Комбинированная, монотерапия милтефозином и сурьмяная терапия кожного лейшманиоза в Новом Свете
Эффективность и безопасность термотерапии в сочетании с милтефозином по сравнению с монотерапией меглюмина антимониатом и милтефозином при лечении кожного лейшманиоза Нового Света: Фаза III, открытое, многоцентровое рандомизированное исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование не меньшей эффективности направлено на сравнение комбинации термотерапии (одно применение, 50⁰C в течение 30 дюймов) и милтефозина в течение 3 недель (2,5 мг/кг/день в течение 21 дня перорально) (здесь после названия «комбинация») не уступает рекомендуемым в настоящее время препаратам первой линии, меглумина антимониату (20 мг/кг/сут в течение 20 дней парентерально) или монотерапии милтефозином (2,5 мг/кг/сут в течение 28 дней перорально), для неосложненные случаи КЛ в Новом Свете.
Основная цель
• Для определения не меньшей эффективности комбинации по сравнению со стандартной терапией первой линии (меглюмина антимониат) и/или монотерапией милтефозином, измеряемой процентом пациентов с начальным клиническим излечением на 90-й день.
Второстепенные цели
- Оценить долю пациентов, которые демонстрируют клиническое улучшение на 90-й день (имеют более или равно 75% и менее 100% повторной эпителизации) и достигают 100%-й повторной эпителизации на 105-й день (поздний ответ).
- Оценить долю рецидивов на 180-й день.
- Оцените профиль безопасности и переносимости для каждой схемы (процент прекращения лечения, частота и тяжесть, причинно-следственная связь с каждым исследуемым препаратом и серьезность нежелательных явлений (НЯ)).
- Оцените время, необходимое для достижения 100% повторной эпителизации/уплощения изъязвленных/не изъязвленных поражений, вызываемых видами Leishmania.
Сгенерированный компьютером код рандомизации будет использоваться для распределения лечения пациентов по одной из трех указанных групп с использованием коэффициента распределения 1:1:1.
Пациенты, назначенные на комбинированное лечение, будут начинать лечение в 1-й день, а через 24 часа им будет назначен контрольный визит для оценки безопасности термотерапии. В дальнейшем эти пациенты должны вернуться на 7-й, 14-й, 21-й, 45-й, 63-й, 90-й, 105-й и 180-й дни после начала лечения для оценки безопасности и эффективности. В Бразилии требуются женщины детородного возраста. также вернуться на D120 и D150 для проведения анализов крови на беременность. Женщины с нерегулярным менструальным циклом должны сдавать анализы крови на беременность каждые две недели до D150.
Пациенты, назначенные на лечение меглюмина антимонатом, должны приходить на 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 дни (только для пациентов с поздним ответом) и 180 дней после начала лечения для оценки безопасности и эффективности.
Пациенты, назначенные на монотерапию милтефозином, должны приходить на 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (только для пациентов с поздним ответом) и 180 дней после начала лечения для оценки безопасности и эффективности. В Бразилии женщины, способные к деторождению, также должны возвращаться на D120 и D150 для проведения анализов крови на беременность. Женщины с нерегулярным менструальным циклом должны сдавать анализы крови на беременность каждые две недели до D150.
Пациенты со 100% реэпителизацией на 90-й день объявляются вылеченными и направляются на обследование на 180-й день. Если на D90 повторная эпителизация язвы (язв) больше или равна 75%, но меньше 100%, пациенты будут определены как имеющие клиническое улучшение, и им будет предложено вернуться к D105 для оценки позднего ответа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Byron Arana
- Номер телефона: +41229069258
- Электронная почта: barana@dndi.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Joelle Rode
- Номер телефона: +552125290402
- Электронная почта: jrode@dndi.org
Места учебы
-
-
-
Santa Cruz de la Sierra, Боливия
- Fundación Nacional de Dermatología
-
-
-
-
-
Cuiaba, Бразилия
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
-
Salvador, Бразилия
- Federal University of Bahia Immunology Department
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Бразилия
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
-
-
-
-
-
Panama, Панама
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
-
-
-
-
-
Lima, Перу
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте ≥12 и ≤60 лет (верхний возрастной предел в соответствии с местным законодательством) и весом ≥ 30 кг.
- Пациент с подтвержденным диагнозом КЛ как минимум в одном поражении с помощью хотя бы одного из следующих методов: 1) микроскопическая идентификация амастигот в окрашенной ткани поражения, или 2) обнаружение Leishmania с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), или 3) положительный результат культура для промастигот.
У пациента имеется поражение, которое удовлетворяет следующим критериям:
- Размер поражения ≥ 0,5 см и ≤ 4 см (наибольший диаметр).
- не расположены на ухе, лице, близко к слизистым оболочкам или в месте, которое, по мнению ведущего исследователя (PI), является трудным для применения ТТ.
- Пациент с ≤ 4 поражениями CL.
- Длительность поражения менее 4 мес по данным анамнеза.
- Пациент может дать письменное информированное согласие/форму согласия.
- По мнению исследователя, пациент способен понимать и соблюдать протокол.
Критерий исключения:
- Женщина с положительным тестом мочи или крови на беременность при скрининге или кормящая грудью, или женщина детородного возраста, которая не соглашается принимать соответствующие эффективные средства контрацепции в период лечения и до визита D180. В Бразилии: женщина детородного возраста, которая не согласна на использование двух эффективных методов контрацепции: одного барьерного метода и одного высокоэффективного метода (определено в разделе 8.2.4) за 30 дней до начала лечения и до посещения Д180.
- История клинически значимых медицинских проблем/лечения, которые могут отрицательно или положительно взаимодействовать с лечением кожного лейшманиоза, включая любое иммунодефицитное состояние.
- В течение 8 недель (56 дней) после 1-го дня получали лечение от лейшманиоза входных очагов любыми препаратами, включая препараты сурьмы, которые, по мнению PI, могли изменить течение инфекции Leishmania.
- Имеет диагноз или подозрение на кожно-слизистый лейшманиоз на основании физического осмотра.
- Электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге: QTc выше 400 мс у мужчин и 450 мс у женщин.
Имеет следующие лабораторные значения при скрининге:
- Амилаза и липаза в сыворотке: в 2 раза выше нормы*,
- Креатинин сыворотки: выше верхнего нормального уровня*.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ): в 3 раза выше верхнего нормального уровня*.
- Нормальные диапазоны получены в местной лаборатории.
- Пациент, который не желает посещать учебные визиты или не может соблюдать последующие визиты до 6 месяцев.
- Известный анамнез зависимости/злоупотребления алкоголем.
- Повышенная чувствительность к милтефозину или препаратам сурьмы или любым вспомогательным веществам исследуемого препарата.
- Пациенты с синдромом Шегрена-Ларсона.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Монотерапия милтефозином
Монотерапия милтефозином 2,5 мг/кг/день в течение 28 дней перорально
|
Капсула 50 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Термотерапия + милтефозин
Термотерапия (один сеанс, 50⁰C для 30-дюймовых аппликаций*) + милтефозин 2,5 мг/кг/сут в течение 21 дня перорально.
|
Капсула 50 мг
Другие имена:
Радиочастотное генерирующее устройство Localized Current Field
Другие имена:
|
|
Другой: Меглумина сурьмы
Меглумина сурьмы по 20 мг/кг/день в течение 20 дней парентерально.
Эта экспериментальная группа была прекращена после поправки 7 к протоколу.
Однако пациенты, включенные в эту группу до вступления в силу поправки 7 к протоколу, продолжат участие в исследовании и получат полное лечение, как первоначально планировалось.
|
Флаконы с раствором по 5 мл.
Каждый флакон содержит 405 мг Sb5+, что соответствует 8,1% Sb5+ (81 мг/мл).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля начального клинического излечения в каждой группе.
Временное ограничение: День 90
|
Определяется для изъязвленных поражений как 100% реэпителизация язв(ы) на Д90 по сравнению с Д1 и для неязвенных поражений как уплощение и/или отсутствие признаков уплотнения поражения(й) на Д90 по сравнению с Д1.
|
День 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, которые соответствуют критериям клинического улучшения на D90 и поздних ответчиков на D105.
Временное ограничение: Дни 90 и 105
|
Клиническое улучшение определяется для изъязвленных поражений как более или равное 75 %, но менее 100 % повторной эпителизации язвы (язв) по сравнению с D1, а для неязвенных поражений — более или равное 75 %, но менее более 100% уплощения и/или признаков уплотнения поражения(ей) по сравнению с D1. Поздний ответ определяется для изъязвленных поражений как 100% повторная эпителизация язв(ы) на Д105 по сравнению с Д1, а для неязвенных поражений – как 100% уплощение и/или отсутствие признаков уплотнения поражения(й) на Д105. по сравнению с Д1. |
Дни 90 и 105
|
|
Число пациентов, которые соответствуют критериям начального излечения на 90-й день или позднего ответа на 105-й день и не имеют рецидива на 180-й день (окончательное излечение).
Временное ограничение: День 180
|
День 180
|
|
|
Процент прекращения лечения, частота, тяжесть, причинно-следственная связь с каждым исследуемым препаратом и серьезность НЯ по группам лечения.
Временное ограничение: Через завершение обучения, т.е. до 6 месяцев
|
Через завершение обучения, т.е. до 6 месяцев
|
|
|
Доля поражений со 100% реэпителизацией/уплощением в каждый момент времени измерения Leishmania sp.
Временное ограничение: 7, 14 и 21 дни. В конце лечения (21 или 28 дни), а также на 45, 63, 90, 105 и 180 дни.
|
7, 14 и 21 дни. В конце лечения (21 или 28 дни), а также на 45, 63, 90, 105 и 180 дни.
|
|
|
Число пациентов, рандомизированных в группу приема меглюмина сурьмы до момента его прекращения, которые соответствуют критериям начального излечения на 90-й день или позднего ответа на 105-й день и не имеют рецидива на 180-й день (окончательное излечение).
Временное ограничение: День 180
|
День 180
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paulo Machado, Federal University of Bahia
- Главный следователь: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- Главный следователь: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- Главный следователь: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
- Главный следователь: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Главный следователь: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Кожные заболевания, паразитарные
- Кожные заболевания, инфекционные
- Эвгленозойные инфекции
- Лейшманиоз
- Лейшманиоз, кожный
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противогрибковые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Милтефозин
- Меглюмина антимониат
Другие идентификационные номера исследования
- DNDi-MILT-08-CL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .