af ​​bivirkninger efter behandlingsgruppe.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, altså op til 6 måneder
Gennem studieafslutning, altså op til 6 måneder
Andel af læsioner med 100 % re-epitelisering/udfladning ved hvert måletidspunkt af Leishmania sp.
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21. Ved afslutning af behandlingen (dag 21 eller 28) og på dag 45, 63, 90, 105 og 180.
Dag 7, 14 og 21. Ved afslutning af behandlingen (dag 21 eller 28) og på dag 45, 63, 90, 105 og 180.
Antallet af patienter randomiseret i meglumine antimoniat-armen indtil dens seponering, som opfylder kriterierne for initial helbredelse ved D90 eller sent respondere ved D105 og ikke har tilbagefald med D180 (endelig helbredelse).
Tidsramme: Dag 180
Dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paulo Machado, Federal University of Bahia
  • Ledende efterforsker: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
  • Ledende efterforsker: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
  • Ledende efterforsker: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
  • Ledende efterforsker: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Ledende efterforsker: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. november 2023

Studieafslutning (Anslået)

22. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2020

Først opslået (Faktiske)

17. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DNDi-MILT-08-CL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kutane Leishmaniaser

Kliniske forsøg med Meglumin antimoniat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner