Combinazione, monoterapia con miltefosina e terapia antimoniale per la leishmaniosi cutanea nel Nuovo Mondo
Efficacia e sicurezza della termoterapia in combinazione con miltefosina rispetto a meglumina antimoniato e miltefosina in monoterapia per il trattamento della leishmaniosi cutanea del nuovo mondo: uno studio di fase III, in aperto, multicentrico randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio randomizzato, in aperto, multicentrico e di non inferiorità mira a confrontare la combinazione di termoterapia (un'applicazione, 50⁰C per 30") e 3 settimane di miltefosina (2,5 mg/kg/giorno per 21 giorni per via orale) (qui dopo indicato come combinazione), non è inferiore agli attuali trattamenti di prima linea raccomandati, meglumina antimoniato (20 mg/kg/giorno per 20 giorni per via parenterale) o miltefosina in monoterapia (2,5 mg/kg/giorno per 28 giorni per via orale), per casi di CL non complicati nel Nuovo Mondo.
Obiettivo primario
• Determinare l'efficacia non inferiore dell'associazione rispetto al trattamento standard di prima linea (meglumina antimoniato) e/o alla monoterapia con miltefosina misurata dalla percentuale di pazienti con guarigione clinica iniziale al giorno 90.
Obiettivi secondari
- Valutare la percentuale di pazienti che mostrano un miglioramento clinico a D90 (hanno una riepitelizzazione pari o superiore al 75% e inferiore al 100%) e raggiungono il 100% di riepitelizzazione a D105 (rispondenti tardivi).
- Valutare la percentuale di recidive a D180.
- Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità per ciascun regime (percentuale di interruzione del trattamento, frequenza e gravità, causalità con ciascun farmaco in studio e gravità degli eventi avversi (AE)).
- Valutare il tempo necessario per raggiungere il 100% di riepitelizzazione/appiattimento delle lesioni ulcerate/non ulcerate da specie di Leishmania.
Verrà utilizzato un codice di randomizzazione generato dal computer per l'assegnazione del trattamento del paziente a uno dei tre bracci indicati e utilizzando un rapporto di allocazione 1:1:1.
I pazienti assegnati al trattamento combinato inizieranno il trattamento al giorno 1 e avranno una visita di follow-up ogni 24 ore per valutare la sicurezza della termoterapia. Successivamente, questi pazienti devono tornare ai giorni 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (solo pazienti che rispondono tardivamente) e 180 dopo l'inizio del trattamento per valutare la sicurezza e l'efficacia. In Brasile, sono richieste donne in età fertile tornare anche su D120 e D150 per eseguire test di gravidanza sul sangue. Le donne con ciclo mestruale irregolare, dovrebbero tornare per i test di gravidanza del sangue ogni due settimane fino a D150.
I pazienti assegnati al trattamento con antimoniato di meglumina devono presentarsi ai giorni 1, 7, 14, 21, 45, 63, 90, 105 (solo pazienti con risposta tardiva) e 180 dopo l'inizio del trattamento per valutare la sicurezza e l'efficacia.
I pazienti assegnati alla monoterapia con miltefosina devono presentarsi ai giorni 1, 7, 14, 21, 28, 45, 63, 90, 105 (solo pazienti con risposta tardiva) e 180 dopo l'inizio del trattamento per valutare la sicurezza e l'efficacia. In Brasile, le donne in età fertile sono tenute a tornare anche su D120 e D150 per eseguire test di gravidanza sul sangue. Le donne con ciclo mestruale irregolare, dovrebbero tornare per i test di gravidanza del sangue ogni due settimane fino a D150.
I pazienti che hanno una riepitelizzazione del 100% a D90 vengono dichiarati guariti e nominati per venire alla loro valutazione D180. Se a D90 la riepitelizzazione delle ulcere è maggiore o uguale al 75% ma inferiore al 100%, i pazienti saranno definiti come aventi miglioramento clinico e verrà chiesto di tornare a D105 per una valutazione di risposta tardiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Santa Cruz de la Sierra, Bolivia
- Fundación Nacional de Dermatología
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Cuiaba, Brasile
- Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
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Salvador, Brasile
- Federal University of Bahia Immunology Department
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasile
- Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
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Panama, Panama
- Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
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Lima, Perù
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine, di età ≥12 e ≤60 anni (limite massimo di età secondo le normative locali) e di peso ≥ 30Kg.
- Paziente con diagnosi confermata di CL in almeno una lesione mediante almeno uno dei seguenti metodi: 1) identificazione microscopica di amastigoti nel tessuto colorato della lesione, o 2) dimostrazione di Leishmania mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), o 3) positivo coltura per promastigoti.
Il paziente ha una lesione che soddisfa i seguenti criteri:
- Dimensione della lesione ≥ 0,5 cm e ≤ 4 cm (diametro più lungo).
- non localizzato sull'orecchio, sul viso, vicino alle membrane mucose o in una posizione in cui, a parere del Principal Investigator (PI), è difficile applicare il TT.
- Paziente con ≤ 4 lesioni CL.
- Durata della lesione inferiore a 4 mesi in base all'anamnesi del paziente.
- Paziente in grado di fornire il consenso informato scritto/modulo di assenso.
- Secondo l'investigatore, il paziente è in grado di comprendere e rispettare il protocollo.
Criteri di esclusione:
- - Donna con un test di gravidanza positivo su urina o sangue allo screening o che sta allattando o donna in età fertile che non accetta di assumere un contraccettivo efficace appropriato durante il periodo di trattamento e fino alla visita D180. In Brasile: donna in età fertile che non accetta di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci: un metodo di barriera e un metodo altamente efficace (definito nella sezione 8.2.4) 30 giorni prima dell'inizio del trattamento e fino alla visita D180.
- Storia di problemi medici / trattamento clinicamente significativi che potrebbero interagire, negativamente o positivamente, con il trattamento della leishmaniosi cutanea inclusa qualsiasi condizione immunocompromettente.
- Entro 8 settimane (56 giorni) dal giorno 1, ha ricevuto il trattamento per la leishmaniosi della lesione d'ingresso con qualsiasi farmaco inclusi gli antimoniali che, secondo il PI, potrebbero modificare il decorso dell'infezione da Leishmania.
- Ha diagnosi o sospetta diagnosi di leishmaniosi mucocutanea sulla base dell'esame obiettivo.
- Elettrocardiogramma (ECG) allo screening: QTc superiore a 400 msec per gli uomini e 450 msec per le donne.
Presenta valori di laboratorio allo screening come segue:
- Amilasi e lipasi sieriche: 2 volte al di sopra del livello normale superiore*,
- Creatinina sierica: sopra il livello normale superiore*.
Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST): 3 volte sopra il livello normale superiore*.
- Intervalli normali ottenuti dal laboratorio locale.
- Paziente che non è disposto a partecipare alle visite di studio o non è in grado di rispettare le visite di follow-up fino a 6 mesi.
- Storia nota di dipendenza/abuso di alcol.
- Ipersensibilità alla miltefosina o ai farmaci antimoniali o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio.
- Pazienti con sindrome di Sjogren-Larson.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Miltefosina in monoterapia
Miltefosina in monoterapia 2,5 mg/kg/giorno per 28 giorni per via orale
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Capsula da 50 mg
Altri nomi:
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Sperimentale: Termoterapia + miltefosina
Termoterapia (una seduta, 50⁰C per applicazioni da 30"*) + miltefosina 2,5 mg/kg/giorno per 21 giorni per via orale.
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Capsula da 50 mg
Altri nomi:
Dispositivo generatore di radiofrequenza localizzato Current Field
Altri nomi:
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Altro: Antimoniato di meglumina
Meglumine Antimoniato, 20 mg/kg/giorno per 20 giorni per via parenterale.
Questo braccio di studio è stato interrotto dopo l’emendamento 7 del protocollo.
Tuttavia, i pazienti assegnati a questo braccio prima che l’emendamento 7 del protocollo diventi effettivo continueranno nello studio e riceveranno il trattamento completo come inizialmente previsto.
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Fiale di una soluzione da 5 ml.
Ogni flaconcino contiene 405 mg di Sb5+ corrispondenti all'8,1% di Sb5+ (81 mg/mL).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La proporzione di cura clinica iniziale in ciascun braccio.
Lasso di tempo: Giorno 90
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Definito per lesioni ulcerate come riepitelizzazione al 100% della/e ulcera/e su D90 rispetto a D1 e per lesioni non ulcerate come appiattimento e/o nessun segno di indurimento della/e lesione/i su D90 rispetto a D1.
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Giorno 90
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il numero di pazienti che soddisfano i criteri per il miglioramento clinico a D90 e quelli che rispondono tardivamente a D105.
Lasso di tempo: Giorni 90 e 105
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Il miglioramento clinico è definito per lesioni ulcerate come maggiore o uguale al 75% ma inferiore al 100% di riepitelizzazione dell'ulcera/e rispetto a D1, e per lesioni non ulcerate come maggiore o uguale al 75% ma inferiore oltre il 100% di appiattimento e/o segni di indurimento della/e lesione/i rispetto a D1. I soggetti che rispondono tardivamente sono definiti per le lesioni ulcerate come 100% di riepitelizzazione della(e) ulcera(e) su D105 rispetto a D1, e per lesioni non ulcerate come 100% di appiattimento e/o assenza di segni di indurimento della(e) lesione(i) su D105 rispetto a D1. |
Giorni 90 e 105
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Il numero di pazienti che soddisfano i criteri di cura iniziale a D90 o di pazienti che rispondono tardivamente a D105 e non hanno avuto recidive entro D180 (guarigione finale).
Lasso di tempo: Giorno 180
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Giorno 180
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Percentuale di interruzione del trattamento, frequenza, gravità, causalità con ciascun farmaco in studio e gravità degli eventi avversi per gruppo di trattamento.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, ovvero fino a 6 mesi
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Fino al completamento degli studi, ovvero fino a 6 mesi
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Proporzione di lesioni con riepitelizzazione/appiattimento del 100% in ciascun punto temporale di misurazione da parte di Leishmania sp.
Lasso di tempo: Giorni 7, 14 e 21. Alla fine del trattamento (giorni 21 o 28) e ai giorni 45, 63, 90, 105 e 180.
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Giorni 7, 14 e 21. Alla fine del trattamento (giorni 21 o 28) e ai giorni 45, 63, 90, 105 e 180.
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Il numero di pazienti randomizzati nel braccio antimoniato di meglumina fino alla sua interruzione che soddisfano i criteri di cura iniziale al G90 o hanno risposto tardivamente al G105 e non hanno avuto recidive entro il G180 (cura finale).
Lasso di tempo: Giorno 180
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Giorno 180
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Paulo Machado, Federal University of Bahia
- Investigatore principale: Marcia Hueb, Julio Muller University Hospital Federal University of Mato Grosso
- Investigatore principale: Juan Miguel Pascale, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
- Investigatore principale: Jaime Soto, Fundación Nacional de Dermatología
- Investigatore principale: Fiorela Yuly Alvarez Romero, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Investigatore principale: Glaucia Cota, Instituto René Rachou Oswaldo Cruz Foundation- FIOCRUZ MINAS
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie trasmesse da vettori
- Infezioni
- Infezioni da protozoi
- Malattie parassitarie
- Malattie della pelle
- Malattie della pelle, infettive
- Malattie della pelle, parassitarie
- Infezioni da Euglenozoi
- Leishmaniosi
- Leishmaniosi Cutanea
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti antifungini
- Agenti antiprotozoari
- Agenti antiparassitari
- Antimoniato di meglumina
- Miltefosina
Altri numeri di identificazione dello studio
- DNDi-MILT-08-CL
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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